La sexta temporada de Monk se emitió originalmente en los Estados Unidos por USA Network desde el 13 de julio de 2007 hasta el 22 de febrero de 2008. Consistió en 16 episodios. Tony Shalhoub , Traylor Howard , Ted Levine y Jason Gray-Stanford retomaron sus papeles como personajes principales. Un DVD de la temporada fue lanzado el 8 de julio de 2008.
Andy Breckman continuó su mandato como show runner . Los productores ejecutivos de la temporada incluyeron a Breckman, David Hoberman, la estrella de la serie Tony Shalhoub , el escritor Tom Scharpling y Rob Thompson . NBC Universal Television Studio fue la principal productora que respaldaba el programa. Se siguió utilizando el tema de Randy Newman (" Es una jungla allá afuera "), mientras que en algunos episodios se pudo escuchar el tema instrumental original de Jeff Beal . Los directores de la temporada incluyeron a Randall Zisk, Michael W. Watkins, David Breckman y Andrei Belgrader. Los escritores de la temporada incluyeron a Andy Breckman, David Breckman, Jonathan Collier, Hy Conrad, Daniel Dratch, Tom Gammill, Dylan Morgan, Max Pross, Salvatore Savo, Josh Siegal, Joe Toplyn, Tom Scharpling y Peter Wolk.
Los cuatro personajes principales regresaron para la sexta temporada: Tony Shalhoub como el ex detective de homicidios Adrian Monk , Traylor Howard como la fiel asistente de Monk, Natalie Teeger , Ted Levine como el capitán del SFPD Leland Stottlemeyer y Jason Gray-Stanford como el teniente Randy Disher .
Stanley Kamel regresó para su última temporada como el psiquiatra de Monk, el Dr. Charles Kroger . Después de la muerte de Kamel durante la pausa que siguió a la sexta temporada, los escritores de la séptima temporada eligieron que el personaje también muriera de un ataque al corazón. Emmy Clarke continuó interpretando a la hija de Natalie, Julie Teeger , y Sharon Lawrence completó su carrera como la novia de Stottlemeyer, Linda Fusco . Melora Hardin interpretó a Trudy Monk , la esposa fallecida de Monk. Ray Porter asumió el papel de Dale the Whale , un papel que anteriormente ocupaban Adam Arkin y Tim Curry . Sarah Silvermanregresó como la fan número uno de Monk y fundadora de Monk-o-Philes, Marci Maven después de una pausa de tres temporadas. Silverman obtuvo una nominación al Emmy por este papel. Tim Bagley retomó su papel de Harold Krenshaw , el rival número uno de Monk. Cody McMains también regresó para una segunda aparición como Troy Kroger, el hijo adolescente del Dr. Kroger. Larry Miller hizo una segunda aparición como Garrett Price, el abogado de Monk, desde su primera aparición en la temporada 3. Gail O'Grady apareció por segunda vez desde el episodio piloto, " Mr. Monk and the Candidate ", pero como un personaje diferente, Lovely. Rita.