MAP2K1

Artículo principal: proteína quinasa quinasa activada por mitógenos

MAP2K1
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1S9J , 2P55 , 3DV3 , 3DY7 , 3E8N , 3EQB , 3EQC , 3EQD , 3EQF , 3EQG , 3EQH , 3EQI , 3MBL , 3ORN , 3OS3 , 3PP1 , MC3E , 3V01 , 3V04 , 3VVH , 3W8Q , 3WIG , 3ZLS , 3ZLW , 3ZLX , 3ZLY , 3ZM4, 4AN2 , 4AN3 , 4AN9 , 4ANB , 4ARK , 4LMN , 4MNE , 4U7Z , 4U80 , 4U81 , 5BX0
Identificadores
Alias	MAP2K1 , CFC3, MAPKK1, MEK1, MKK1, PRKMK1, proteína quinasa quinasa 1 activada por mitógenos, MEL
Identificaciones externas	OMIM : 176872 MGI : 1346866 HomoloGene : 2063 GeneCards : MAP2K1
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 15 (humano) [1] Banda 15q22.31 Comienzo 66.386.837 pb [1] Fin 66.491.544 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 9 (ratón) [2] Banda 9 C | 9 34,55 cm Comienzo 64.185.770 pb [2] Fin 64,253,631 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • proteína de unión a N-terminal • actividad quinasa • proteína de unión C-terminal • de unión de ATP • actividad de transferasa • serina / treonina proteína quinasa activador actividad • GO: proteína de unión 0001948 • proteína serina / treonina / tirosina quinasa actividad • actividad de la proteína tirosina quinasa • Unión de nucleótidos • Actividad de MAP quinasa quinasa • Actividad de proteína quinasa • Actividad de proteína serina / treonina quinasa • Andamio de unión a proteínas Componente celular • membrana • adhesión focal • centro organizador de microtúbulos • mitocondria • citoesqueleto • núcleo • retículo endoplásmico • endosoma tardío • aparato de Golgi • endosoma temprano • citoplasma • citosol • membrana plasmática Proceso biológico • regulación de la fosforilación de proteínas • regulación positiva de la axonogénesis • regulación positiva de la actividad de la proteína serina / treonina quinasa • senescencia celular • desarrollo facial • formación de la corteza cerebelosa • regulación negativa de la proliferación de la población celular • desarrollo del timo • motilidad celular • regulación negativa de la expresión génica • desarrollo del corazón • regulación positiva de la diferenciación celular • regulación de la cascada MAPK activada por estrés • fosforilación • proliferación de células epiteliales implicadas en la morfogénesis pulmonar • quimiotaxis • desarrollo de la glándula tiroides • diferenciación de neuronas • formación de tráquea • regulación de la regeneración de axones • morfogénesis pulmonar • regulación de endosoma temprano al transporte de endosoma tardío • desarrollo de la capa laberíntica • desarrollo de vasos sanguíneos de placenta • diferenciación de queratinocitos • MAPK cascada • regulación positiva de la expresión génica • diferenciación de células gliales de Bergmann • fosforilación de peptidil-tirosina • regulación de la herencia de Golgi • transducción de señales • regulación positiva de la producción de miARN implicados en el silenciamiento génico por miARN • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • regulación del ciclo celular mitótico • regulación del proceso apoptótico • proteína fosforilación • fosforilación de peptidil-treonina • cascada ERK1 y ERK2 • cascada de señalización de proteína quinasa activada por estrés • activación de la actividad de proteína quinasa Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	5604	26395
Ensembl	ENSG00000169032	ENSMUSG00000004936
UniProt	Q02750	P31938
RefSeq (ARNm)	NM_002755	NM_008927
RefSeq (proteína)	NP_002746	NP_032953
Ubicación (UCSC)	15: 66,39 - 66,49 Mb	Crónicas 9: 64,19 - 64,25 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La proteína quinasa quinasa 1 activada por mitógenos de especificidad dual es una enzima que en humanos está codificada por el gen MAP2K1 . ^{[5] [6]}

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las proteínas quinasas de especificidad dual que actúa como una proteína quinasa quinasa activada por mitógenos (MAP) . Las MAP quinasas, también conocidas como quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), actúan como un punto de integración para múltiples señales bioquímicas. Esta proteína quinasa se encuentra corriente arriba de las MAP quinasas y estimula la actividad enzimática de las MAP quinasas tras la activación por una amplia variedad de señales extra e intracelulares. Como componente esencial de la vía de transducción de la señal de la MAP quinasa , esta quinasa está involucrada en muchos procesos celulares como la proliferación , diferenciación ,regulación y desarrollo de la transcripción . ^[7] MAP2K1 está alterado en el 1.05% de todos los cánceres humanos. ^[8]

Mitosis

Los genomas de organismos diploides en poblaciones naturales son altamente polimórficos para inserciones y deleciones . Durante la meiosis , las rupturas de doble cadena (DSB) que se forman dentro de tales regiones polimórficas deben repararse mediante intercambio de cromátidas entre hermanas , en lugar de mediante intercambio entre homólogos . Los estudios de recombinación a nivel molecular durante la meiosis de levadura en gemación han demostrado que los eventos de recombinación iniciados por DSB en regiones que carecen de secuencias correspondientes en el homólogo se reparan de manera eficiente mediante recombinación de cromátidas entre hermanas. ^[9] Esta recombinación ocurre con el mismo tiempo que la recombinación entre homólogos, pero con rendimientos reducidos (de 2 a 3 veces) de moléculas conjuntas.

MAP2K1 también se conoce como MEK1 (ver proteína quinasa quinasa activada por mitógenos ). MEK1 es una quinasa asociada al eje cromosómico meiótico que se cree que ralentiza, pero no bloquea por completo, la recombinación de cromátidas hermanas . La pérdida de MEK1 permite que aumente la reparación de DSB entre hermanas y también los intermedios de unión de Holliday entre hermanas . A pesar de la actividad normal de MEK1 en la reducción de la recombinación entre cromátidas hermanas, dicha recombinación todavía ocurre con frecuencia durante la meiosis de levadura en gemación normal (aunque no con tanta frecuencia como durante la mitosis ), y hasta un tercio de todos los eventos de recombinación ocurren entre cromátidas hermanas. ^[9]

Interacciones

Se ha demostrado que MAP2K1 interactúa con C-Raf , ^[10] proteína de unión a fosfatidiletanolamina 1 , ^[10] MAP2K1IP1 , ^{[11] [12]} GRB10 , ^[13] MAPK3 , ^{[12] [14] [15] [16] [ 17]} MAPK8IP3 , ^{[18] [19]} MAPK1 ^{[10] [11] [20] [21] [22] [23]} MP1 , ^[12] y MAP3K1 . ^[24]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169032 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000004936 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Rampoldi L, Zimbello R, Bortoluzzi S, Tiso N, Valle G, Lanfranchi G, Danieli GA (marzo de 1998). "Localización cromosómica de cuatro genes en cascada de señalización de MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 y MEKK5". Gen de células citogenéticas . 78 (3–4): 301–3. doi : 10.1159 / 000134677 . PMID 9465908 . 
6. Zheng CF, Guan KL (junio de 1993). "Clonación y caracterización de dos quinasas activadoras de quinasas reguladas por señales extracelulares humanas distintas, MEK1 y MEK2" . J Biol Chem . 268 (15): 11435–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 82142-1 . PMID 8388392 . 
7. "Entrez Gene: MAP2K1 proteína quinasa quinasa 1 activada por mitógenos" .
8. "MAP2K1 - Mi genoma de cáncer" .
9. Goldfarb T, Lichten M (2010). "Uso frecuente y eficiente de la cromátida hermana para la reparación de roturas de doble hebra del ADN durante la meiosis de la levadura en gemación" . PLOS Biol . 8 (10): e1000520. doi : 10.1371 / journal.pbio.1000520 . PMC 2957403 . PMID 20976044 .  
10. Yeung, K; Janosch P; McFerran B; Rose DW; Mischak H; Sedivy JM; Kolch W (mayo de 2000). "Mecanismo de supresión de la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares Raf / MEK por la proteína inhibidora de la quinasa Raf" . Mol. Celda. Biol . ESTADOS UNIDOS. 20 (9): 3079–85. doi : 10.1128 / MCB.20.9.3079-3085.2000 . PMC 85596 . PMID 10757792 .  
11. Wunderlich, W; Fialka I; Teis D; Alpi A; Pfeifer A; Parton RG; Lottspeich F; Huber LA (febrero de 2001). "Una nueva proteína de 14 kilodalton interactúa con el andamio de proteína quinasa activada por mitógenos Mp1 en un compartimento endosómico / lisosómico tardío" . J. Cell Biol . Estados Unidos. 152 (4): 765–76. doi : 10.1083 / jcb.152.4.765 . PMC 2195784 . PMID 11266467 .  
12. Schaeffer, HJ; Catling AD; Eblen ST; Collier LS; Krauss A; Weber MJ (septiembre de 1998). "MP1: un socio de unión a MEK que mejora la activación enzimática de la cascada de MAP quinasa". Ciencia . ESTADOS UNIDOS. 281 (5383): 1668–71. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 281.1668S . doi : 10.1126 / science.281.5383.1668 . PMID 9733512 . 
13. Nantel, A; Mohammad-Ali K; Sherk J; Posner BI; Thomas DY (abril de 1998). "Interacción de la proteína adaptadora Grb10 con las quinasas Raf1 y MEK1" . J. Biol. Chem . ESTADOS UNIDOS. 273 (17): 10475–84. doi : 10.1074 / jbc.273.17.10475 . PMID 9553107 . 
14. Martí, A; Luo Z; Cunningham C; Ohta Y; Hartwig J; Stossel TP; Kyriakis JM; Avruch J (enero de 1997). "La proteína de unión a actina-280 se une al activador de la proteína quinasa activada por estrés (SAPK) SEK-1 y es necesaria para la activación del factor alfa de necrosis tumoral de SAPK en células de melanoma" . J. Biol. Chem . ESTADOS UNIDOS. 272 (5): 2620–8. doi : 10.1074 / jbc.272.5.2620 . PMID 9006895 . 
15. Butch, ER; Guan KL (febrero de 1996). "Caracterización de mutantes del sitio de activación ERK1 y el efecto sobre el reconocimiento por MEK1 y MEK2" . J. Biol. Chem . ESTADOS UNIDOS. 271 (8): 4230–5. doi : 10.1074 / jbc.271.8.4230 . PMID 8626767 . 
16. Yung, Y; Yao Z; Hanoch T; Seger R (mayo de 2000). "ERK1b, una isoforma de ERK de 46 kDa que está regulada diferencialmente por MEK" . J. Biol. Chem . ESTADOS UNIDOS. 275 (21): 15799–808. doi : 10.1074 / jbc.M910060199 . PMID 10748187 . 
17. Zheng, CF; Guan KL (noviembre de 1993). "Propiedades de las MEK, las quinasas que fosforilan y activan las quinasas reguladas por señales extracelulares" . J. Biol. Chem . ESTADOS UNIDOS. 268 (32): 23933–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (20) 80474-8 . PMID 8226933 . 
18. Kuboki, Y; Ito M; Takamatsu N; Yamamoto KI; Shiba T; Yoshioka K (diciembre de 2000). "Una proteína de andamio en las vías de señalización de cinasa c-Jun NH2-terminal suprime las vías de señalización de cinasas reguladas por señales extracelulares" . J. Biol. Chem . ESTADOS UNIDOS. 275 (51): 39815–8. doi : 10.1074 / jbc.C000403200 . PMID 11044439 . 
19. Ito, M; Yoshioka K; Akechi M; Yamashita S; Takamatsu N; Sugiyama K; Hibi M; Nakabeppu Y; Shiba T; Yamamoto KI (noviembre de 1999). "JSAP1, una nueva proteína de unión a proteína quinasa N-terminal (JNK) de Jun que funciona como un factor de andamio en la vía de señalización de JNK" . Mol. Celda. Biol . ESTADOS UNIDOS. 19 (11): 7539–48. doi : 10.1128 / mcb.19.11.7539 . PMC 84763 . PMID 10523642 .  
20. Sanz-Moreno, Victoria; Casar Berta; Crespo Piero (mayo de 2003). "p38α isoforma Mxi2 se une a quinasa regulada por señal extracelular 1 y proteína quinasa activada por mitógeno 2 y regula su actividad nuclear al mantener sus niveles de fosforilación" . Mol. Celda. Biol . Estados Unidos. 23 (9): 3079–90. doi : 10.1128 / MCB.23.9.3079-3090.2003 . PMC 153192 . PMID 12697810 .  
21. Robinson, Fred L; Whitehurst Angelique W; Raman Malavika; Cobb Melanie H (abril de 2002). "Identificación de mutaciones puntuales novedosas en ERK2 que interrumpen selectivamente la unión a MEK1" . J. Biol. Chem . Estados Unidos. 277 (17): 14844–52. doi : 10.1074 / jbc.M107776200 . PMID 11823456 . 
22. Xu Be, Be; Stippec S; Robinson FL; Cobb MH (julio de 2001). "Los residuos tanto hidrófobos como cargados en MEK1 y ERK2 son importantes para su correcto acoplamiento" . J. Biol. Chem . Estados Unidos. 276 (28): 26509–15. doi : 10.1074 / jbc.M102769200 . PMID 11352917 . 
23. Chen, Z; Cobb MH (mayo de 2001). "Regulación de las vías quinasas de proteína activada por mitógenos (MAP) sensibles al estrés por TAO2" . J. Biol. Chem . Estados Unidos. 276 (19): 16070–5. doi : 10.1074 / jbc.M100681200 . PMID 11279118 . 
24. Karandikar, M; Xu S; Cobb MH (diciembre de 2000). "MEKK1 une raf-1 y los componentes en cascada ERK2" . J. Biol. Chem . ESTADOS UNIDOS. 275 (51): 40120–7. doi : 10.1074 / jbc.M005926200 . PMID 10969079 . 

Otras lecturas

• Wu J, Michel H, Rossomando A, Haystead T, Shabanowitz J, Hunt DF, Sturgill TW (1992). "Renaturalización y secuenciación parcial de péptidos del activador de proteína quinasa activada por mitógenos (MAP quinasa) de músculo esquelético de conejo" . Biochem. J . 285 (3): 701–5. doi : 10.1042 / bj2850701 . PMC  1132850 . PMID  1379797 .
• Rossomando AJ, Dent P, Sturgill TW, Marshak DR (1994). "La proteína quinasa quinasa 1 activada por mitógenos (MKK1) está regulada negativamente por la fosforilación de treonina" . Mol Cell Biol . 14 (3): 1594–602. doi : 10.1128 / mcb.14.3.1594-1602.1994 . PMC  358518 . PMID  8114697 .
• Seger R, Krebs EG (1995). "La cascada de señalización MAPK". FASEB J . 9 (9): 726–35. doi : 10.1096 / fasebj.9.9.7601337 . PMID  7601337 . S2CID  23298305 .
• Joseph AM, Kumar M, Mitra D (2005). "Nef:" factor necesario y reforzante "en la infección por VIH". Curr. HIV Res . 3 (1): 87–94. doi : 10.2174 / 1570162052773013 . PMID  15638726 .
• Tanaka S, Nakamura K, Takahasi N, Suda T (2006). "Papel de RANKL en la reabsorción ósea fisiológica y patológica y la terapéutica dirigida al sistema de señalización RANKL-RANK". Immunol. Rev . 208 : 30–49. doi : 10.1111 / j.0105-2896.2005.00327.x . PMID  16313339 . S2CID  13811917 .
• Estufa V, Verhasselt B (2006). "Modelado de efectos de Nef del VIH-1 tímico". Curr. HIV Res . 4 (1): 57–64. doi : 10.2174 / 157016206775197583 . PMID  16454711 .
• Galabova-Kovacs G, Kolbus A, Matzen D, et al. (2006). "ERK y más allá: conocimientos de nocauts condicionales B-Raf y Raf-1" . Ciclo celular . 5 (14): 1514–8. doi : 10.4161 / cc.5.14.2981 . PMID  16861903 .

enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Noonan
• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome cardiofaciocutáneo

• Portal de biología