Metilcolantreno
El metilcolantreno es un hidrocarburo aromático policíclico altamente cancerígeno producido por la combustión de compuestos orgánicos a temperaturas muy altas [ se necesita clarificación ] . El metilcolantreno también se conoce como 3-metilcolantreno, 20-metilcolantreno o el nombre IUPAC 3-metil-1,2-dihidrobenzo [j] aceantrileno. La notación corta que se usa a menudo es 3-MC o MCA . Este compuesto forma cristales sólidos de color amarillo pálido cuando se cristaliza en benceno y éter. [1] Tiene un punto de fusión de alrededor de 180 ° C y su punto de ebullición es de alrededor de 280 ° C a una presión de 80 mmHg. [2] El metilcolantreno se utiliza en estudios de laboratorio de carcinogénesis química. Es un derivado alquilado de benz [ a ] antraceno y tiene un espectro UV similar. El isómero más común es el 3-metilcolantreno, aunque el grupo metilo puede aparecer en otros lugares.
El 3-metilcolantreno, un carcinógeno conocido que se acumula en la próstata debido a la degradación del colesterol , está implicado en el cáncer de próstata . [ cita requerida ] "Produce fácilmente" sarcomas primarios en ratones. [3]
En 1933 se publicó el primer artículo sobre el metilcolantreno. Aquí describieron la síntesis del compuesto. No muchos años después, quedó claro que este compuesto tenía propiedades tóxicas para humanos y animales. Por lo tanto, se mostró mucho interés en el compuesto y se usó a menudo en la investigación toxicológica . El metilcolantreno a menudo se prueba en ratones y ratas para obtener información para el desarrollo de medicamentos contra el cáncer. Debido a la influencia del compuesto en el sistema nervioso central , se comparan sus respuestas y el cambio en la respuesta. También se sabe que debido a mutaciones genéticas, el compuesto hace que se desarrollen células cancerosas. [4] En 1982 apareció el último artículo sobre la síntesis de metilcolantreno. Se alcanzó un rendimiento del 93% y, por lo tanto, no se realizaron más ajustes al esquema de síntesis.
El primer 3-MC se sintetizó con el método de referencia. [5] Posteriormente se mejoró la síntesis del compuesto. [6] [7] La síntesis de 3-MC consta de unos pocos pasos, visualizados en la figura 1; el primer paso es la clave del éxito de la síntesis. La 4-metilindanona (1) reacciona en condensación con la sal de litio de N, N-dietil-1-naftamida (2). A -60 ° C, la reacción de 1 y 2 proporcionó uniformemente la lactona (3), el producto de adición de carbonilo que experimentó conversión tras el tratamiento con ácido. El ácido libre (4) se obtuvo cuando este último se escindió reductivamente con zinc y álcali. La ciclación del producto ocurrió cuando se trató con ZnCl 2.en anhídrido de ácido acético y dio el compuesto 6-acetoxi-3-MC (5). La reducción de este producto con ácido yodhídrico en ácido propiónico resultó en 3-MC.
3-MC tiene una función inhibidora en un proceso de dimetilnitrosamina desmetilasa en hígados de rata. La inhibición podría ocurrir al interferir en las conformaciones de desmetilasa o al interferir en la síntesis y / o degradación de la desmetilasa. Los experimentos mostraron que la Km no cambia después del tratamiento con 3-MC. Esto indica claramente que la afinidad enzimática no está influenciada por 3-MC. En cambio, la incubación con 3-MC conduce a una disminución en la cantidad de actividad enzimática . Estos resultados apuntan hacia la inhibición de la síntesis de desmetilasa y / o la inducción de la degradación de desmetilasa. Observaciones no publicadas de Venkatesan, Argus y Arcos sugieren que la inhibición de la síntesis de desmetilasa es más plausible. [8]
