La proteína quinasa quinasa quinasa 4 activada por mitógenos es una enzima que en humanos está codificada por el gen MAP3K4 . [5] [6]
El núcleo central de cada vía de proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) es una cascada conservada de 3 proteína quinasas: una MAPK quinasa quinasa activada (MAPKKK) fosforila y activa una MAPK quinasa específica (MAPKK), que luego activa una MAPK específica. Mientras que las MAPK de ERK se activan por estimulación mitogénica, las MAPK de CSBP2 (p38α) y JNK se activan por estrés ambientaltales como choque osmótico, radiación ultravioleta, estrés de la herida y factores inflamatorios. Este gen codifica MAPKKK, la proteína MEKK4, también llamada MTK1. Esta proteína contiene un dominio catalítico de proteína quinasa en el terminal C. El dominio no quinasa N-terminal puede contener un dominio regulador. La expresión de MEKK4 en células de mamíferos activó las rutas CSBP2 (p38α) y JNK MAPK, pero no la ruta ERK. Los estudios de quinasas in vitro indicaron que la MEKK4 recombinante puede fosforilar y activar específicamente PRKMK6 (MKK6) y SERK1 (MKK4), MAPKK que activan CSBP2 (p38α) y JNK, respectivamente, pero no pueden fosforilar PRKMK1 (MKK1), una MAPKK que activa ERK. MEKK4 es un mediador principal de las tensiones ambientales que activan la vía p38 MAPK y un mediador menor de la vía JNK.Se han descrito dos transcripciones empalmadas alternativamente que codifican distintas isoformas.[6]