La proteína de membrana asociada al lisosoma 2 ( LAMP2 ), también conocida como CD107b ( brillo C de diferenciación 107b) y Mac-3 , es un gen humano . Su proteína, LAMP2, es una de las glicoproteínas de membrana asociadas a lisosomas .
La proteína codificada por este gen es miembro de una familia de glicoproteínas de membrana. Esta glicoproteína proporciona selectinas con ligandos de carbohidratos. Puede desempeñar un papel en la metástasis de células tumorales. También puede funcionar en la protección, mantenimiento y adhesión del lisosoma. El empalme alternativo del gen produce tres variantes: LAMP-2A, LAMP-2B y LAMP-2C. [5] LAMP-2A es el receptor de la autofagia mediada por chaperonas . Recientemente se ha determinado que los anticuerpos contra LAMP-2 representan una fracción de los pacientes que padecen una enfermedad renal grave denominada glomerulonefritis necrotizante focal.
El gen de LAMP2 tiene 9 exones codificantes y 2 últimos exones alternativos, 9a y 9b. [6] Cuando el último exón se empalma con el exón alternativo, es una variante llamada LAMP2b, que varía en los últimos 11 aminoácidos de su secuencia C-terminal: en el dominio luminal, el dominio transmembrana y la cola citoplasmática. El original (LAMP2a) se expresa en gran medida en la placenta, los pulmones y el hígado, mientras que LAMP2b se expresa en gran medida en el músculo esquelético. [7]
Los lisosomas son orgánulos celulares que se encuentran en la mayoría de las células animales. Sus funciones principales se centran en descomponer materiales y escombros en la celda. Algo de esto se realiza a través de hidrolasas ácidas que degradan materiales extraños y tienen funciones autolíticas especializadas . Estas hidrolizaciones se almacenan en la membrana lisosomal, que también alberga glucoproteínas de la membrana lisosomal. [6]
LAMP1 y LAMP2 constituyen aproximadamente el 50% de las glicoproteínas de la membrana lisosomal. (Consulte LAMP1 para obtener más información sobre LAMP1 y LAMP2.) Ambos consisten en polipéptidos de aproximadamente 40 kD, con el polipéptido central rodeado por 16 a 20 sacáridos unidos a N unidos . [6] Las funciones biológicas de estas glicoproteínas están en disputa. [8]Se cree que están significativamente involucrados en las operaciones de los lisosomas, incluido el mantenimiento de la integridad, el pH y el catabolismo. Además, se cree que algunas de las funciones de LAMP2 protegen la membrana lisosómica de las enzimas proteolíticas que se encuentran dentro del propio lisosoma (como en la autodigestión), actuando como un receptor en el lisosoma para proteínas, adhesión (cuando se expresa en la superficie exterior de la membrana plasmática) y la transducción de señales, tanto inter como intra. También proporciona protección a la célula contra la metilación de mutágenos. [6]
LAMP2 se ha implicado específicamente en la metástasis de células tumorales. [9] Se ha encontrado que tanto LAMP1 como LAMP2 se expresan en la superficie de tumores cancerosos, específicamente en células de cáncer altamente metastásico como el cáncer de colon y el melanoma. [8] Rara vez se encuentran en las membranas plasmáticas de las células normales y se encuentran más en tumores altamente metastásicos que en tumores poco metastásicos. LAMP2, junto con LAMP1, interactúan con E-selectina y galectinas para mediar en la adhesión de algunas células cancerosas a la ECM. Las dos moléculas LAMP actúan como ligandos para las moléculas de adhesión celular.