Lynestrenol
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Lynestrenol
Lynestrenol.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesExluton, Ministat, otros
Otros nombresLinestrenol; Lynenol; [1] NSC-37725; 17α-Etinilestr-4-en-17β-ol; 19-Nor-17α-pregn-4-en-20-in-17-ol [1]
AHFS / Drugs.comNombres internacionales de medicamentos
Vías de administraciónOral
Clase de drogaProgestágeno ; Progestina
Código ATC
Identificadores
  • (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 R ) -17-etinil-13-metil-2,3,6,7,8,9,10,11,12,14,15, 16-dodecahidro- 1H- ciclopenta [ a ] fenantren-17-ol
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.000.139 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 20 H 28 O
Masa molar284,443  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C # C [C @] 2 (O) CC [C @ H] 1 [C @ H] 4 [C @ H] (CC [C @@] 12C) [C @@ H] 3 \ C (= C / CCC3) CC4
  • EnChI = 1S / C20H28O / c1-3-20 (21) 13-11-18-17-9-8-14-6-4-5-7-15 (14) 16 (17) 10-12-19 ( 18,20) 2 / h1,6,15-18,21H, 4-5,7-13H2,2H3 / t15-, 16 +, 17 +, 18-, 19-, 20- / m0 / s1 chequeY
  • Clave: YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N chequeY
  (verificar)

Lynestrenol , vendido bajo las marcas Exluton y Ministat entre otros, es un medicamento de progestina que se usa en píldoras anticonceptivas y en el tratamiento de trastornos ginecológicos . [2] [3] [4] El medicamento está disponible tanto solo como en combinación con un estrógeno . [3] [5] [6] Se toma por vía oral . [7] [8]

El linestrenol es una progestina o un progestágeno sintético y, por tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de progestágenos como la progesterona . [9] Tiene una actividad androgénica y estrogénica débil y ninguna otra actividad hormonal importante . [9] [10] El medicamento es un profármaco de noretisterona en el cuerpo, con etinodiol como intermediario . [10] [11] [12]

El linestrenol se descubrió a fines de la década de 1950 y se introdujo para uso médico en 1961. [13] [14] Se ha utilizado principalmente en Europa y en otras partes del mundo y nunca se comercializó en los Estados Unidos . [6] [15] [16] [17]

Usos médicos

El linestrenol se utiliza como componente de los anticonceptivos orales en combinación con un estrógeno y se utiliza en el tratamiento de trastornos ginecológicos como los trastornos menstruales . [4]

Efectos secundarios

Artículos principales: Noretisterona § Efectos secundarios y Progestina § Efectos secundarios

Farmacología

Noretisterona (3-cetolinstrenol), el metabolito activo del linestrenol.

El linestrenol en sí no se une al receptor de progesterona y es inactivo como progestágeno . [7] [8] Es un profármaco y, tras la administración oral , se convierte rápida y casi completamente en noretisterona , un potente progestágeno, en el hígado durante el metabolismo de primer paso . [7] [8] No se forman otros metabolitos además de la noretisterona a partir del linestrenol. [8] Como tal, su actividad farmacológica es esencialmente idéntica a la de la noretisterona. [9]La conversión de linestrenol en noretisterona es catalizada por CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%) y CYP3A4 (20,4%), mientras que otros citocromo P450 enzimas son cada uno responsable de no más de 1,0% de la conversión total. [8] Parece que el linestrenol sufre primero la hidroxilación de la posición C3, formando etinodiol como intermedio , [12] seguido de la oxigenación del grupo hidroxilo para formar noretisterona. [11]

Los niveles máximos en sangre se alcanzan entre 2 y 4 horas después de la administración oral, estando el 97% de la dosis administrada unida a proteínas plasmáticas . [ cita requerida ] El linestrenol y sus metabolitos se excretan predominantemente en la orina , menos en las heces ; la vida media de eliminación del metabolito activo noretisterona es de 16 o 17 horas. [ cita requerida ]

Se ha revisado la farmacocinética del linestrenol. [18]

  • v
  • t
  • mi
Afinidades relativas (%) de noretisterona , metabolitos y profármacos
CompuestoEscriba unPRArkansasERGRAMOSEÑORSHBGCBG
Noretisterona-67–751500-10-3dieciséis0
5α-dihidronoretisteronaMetabolito252700???
3α, 5α-tetrahidronorretisteronaMetabolito100-10???
3α, 5β-tetrahidronorretisteronaMetabolito?00????
3β, 5α-tetrahidronorretisteronaMetabolito100–80???
EtinilestradiolMetabolito15-251-31121-300,180
Acetato de noretisteronaProfármaco205100??
Enantato de noretisteronaProfármaco???????
NoretynodrelProfármaco6020000
EtinodiolProfármaco1011-180???
Diacetato de etinodiolProfármaco10000??
LynestrenolProfármaco11300??
Notas: Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron promegestona para PR , metribolona para AR , estradiol para RE , dexametasona para GR , aldosterona para MR , dihidrotestosterona para SHBG y cortisol para CBG . Notas a pie de página: a = metabolito activo o inactivo , profármaco o ninguno de noretisterona.Fuentes: Ver plantilla.

Química

Ver también: Lista de progestágenos y Lista de andrógenos / esteroides anabólicos

El linestrenol, también conocido como 17α-etinil-3-desoxi-19-nortestosterona o como 17α-etinilestr-4-en-17β-ol, es un esteroide estrano sintético y un derivado de la 19-nortestosterona . [2] [3] [9] [19] Se diferencia de la noretisterona (17α-etinil-19-nortestosterona) y el etinodiol (17α-etinil-3-deketo-3β-hidroxi-19-nortestosterona) solo por la falta de una grupo cetona y grupo hidroxilo en la posición C3, respectivamente. [11]

Síntesis

Se han publicado síntesis químicas de linestrenol. [2] [18]

En otro enfoque de los análogos, la nortestosterona ( 1 ) se convierte primero en el dietiocetal ( 2 ) mediante el tratamiento con ditioglicol en presencia de trifluoruro de boro . (Las condiciones suaves de esta reacción en comparación con las empleadas habitualmente en la preparación de cetales de oxígeno probablemente explican el doble enlace que permanece en 4,5). El tratamiento de este derivado con sodio en amoniaco líquido proporciona el análogo 3-desoxi ( 3 ). La oxidación por medio del reactivo de Jones seguida de la etinilación de la 17-cetona conduce a la progestina activa por vía oral ( 6 ).

Síntesis de linestrenol: [20] [21]

Historia

El linestrenol fue desarrollado por la compañía farmacéutica holandesa Organon a fines de la década de 1950 y se introdujo para uso médico en 1961. [13] [14] Recibió una patente holandesa para el linestrenol en 1957, [13] y posteriormente el linestrenol se convirtió en un componente del Lyndiol . la primera píldora anticonceptiva holandesa, en 1962. [1] [13] [14] Alrededor de esta época, se realizaron ensayos clínicos previos y posteriores a la comercialización del linestrenol y, en 1965, se publicó un estudio con 200 mujeres holandesas. [13] Lynestrenol fue aprobado, en el Reino Unido , en combinación con mestranol en 1963 y en combinación con etinilestradiol en 1969. [16]

sociedad y Cultura

Nombres genéricos

Lynestrenol es el nombre genérico del fármaco y su INN , USAN , BAN y JAN , mientras que lynestrénol es su DCF y linestrenolo es su DCIT . [2] [3] [4] [6] Lynoestrenol era anteriormente la BAN del fármaco, pero finalmente se cambió a lynestrenol . [2] [3] [4] [6]

Nombres de marca

Lynestrenol se ha comercializado solo como Exluton, Exlutona y Orgametril, en combinación con mestranol como Anacyclin, Lyndiol, Lyndiol 1, Lyndiol 2.5, Nonovul y Noraciclina, y en combinación con etinilestradiol como Anacyclin, Fysioquens, Minilyn y Ministat, entre otros. formulaciones y marcas. [5] [22]

Disponibilidad

El linestrenol se ha utilizado principalmente en Europa [15] y también se comercializa en otras partes del mundo. [6] La droga nunca se comercializó en los Estados Unidos . [16] [17]

Referencias

  1. ^ a b c Lista consolidada de productos cuyo consumo y / o venta han sido prohibidos, retirados, estrictamente restringidos o no aprobados por los gobiernos . Publicaciones de las Naciones Unidas. 1983. págs. 134–. ISBN 978-92-1-130230-1.
  2. ↑ a b c d e J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 747–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  3. ^ a b c d e Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. 2000. págs. 624–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  4. ^ a b c d I.K. Morton; Judith M. Hall (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 170–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  5. ↑ a b Muller (19 de junio de 1998). Índice europeo de medicamentos: Registros europeos de medicamentos, cuarta edición . Prensa CRC. págs. 74, 467, 525. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  6. ^ a b c d e https://www.drugs.com/international/lynestrenol.html
  7. ↑ a b c Odlind V, Weiner E, Victor A, Johansson ED (1979). "Niveles plasmáticos de noretindrona después de la administración de una sola dosis oral de noretindrona y linestrenol". Clin. Endocrinol . 10 (1): 29–38. doi : 10.1111 / j.1365-2265.1979.tb03030.x . PMID 436304 . S2CID 10774483 .  
  8. ↑ a b c d e Korhonen T, Turpeinen M, Tolonen A, Laine K, Pelkonen O (2008). "Identificación de las enzimas del citocromo P450 humano implicadas en la biotransformación in vitro de linestrenol y noretindrona". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 110 (1–2): 56–66. doi : 10.1016 / j.jsbmb.2007.09.025 . PMID 18356043 . S2CID 10809537 .  
  9. ↑ a b c d Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). "Clasificación y farmacología de las progestinas". Maturitas . 61 (1–2): 171–80. doi : 10.1016 / j.maturitas.2008.11.013 . PMID 19434889 . 
  10. ↑ a b Kuhl H (2005). "Farmacología de estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración" (PDF) . Climaterio . 8 Supl. 1: 3-63. doi : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  11. ↑ a b c Stanczyk FZ (2002). "Farmacocinética y potencia de las progestinas utilizadas para la terapia de reemplazo hormonal y la anticoncepción". Rev Endocr Metab Disord . 3 (3): 211–24. doi : 10.1023 / A: 1020072325818 . PMID 12215716 . S2CID 27018468 .  
  12. ↑ a b Hammerstein J (1990). "Profármacos: ¿ventaja o desventaja?". Soy. J. Obstet. Gynecol . 163 (6 Pt 2): 2198-203. doi : 10.1016 / 0002-9378 (90) 90561-K . PMID 2256526 . 
  13. ^ a b c d e Marijke Gijswijt-Hofstra; GM van Heteren; EM Tansey (2002). Biografías de remedios: fármacos, medicinas y anticonceptivos en las culturas curativas holandesas y angloamericanas . Rodopi. págs. 128-129. ISBN 90-420-1577-2.
  14. ^ a b c Medicamentos disponibles en el extranjero . Investigación de Gale. 1991. ISBN 978-0-8103-7177-4. LYNESTRENOL Países donde está disponible y fechas de lanzamiento: Austria; Bélgica (1961); Finlandia (1972); Francia (1970); República Federal de Alemania (1962); México (1973); Holanda (1962); República de Sudáfrica (1974); España (1971); Suecia (1964); Suiza.
  15. ↑ a b Rogerio A. Lobo; Jennifer Kelsey; Robert Marcus (22 de mayo de 2000). Menopausia: biología y patobiología . Prensa académica. págs. 585–. ISBN 978-0-08-053620-0.
  16. ↑ a b c Annetine Gelijns (1991). Innovación en la práctica clínica: la dinámica del desarrollo de tecnología médica . Academias Nacionales. págs. 167–. NAP: 13513.
  17. ^ a b https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm
  18. ^ a b Die Gestagene . Springer-Verlag. 27 de noviembre de 2013. págs. 15-16, 283. ISBN 978-3-642-99941-3.
  19. ^ Stanczyk FZ (2003). "No todas las progestinas son iguales". Esteroides . 68 (10-13): 879-90. doi : 10.1016 / j . esteroides.2003.08.003 . PMID 14667980 . S2CID 44601264 .  
  20. ^ MS de Winter, CM Siegmann y SA Szpilfogel, Chem. Ind., 905 (1959).
  21. ^ http://www.chemspider.com/Search.aspx?q=Cingestol
  22. ^ http://pdf.usaid.gov/pdf_docs/pnaap426.pdf
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