El síndrome de Mohr-Tranebjærg ( MTS ) es un síndrome recesivo ligado al cromosoma X poco frecuente, también conocido como síndrome de sordera-distonía y causado por una mutación en el gen TIMM8A . Se caracteriza por manifestaciones clínicas que comienzan con pérdida auditiva de inicio en la niñez temprana, seguidas de distonía o ataxia progresiva de inicio en la adolescencia , discapacidad visual desde la adultez temprana en adelante y demencia a partir de la cuarta década en adelante. [1] La gravedad de los síntomas puede variar, pero generalmente progresan a sordera severa y distonía y, a veces, se acompañan de deterioro cortical de la visión y deterioro mental.
Mohr-Tranebjærg se caracteriza por una variedad de síntomas que afectan la pérdida auditiva. En el lapso de un sujeto con Mohr-Tranebjærg, a la edad de la primera infancia, alrededor de los 18 meses, el desarrollo de una pérdida auditiva neurosensorial prelingual o poslingual rápidamente progresiva. [2] La presencia de síntomas auditivos se caracteriza por emisiones otoacústicas conservadas, respuesta auditiva anormal del tronco encefálico, habla deficiente y empeoramiento de los síntomas auditivos incluso con dispositivos auditivos. [2] Además, podrían surgir manifestaciones neuropsicológicas, posiblemente consistentes en cambios de personalidad, paranoia y déficit intelectual leve. [2] Durante la adolescencia, existe la posibilidad de que se desarrolle un trastorno del movimiento lentamente progresivo, similar al gegenhalten, la distonía o la ataxia.[2] Los pacientes con Mohr-Tranebjærg experimentan reducción de la agudeza visual, fotofobia, defectos adquiridos de la visión del color y escotomas centrales que se desarrollan alrededor de los 20 años de edad y conducen a una ceguera más severa entre los 30 y los 40 años. [2]
El primer síntoma del síndrome DDON es la pérdida auditiva causada por daño en los nervios del oído interno (pérdida auditiva neurosensorial), que comienza en la primera infancia. La discapacidad auditiva empeora con el tiempo y la mayoría de las personas afectadas tienen una pérdida auditiva profunda a los 10 años . [3]
Las personas con síndrome de Mohr Tranebjærg tienen una visión normal durante la infancia, pero pueden desarrollar problemas de visión debido a la ruptura de los nervios que transportan la información de los ojos al cerebro (atrofia óptica). Las personas afectadas pueden desarrollar una mayor sensibilidad a la luz (fotofobia) u otros problemas de visión a partir de la adolescencia. La nitidez de su visión (agudeza visual) empeora lentamente, lo que a menudo conduce a la ceguera legal a mediados de la edad adulta. [3]
Esta condición es causada por mutaciones en el gen TIMM8A. Este gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma X (Xq22).
La proteína codificada por este gen se localiza en el espacio intermembrana en las mitocondrias, donde funciona en la importación de proteínas codificadas en el núcleo a la membrana interna mitocondrial. Todavía no está claro cómo esto produce el cuadro clínico.