El antígeno 11 asociado al melanoma es una proteína que en humanos está codificada por el gen MAGEA11 . [5] [6] También participa en las vías de señalización del receptor de andrógenos y progesterona.
MAGEA11 es un corregulador de andrógenos específico para primates. [7] Se identificó por primera vez en melanomas humanos y desde entonces se ha relacionado con varios cánceres. [8] Se observa en espermatogonias y espermatocitos primarios, y en algunos cánceres de próstata y mama. [9]
Este gen es miembro de la familia de genes MAGEA. Los miembros de esta familia codifican proteínas con una identidad de secuencia del 50 al 80% entre sí. Los promotores y primeros exones de los genes MAGEA muestran una variabilidad considerable, lo que sugiere que la existencia de esta familia de genes permite que la misma función se exprese bajo diferentes controles transcripcionales. Los genes MAGEA se agrupan en la ubicación cromosómica Xq28. Se les ha implicado en algunos trastornos hereditarios, como la [disqueratosis congénita]. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [6]
Los genes MAGE-A tienen varios exones no codificantes seguidos de un exón que codifica una proteína. MAGEA11 se asigna al cromosoma X humano, formando un locus en q28 con otras proteínas MAGE-A. MAGE-A11 está ubicado entre dos copias de MAGEA9 y MAGEA8, y está inmediatamente aguas abajo del área duplicada. Su sublocus está a unos 2 Mb del segundo sublocus que contiene los otros genes MAGEA. [8]
MAGE-A11 es parte de la vía de señalización del receptor de andrógenos en humanos. Se une directamente al receptor de andrógenos, promoviendo la transcripción a través de la unión directa a la región del motivo FXXLF del receptor de andrógenos. [7] [13] Este control es específico de los primates y se debe a una mutación en el receptor de andrógenos de alanina a valina en el residuo 33, que extiende la hélice α, lo que permite la unión directa de MAGE-A11 al receptor de andrógenos. [7] La modificación postraduccional de la proteína por fosforilación de Thr-360 y monoubiquitinilación de Lys-240 y Lys-245 también estabiliza la interacción con el receptor de andrógenos. [14] MAGE-A11 probablemente une los dímeros del receptor de andrógenos transcripcionalmente activos. [15] El aumento dependiente de MAGE-A11 en la actividad transcripcional del receptor de andrógenos está mediado por una interacción directa de MAGE-A11 y el factor intermediario transcripcional 2 (TIF2), lo que sugiere que MAGE-A11 puede actuar como un factor puente para reclutar otros coactivadores del receptor de andrógenos. [14] Las mutaciones en el receptor de andrógenos que interfieren con la unión de MAGE-A11 pueden causar un síndrome de insensibilidad parcial a los andrógenos. [dieciséis]
MAGE-A11 también actúa como un corregulador específico de isoforma del receptor B de progesterona humano de longitud completa a través de una interacción con el terminal N del receptor. [15] Aumenta la actividad de los receptores de progesterona y glucocorticoides, lo que resulta en un mayor control regulador sobre la dominancia del dominio de activación en comparación con los ratones. [7]