Milrinona
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| Datos clinicos | |
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| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a601020 |
| Vías de administración | Solo IV |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 100% (como bolo IV, infusión) |
| Enlace proteico | 70 a 80% |
| Metabolismo | Hepático (12%) |
| Vida media de eliminación | 2,3 horas (media, en CHF) |
| Excreción | Orina (85% como fármaco inalterado) dentro de las 24 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.071.709  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 12 H 9 N 3 O |
| Masa molar | 211,224 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Densidad | 1,344 g / cm 3 |
| Punto de fusion | 315 ° C (599 ° F) |
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| (verificar) | |
La milrinona , comúnmente conocida y comercializada bajo la marca Primacor , es un vasodilatador pulmonar [1] que se usa en pacientes que tienen insuficiencia cardíaca . Es un inhibidor de la fosfodiesterasa 3 que actúa para aumentar la contractilidad del corazón y disminuir la resistencia vascular pulmonar. La milrinona también actúa como vasodilatador, lo que ayuda a aliviar el aumento de presión ( poscarga ) en el corazón, mejorando así su acción de bombeo. Si bien se ha utilizado en personas con insuficiencia cardíaca durante muchos años, los estudios sugieren que la milrinona puede presentar algunos efectos secundarios negativos que han provocado cierto debate sobre su uso clínicamente. [2][3]
En general, la milrinona apoya el funcionamiento ventricular del corazón al disminuir la degradación del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) y, por lo tanto, aumenta los niveles de fosforilación de muchos componentes en el corazón que contribuyen a la contractilidad y la frecuencia cardíaca . El uso de milrinona después de una cirugía cardíaca ha sido objeto de debate debido al posible aumento del riesgo de arritmias auriculares posoperatorias . [4] Sin embargo, a corto plazo, la milrinona se ha considerado beneficiosa para quienes experimentan insuficiencia cardíaca y una terapia eficaz para mantener la función cardíaca después de las cirugías cardíacas. No hay evidencia de efectos beneficiosos a largo plazo sobre la supervivencia. [5]En pacientes críticamente enfermos con evidencia de disfunción cardíaca, hay evidencia limitada de buena calidad para recomendar su uso. [6]
Contractilidad en el corazón
Las personas que experimentan algunas formas de insuficiencia cardíaca tienen una disminución significativa en la capacidad contráctil de las células musculares del corazón ( cardiomiocitos ). Esta contractilidad alterada se produce a través de varios mecanismos. Algunos de los principales problemas asociados con la disminución de la contractilidad en las personas con insuficiencia cardíaca son los problemas que surgen de los desequilibrios en la concentración de calcio . El calcio permite que la miosina y la actina interactúen, lo que permite el inicio de la contracción dentro de los cardiomiocitos. En aquellos con insuficiencia cardíaca, puede haber una cantidad disminuida de calcio dentro de los cardiomiocitos, lo que reduce el calcio disponible para iniciar la contracción. Cuando la contractilidad disminuye, la cantidad de sangre que se bombea desde el corazón haciala circulación también disminuye. Esta reducción en el gasto cardíaco puede causar muchas implicaciones sistémicas como fatiga , síncope y otros problemas asociados con la disminución del flujo sanguíneo a los tejidos periféricos.
Mecanismo de acción
El cAMP provoca una mayor activación de la proteína quinasa A (PKA). La PKA es una enzima que fosforila muchos elementos de la maquinaria contráctil dentro de la célula cardíaca. A corto plazo, esto conduce a una mayor fuerza de contracción. Las fosfodiesterasas son enzimas responsables de la degradación del cAMP. Por lo tanto, cuando las fosfodiesterasas reducen el nivel de cAMP en la célula, también reducen la fracción activa de PKA dentro de la célula y reducen la fuerza de contracción.
La milrinona es un inhibidor de la fosfodiesterasa-3. Este fármaco inhibe la acción de la fosfodiesterasa-3 y, por tanto, previene la degradación del cAMP. Con niveles aumentados de AMPc, hay un aumento en la activación de PKA. Esta PKA fosforilará muchos componentes del cardiomiocito, como los canales de calcio y los componentes de los miofilamentos . La fosforilación de los canales de calcio permite un aumento de la entrada de calcio en la célula. Este aumento en la entrada de calcio da como resultado un aumento de la contractilidad. La PKA también fosforila los canales de potasio promoviendo su acción. Los canales de potasio son responsables de la repolarización de los cardiomiocitos, lo que aumenta la velocidad a la que las células pueden despolarizarse.y generar contracción. La PKA también fosforila los componentes de los miofilamentos, lo que permite que la actina y la miosina interactúen más fácilmente y, por lo tanto, aumentan la contractilidad y el estado inotrópico del corazón. La milrinona permite la estimulación de la función cardíaca independientemente de los receptores β-adrenérgicos que parecen estar regulados a la baja en personas con insuficiencia cardíaca.
Uso clínico
La milrinona es una terapia de uso común para la hipertensión arterial pulmonar (HAP) grave , [7] a menudo en combinación con otros medicamentos como el sildenafil . [8] Dirigida a PDE3 con dosis y tiempos óptimos, la milrinona previene la inflamación alérgica en modelos de inflamación alérgica de las vías respiratorias impulsados por HDM. [9]
Efectos adversos
Los efectos adversos comunes incluyen arritmias ventriculares (que incluyen ectopia ventricular y taquicardia ventricular no sostenida ), arritmias supraventriculares , hipotensión y cefalea . [10]
Referencias
- ^ Baxter, Frederick J .; Whippey, Amanda (2020). "Embolia de líquido amniótico tratado con milrinona inhalada: informe de un caso". Práctica A&A . 14 (13): e01342. doi : 10.1213 / XAA.0000000000001342 . PMID 33185413 . S2CID 226851766 .
- ^ Packer M (diciembre de 1990). "Bloqueadores de los canales de calcio en la insuficiencia cardíaca crónica. Los riesgos de la terapia" fisiológicamente racional " . Circulación . 82 (6): 2254–7. doi : 10.1161 / 01.cir.82.6.2254 . PMID 2242549 . S2CID 11255642 .
- ^ Packer M, Carver JR, Rodeheffer RJ, Ivanhoe RJ, DiBianco R, Zeldis SM, et al. (Noviembre de 1991). "Efecto de la milrinona oral sobre la mortalidad en insuficiencia cardíaca crónica grave. El grupo de investigación del estudio PROMISE". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 325 (21): 1468–75. doi : 10.1056 / NEJM199111213252103 . PMID 1944425 .
- ^ Fleming GA, Murray KT, Yu C, Byrne JG, Greelish JP, Petracek MR, et al. (Octubre de 2008). "El uso de milrinona se asocia con fibrilación auricular posoperatoria después de una cirugía cardíaca" . Circulación . 118 (16): 1619–25. doi : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.790162 . PMC 2770257 . PMID 18824641 .
- ^ Formulario nacional británico. 66 ed. Londres: BMJ Group y Pharmaceutical Press; Septiembre de 2013
- ^ Koster G, Bekema HJ, Wetterslev J, Gluud C, Keus F, van der Horst IC (septiembre de 2016). "Milrinona para la disfunción cardíaca en pacientes adultos críticamente enfermos: una revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorios con metanálisis y análisis secuencial de ensayos" . Medicina de cuidados intensivos . 42 (9): 1322–35. doi : 10.1007 / s00134-016-4449-6 . PMC 4992029 . PMID 27448246 .
- ^ McNamara PJ, Shivananda SP, Sahni M, Freeman D, Taddio A (enero de 2013). "Farmacología de la milrinona en recién nacidos con hipertensión pulmonar persistente del recién nacido y respuesta subóptima al óxido nítrico inhalado". Medicina pediátrica de cuidados intensivos . 14 (1): 74–84. doi : 10.1097 / PCC.0b013e31824ea2cd . PMID 23132395 . S2CID 7696208 .
- ^ Hui-li G (junio de 2011). "El manejo de la hipertensión arterial pulmonar aguda" . Terapéutica cardiovascular . 29 (3): 153–75. doi : 10.1111 / j.1755-5922.2009.00095.x . PMID 20560976 .
- ^ Beute J, Lukkes M, Koekoek EP, Nastiti H, Ganesh K, de Bruijn MJ, et al. (2018). "Un papel fisiopatológico de PDE3 en la inflamación alérgica de las vías respiratorias" . Perspectiva de la JCI . 3 (2). doi : 10.1172 / jci.insight.94888 . PMC 5821178 . PMID 29367458 .
- ^ "Monografía de lactato de milrinona" . drugs.com .
enlaces externos
- Mecanismo de acción
- Agentes inotrópicos
- Vasodilatadores
- Nitrilos conjugados
- Piridinas
- Inhibidores de PDE3
- 2-piridonas
