La quinta temporada de Monk se emitió originalmente en los Estados Unidos por USA Network del 7 de julio de 2006 al 2 de marzo de 2007. Constaba de 16 episodios. Tony Shalhoub , Traylor Howard , Ted Levine y Jason Gray-Stanford retomaron sus papeles como personajes principales. Un DVD de la temporada fue lanzado el 26 de junio de 2007.
Andy Breckman continuó su mandato como corredor de espectáculos . Los productores ejecutivos de la temporada incluyeron a Breckman, David Hoberman, la estrella de la serie Tony Shalhoub y el escritor Tom Scharpling . NBC Universal Television Studio fue la principal productora que respaldó el programa. Se siguió utilizando el tema de Randy Newman (" It's a Jungle Out There "), mientras que el tema instrumental original de Jeff Beal se podía escuchar en algunos episodios. Los directores de la temporada incluyeron a Randall Zisk , Jerry Levine , Peter Wellery Andrei Belgrador. Los escritores de la temporada incluyeron a Andy Breckman, David Breckman, Jonathan Collier, Hy Conrad, Daniel Dratch, Lee Goldberg , Dylan Morgan, William Rabkin, Josh Siegal, Joe Toplyn y Tom Scharpling .
Los cuatro personajes principales regresaron para la quinta temporada. Tony Shalhoub regresó como el ex detective de homicidios Adrian Monk , con Traylor Howard regresando como la fiel asistente de Monk, Natalie Teeger . Ted Levine regresó como el capitán del SFPD, Leland Stottlemeyer , y Jason Gray-Stanford repitió su papel como el adorable pero inconsciente teniente Randy Disher .
El número astronómico de estrellas invitadas creció aún más para la quinta temporada. Stanley Kamel regresó como el psiquiatra de Monk, el Dr. Charles Kroger . Emmy Clarke interpretó a Julie Teeger , la hija de Natalie, en una tercera temporada. Melora Hardin continuó interpretando a Trudy Monk , la difunta esposa de Monk (cuyo asesinato es el arco narrativo principal de la serie), mientras que Lindy Newton interpretó una versión más joven del personaje. Tim Bagley volvió a interpretar a Harold Krenshaw , el principal rival de Monk, tras una temporada de ausencia. El personaje del molesto vecino de arriba de Monk, Kevin Dorfman , fue traído de vuelta, interpretado porJarrad Paul . Cody McMains interpretó, por primera vez, al hijo del Dr. Kroger, Troy Kroger. Michael Cavanaugh y Holland Taylor regresaron por última vez como los padres ultra ricos de Natalie, Bob y Peggy Davenport, y Sharon Lawrence hizo su debut en la serie como la novia de Stottlemeyer, Linda Fusco . Además, varias estrellas invitadas no recurrentes hicieron apariciones, incluida Brooke Adams (la esposa de Shalhoub, interpretando su tercer personaje diferente), Joshua Alba, Sean Astin , Catherine Bach , Graham Beckel , Paul Blackthorne , Stephen Bogardus , Ivar Brogger ., Sarah Brown , Dan Butler , Ricardo Chavira , Gordon Clapp , Alex Cohen , Alice Cooper , David DeLuise , Charles Durning , Art Evans , Tom Everett , Kevin Farley , Tamara Feldman , John Furey , Deborah Geffner , Greg Grunberg , Dan Hedaya , Brad Hunt , Jamie Kaler , Brian Kerwin , Jennifer Lawrence , James Logan, Chi McBride, Brian McNamara , Jacob Miller, Silas Weir Mitchell , Sandra Nelson , Lawrence O'Donnell , Jim Piddock , Andy Richter , Bryce Robinson, Kiernan Shipka , Peter James Smith, Cynthia Stevenson , Heather Tom , Stanley Tucci (en una película ganadora del premio Emmy interpretación), Reginald VelJohnson , Steven Weber , Frederick Weller , Peter Weller , Chris Williams , Danny Woodburn y Odette Yustman .
Cuando Monk va a su estación de bomberos para que inspeccionen sus detectores de humo, el equipo es rápidamente llamado a un incendio fatal en una casa en el que muere una mujer joven. Minutos más tarde, un intruso misterioso entra en la estación de bomberos, golpea letalmente a un bombero veterano, ciega a Monk con ácido limpiador y luego escapa. A pesar de que Monk perdió la vista, Stottlemeyer lo convence para que continúe investigando y Monk pronto descubre que el fuego y su ataque están relacionados.