La quinta temporada de Monk se emitió originalmente en los Estados Unidos por USA Network del 7 de julio de 2006 al 2 de marzo de 2007. Consistió en 16 episodios. Tony Shalhoub , Traylor Howard , Ted Levine y Jason Gray-Stanford retomaron sus papeles como personajes principales. Un DVD de la temporada fue lanzado el 26 de junio de 2007.
Andy Breckman continuó su mandato como show runner . Los productores ejecutivos de la temporada incluyeron a Breckman, David Hoberman, la estrella de la serie Tony Shalhoub y el escritor Tom Scharpling . NBC Universal Television Studio fue la principal productora que respaldaba el programa. El tema de Randy Newman (" Es una jungla allá afuera ") continuó utilizándose, mientras que el tema instrumental original de Jeff Beal se pudo escuchar en algunos episodios. Los directores de la temporada incluyeron a Randall Zisk , Jerry Levine , Peter Weller.y Andrei Belgrader. Los escritores de la temporada incluyeron a Andy Breckman, David Breckman, Jonathan Collier, Hy Conrad, Daniel Dratch, Lee Goldberg , Dylan Morgan, William Rabkin, Josh Siegal, Joe Toplyn y Tom Scharpling .
Los cuatro personajes principales regresaron para la quinta temporada. Tony Shalhoub regresó como el ex detective de homicidios Adrian Monk , y Traylor Howard regresó como la fiel asistente de Monk, Natalie Teeger . Ted Levine regresó como el capitán del SFPD, Leland Stottlemeyer , y Jason Gray-Stanford retomó su papel como el adorable pero inconsciente teniente Randy Disher .
El número astronómico de estrellas invitadas aumentó aún más para la quinta temporada. Stanley Kamel regresó como el psiquiatra de Monk, el Dr. Charles Kroger . Emmy Clarke interpretó a Julie Teeger , la hija de Natalie, en una tercera temporada. Melora Hardin continuó interpretando a Trudy Monk , la esposa fallecida de Monk (cuyo asesinato es el arco de la historia principal de la serie), mientras que Lindy Newton interpretó a una versión más joven del personaje. Tim Bagley volvió a interpretar a Harold Krenshaw , el principal rival de Monk, después de una temporada de ausencia. El personaje del molesto vecino de arriba de Monk, Kevin Dorfman , fue traído de vuelta, interpretado porJarrad Paul . Cody McMains interpretó, por primera vez, al hijo del Dr. Kroger, Troy Kroger. Michael Cavanaugh y Holland Taylor regresaron por última vez cuando los padres ultra ricos de Natalie, Bob y Peggy Davenport, y Sharon Lawrence hicieron su debut en la serie como la novia de Stottlemeyer, Linda Fusco . Además, varias estrellas invitadas no recurrentes hicieron apariciones, incluida Brooke Adams (la esposa de Shalhoub, interpretando a su tercer personaje diferente), Joshua Alba, Sean Astin , Catherine Bach , Graham Beckel , Paul Blackthorne , Stephen Bogardus , Ivar Brogger., Sarah Brown , Dan Butler , Ricardo Chavira , Gordon Clapp , Alex Cohen , Alice Cooper , David DeLuise , Charles Durning , Art Evans , Tom Everett , Kevin Farley , Tamara Feldman , John Furey , Deborah Geffner , Greg Grunberg , Dan Hedaya , Brad Caza , Jamie Kaler , Brian Kerwin , Jennifer Lawrence , James Logan, Chi McBride, Brian McNamara , Jacob Miller, Silas Weir Mitchell , Sandra Nelson , Lawrence O'Donnell , Jim Piddock , Andy Richter , Bryce Robinson, Kiernan Shipka , Peter James Smith, Cynthia Stevenson , Heather Tom , Stanley Tucci (en un premio Emmy actuación), Reginald VelJohnson , Steven Weber , Frederick Weller , Peter Weller , Chris Williams , Danny Woodburn y Odette Yustman .
Cuando Monk va a su estación de bomberos para que inspeccionen sus detectores de humo, la tripulación es rápidamente llamada a un incendio fatal en la casa en el que muere una joven. Minutos más tarde, un intruso misterioso entra en la estación de bomberos, golpea letalmente a un bombero veterano, ciega a Monk con ácido limpiador y luego escapa. A pesar de que Monk pierde la vista, Stottlemeyer lo persuade para que continúe investigando, y Monk pronto descubre que el fuego y su ataque están conectados.