La ruta 51 es una carretera en el sureste de Missouri . Su término norteño es la línea del estado de Illinois cerca de Chester, Illinois ; su terminal sur está en la frontera del estado de Arkansas al noroeste de Piggott, Arkansas . Continúa hacia Illinois como Illinois Route 150 y continúa hacia Arkansas como Highway 139 .
La ruta 51A, una ruta secundaria, anteriormente conectaba la ruta 51 con Puxico cuando la ruta 51 terminaba en Advance (en la ruta 25 ). La ruta 51A se convertiría en parte de la carretera principal cuando se desviara y extendiera.