Neuroligina

La neuroligina ( NLGN ), una proteína de membrana de tipo I , es una proteína de adhesión celular en la membrana postsináptica que media en la formación y mantenimiento de sinapsis entre neuronas . Las neuroliginas actúan como ligandos de las β-neurexinas , que son proteínas de adhesión celular ubicadas presinápticamente. La neuroligina y la β-neurexina "se dan la mano", lo que da como resultado la conexión entre dos neuronas y la producción de una sinapsis. ^[2]Las neuroliginas también afectan las propiedades de las redes neuronales al especificar funciones sinápticas, y median en la señalización reclutando y estabilizando componentes sinápticos clave. Las neuroliginas interactúan con otras proteínas postsinápticas para localizar receptores y canales de neurotransmisores en la densidad postsináptica a medida que la célula madura. ^[3] Además, las neuroliginas se expresan en tejidos periféricos humanos y se ha descubierto que desempeñan un papel en la angiogénesis . ^[4] En los seres humanos, las alteraciones en los genes que codifican las neuroliginas están implicadas en el autismo y otros trastornos cognitivos . ^[5]

Estructura

Las neuroliginas se unen con la ayuda de Ca 2+ a los dominios LNS de α-neurexina (unidades de plegamiento similares a globulina de unión a hormonas sexuales y laminina) y al dominio LNS de β-neurexina que luego establece un código de reconocimiento trans-sináptico heterofílico. ^[6] Mediante la observación de la estructura cristalina de la neuroligina-1, se determinó que la neuroligina-1 forma un dímero de proteína cuando dos monómeros beta de neurexina-1 se unen a las dos superficies opuestas de la neuroligina-1. Esto forma un heterotetrámero, que contiene una interfaz para unir Ca ²⁺ . La interacción de neuroligina y neurexina para formar un heterotetrámero es monitoreada por sitios empalmados alternativamente ubicados cerca de la interfaz de unión para Ca ²⁺tanto en la neuroligina-1 como en la neurexina-1 beta. ^[7] Posteriormente, se confirmó la presencia de dímeros de neuroligina nativos en neuronas a través de la detección bioquímica, que incluyó heterodímeros compuestos de diferentes especies de neuroligina, ^[8] aumentando la heterogeneidad potencial de los complejos dímeros del núcleo de neuroligina endógenos.

El dominio extracelular de NLGN consiste principalmente en una región que es homóloga a las acetilcolinesterasas , pero los aminoácidos importantes para la catálisis en AChE no se conservan en NLGN, que carece de actividad esterasa . Además, esta región homóloga de AChE es crucial para el correcto funcionamiento de NLGN. ^[2]

Genética

Se han identificado neuroliginas tanto en vertebrados como en invertebrados, incluidos humanos, roedores, pollos, Drosophila melanogaster , Caenorhabditis elegans , abejas y Aplysia . Se han encontrado tres genes para la expresión de neuroliginas en ratones y ratas, mientras que los humanos expresan cinco genes. ^[9] Drosophila expresa cuatro genes, las abejas expresan cinco genes y tanto C. elegans como Aplysia expresan un solo gen para la neuroligina. ^[10]

Los genes de neuroligina conocidos en Homo sapiens incluyen NLGN1 , NLGN2 , NLGN3 , NLGN4X y NLGN5 (también conocido como NLGN4Y). Se ha descubierto que cada gen tiene influencias únicas sobre la transmisión sináptica.

Expresión

La expresión de neuroliginas puede diferir entre especies. La neuroligina 1 se expresa específicamente en el SNC.en las sinapsis excitadoras. En los seres humanos, la expresión de neuroligina 1 es baja antes del nacimiento y aumenta entre los días 1-8 postnatales y permanece alta hasta la edad adulta. Este aumento posnatal durante la sinaptogénesis activa corresponde a una mayor expresión de la proteína de densidad postsináptica-95 (PSD-95). La neuroligina 2 se concentra principalmente en las sinapsis inhibidoras en el SNC, pero en ratones y humanos también puede expresarse en tejidos como el páncreas, pulmón, endotelio, útero y colon. La neuroligina 3 se expresa en neuronas del SNC, así como en una variedad de células gliales en ratones y ratas y en el cerebro, corazón, músculo esquelético, placenta y páncreas en humanos. La neuroligina 4X, que se encuentra solo en humanos, se expresa en el corazón, hígado, músculo esquelético, páncreas y niveles bajos en el cerebro. Neuroligin 5 (o 4Y), ubicada en el cromosoma Y,es solo 19 aminoácidos diferente de la neuroligina 4X.^[9] El ARNm de neuroligina está presente en las células endoteliales humanas de los vasos sanguíneos grandes^[11] y en los ganglios de la raíz dorsal . ^[12]

Splicing alternativo

El corte y empalme alternativo , una modificación que se produce después de la transcripción del ARNm, regula la selectividad de unión de las neuroliginas por las neurexinas α o β, así como la función de las sinapsis. El empalme alternativo en neuroliginas ocurre en el principal dominio funcional, la región homóloga de acetilcolinesterasa. ^[13] Debido a que la neuroligina tiene dos sitios de empalme conservados en esta región, los sitios A y B, son posibles hasta cuatro isoformas diferentes para cada gen de neuroligina. ^[9]Las neurexinas también se someten a un empalme alternativo, y ciertas variantes de empalme de neuroliginas y neurexinas son más selectivas entre sí. El emparejamiento específico de variantes de empalme también afecta la función sináptica. Por ejemplo, las neuroliginas que carecen del inserto de empalme B y las β-neurexinas con el inserto S4 promueven la diferenciación de las sinapsis inhibidoras GABAérgicas. Por otro lado, las neuroliginas con el inserto B y las β-neurexinas que carecen del inserto S4 promueven la diferenciación de las sinapsis glutamatérgicas excitadoras. El inserto A puede promover la localización y función de la neuroligina en las sinapsis inhibidoras, pero se desconocen los mecanismos. ^[13]

Actividad con neurexina

La neurexina y la neuroligina trabajan juntas para reunir y mantener los componentes del citoesqueleto necesarios para localizar las vesículas sinápticas. La neurexina es necesaria para contener los canales de Ca ²⁺ dependientes de voltaje que se requieren para la liberación de vesículas, mientras que la neuroligina se une a la neurexina para localizar los receptores de neurotransmisores y proteínas necesarios para la especialización postsináptica. En el sitio postsináptico, las neuroliginas están conectadas en red a proteínas especializadas que estimulan receptores y canales de neurotransmisores específicos para ocupar densamente regiones especializadas de la terminal postsináptica durante la maduración de la sinapsis. Debido a que todas las sinapsis en desarrollo contienen neurexinas y neuroliginas, las células en desarrollo pueden hacer muchas conexiones diferentes con otras células. ^[3]

Formación de sinapsis

La neuroligina es suficiente para formar nuevas terminales presinápticas funcionales in vitro. ^[9] Sin embargo, la evidencia sugiere que moléculas de adhesión adicionales, como el dominio de inmunoglobulina y las proteínas de la familia de las cadherinas, median el contacto inicial entre los axones y las dendritas para una sinapsis. Entonces, las neurexinas y neuroliginas refuerzan el contacto. ^[13]

Además de la selectividad de las variantes de empalme, los niveles de neuroliginas, neurexinas y otras proteínas interactuantes presentes en las membranas presinápticas y postsinápticas influyen en la diferenciación y el equilibrio de las sinapsis. A medida que se forman las sinapsis durante la sinaptogénesis , se diferencian en una de dos categorías: excitadoras o inhibidoras. Las sinapsis excitadoras aumentan la probabilidad de disparar un potencial de acción en la neurona postsináptica y a menudo son glutamatérgicas , o sinapsis en las que se libera el neurotransmisor glutamato. Las sinapsis inhibidoras disminuyen la probabilidad de disparar un potencial de acción en la neurona postsináptica y a menudo son GABAérgicas., en el que se libera el neurotransmisor GABA. Especialmente durante el desarrollo temprano, las neuronas deben recibir un equilibrio apropiado de entrada sináptica excitadora versus inhibitoria, lo que se conoce como la relación E / I. De hecho, se cree que un desequilibrio en la relación E / I está involucrado en los trastornos del espectro autista. ^[14]

La neuroligina 1 se localiza en las sinapsis excitadoras, la neuroligina 2 en las sinapsis inhibitorias y la neuroligina 3 en ambas. La reducción de los niveles de neuroliginas 1, 2 y 3 da como resultado una fuerte reducción de la entrada inhibitoria pero poca reducción de la entrada excitadora. ^[13] Además, Neuroligins interactúa con PSD-95 , una proteína intracelular que ancla las proteínas sinápticas en la densidad postsináptica de las sinapsis excitadoras, y la gefirina , la proteína de andamiaje respectiva de las post-sinapsis inhibitorias. ^[15] Además, la neuroligina 2 y 4 interactúan específicamente con colibistina.una proteína que regula la localización de gefirina. El nivel de PSD-95 parece influir en el equilibrio de las entradas excitadoras e inhibidoras. Un aumento en la proporción de PSD-95 a neuroligina resultó en un aumento en la proporción E / I, y una disminución en la proporción PSD-95 / neuroligina tuvo el efecto contrario. ^[14] Además, la sobreexpresión de PSD-95 redirige la neuroligina-2 de la sinapsis excitadora a la inhibitoria, fortaleciendo la entrada excitadora y reduciendo la entrada inhibitoria. ^[13] Estas interacciones de neuroligina, neurexina y proteínas que interactúan como PSD-95 apuntan a un mecanismo regulador potencial que controla el desarrollo y equilibrio de las sinapsis excitadoras e inhibidoras, gobernado por mecanismos de retroalimentación homeostática. ^[14]

Significación clínica

La disfunción de la neuroligina se ha relacionado con los trastornos del espectro autista . Se han detectado diferentes alteraciones genéticas en genes de neuroligina en pacientes con TEA, incluidas mutaciones puntuales , mutaciones sin sentido y deleciones internas . ^[11] En estudios realizados en familiares con autismo ligado al cromosoma X, se identificaron mutaciones específicas de NLGN3 y NLGN4. Se ha demostrado que estas mutaciones afectan el funcionamiento de las neuroliginas y se ha demostrado que interfieren con la transmisión sináptica. 19 de las 69 proteínas conocidas mutadas en el autismo ligado al cromosoma X codifican proteínas postsinápticas, incluidas las neuroliginas.

Además, los anticuerpos maternos contra la neuroligina NLGN4Y del cromosoma Y se han implicado en el desarrollo fetal de la homosexualidad masculina. ^[dieciséis]

Mutaciones NLGN3

Se ha clonado un gen NLGN3 mutado, R451C. Se ha demostrado que el mutante causa un tráfico de neuroligina defectuoso y la retención de la proteína mutante en el retículo endoplásmico. ^[17] La pequeña cantidad de proteína mutante que alcanzó la membrana celular demostró una actividad de unión disminuida para la neurexina-1, consistente con una pérdida de función. ^[18] El gen mutante se clonó y se introdujo en ratones, lo que resultó en interacciones sociales deterioradas, habilidades de aprendizaje espacial mejoradas y transmisión sináptica inhibitoria incrementada. La eliminación de NLGN3 no produjo estos efectos, lo que indica que R451C es una mutación de ganancia de función. Esto respalda la afirmación de que el aumento de la transmisión sináptica inhibitoria puede contribuir a los trastornos del espectro autista humano. ^[19]

Mutaciones NLGN4

También se han encontrado mutaciones en NLGN4 en personas con autismo ligado al cromosoma X. Se ha descubierto que una mutación de cambio de marco 1186T causa un codón de parada temprano y un truncamiento prematuro de la proteína. Esta mutación da como resultado la retención intracelular de proteínas mutantes, posiblemente causando deterioro de la función de una molécula de adhesión celular sináptica, ^[17] y modificando la unión de la proteína neuroligina a sus socios presinápticos, las neurexinas, interrumpiendo así la función sináptica esencial. ^[20] Otras mutaciones de NLGN4 encontradas en relación con los trastornos del espectro autista incluyen una deleción de 2 pb, 1253delAG, en el gen NLGN4, que causa un desplazamiento del marco de lectura y un codón de parada prematuro. ^[21]Otra mutación es una deleción hemicigótica en el gen NLGN4 que abarca los exones 4, 5 y 6. Se predijo que la deleción de 757 kb daría como resultado una proteína significativamente truncada. ^[22]

Ver también

Neurexina
Sinaptogénesis
Densidad postsináptica

Referencias

^ Fabrichny IP, Leone P, Sulzenbacher G, Comoletti D, Miller MT, Taylor P, Bourne Y, Marchot P (diciembre de 2007). "Análisis estructural de la proteína sináptica neuroligina y su complejo beta-neurexina: determinantes para el plegamiento y la adhesión celular" . Neurona . 56 (6): 979–91. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.11.013 . PMC 2703725 . PMID 18093521 .
↑ a b Scheiffele P, Fan J, Choih J, Fetter R, Serafini T (junio de 2000). "La neuroligina expresada en células no neuronales desencadena el desarrollo presináptico en los axones en contacto" . Celular . 101 (6): 657–69. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80877-6 . PMID 10892652 .
^ a b Purves, Dale; Agustín, George; Fitzpatrick, David; Hall, William C .; LaMantia, Anthony-Samual; White, Leonard E. (2012). Neurociencia Quinta edición . Sunderland, MA: Sinauer Associates . págs. 521–522. ISBN 978-0-87893-695-3.
^ Bottos A, Destro E, Rissone A, Graziano S, Cordara G, Assenzio B, Cera MR, Mascia L, Bussolino F, Arese M (diciembre de 2009). "Las proteínas sinápticas neurexinas y neuroliginas se expresan ampliamente en el sistema vascular y contribuyen a sus funciones" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (49): 20782–7. Código Bibliográfico : 2009PNAS..10620782B . doi : 10.1073 / pnas.0809510106 . PMC 2791601 . PMID 19926856 .
^ Südhof TC (octubre de 2008). "Las neuroliginas y neurexinas vinculan la función sináptica a la enfermedad cognitiva" . Naturaleza . 455 (7215): 903-11. Código Bibliográfico : 2008Natur.455..903S . doi : 10.1038 / nature07456 . PMC 2673233 . PMID 18923512 .
^ Fabrichny IP, Leone P, Sulzenbacher G, Comoletti D, Miller MT, Taylor P, Bourne Y, Marchot P (diciembre de 2007). "Análisis estructural de la proteína sináptica neuroligina y su complejo beta-neurexina: determinantes para el plegamiento y la adhesión celular" . Neurona . 56 (6): 979–91. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.11.013 . PMC 2703725 . PMID 18093521 .
^ Araç D, Boucard AA, Ozkan E, Strop P, Newell E, Südhof TC, Brunger AT (diciembre de 2007). "Las estructuras de neuroligin-1 y el complejo beta de neuroligin-1 / neurexin-1 revelan interacciones específicas proteína-proteína y proteína-Ca2 +" . Neurona . 56 (6): 992–1003. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.12.002 . PMID 18093522 .
^ Poulopoulos A, Soykan T, Tuffy LP, Hammer M, Varoqueaux F, Brose N (septiembre de 2012). "Homodimerización y heterodimerización específica de isoformas de neuroliginas" . La revista bioquímica . 446 (2): 321-30. doi : 10.1042 / BJ20120808 . PMID 22671294 .
↑ a b c d Lisé MF, El-Husseini A (agosto de 2006). "Las familias de neuroliginas y neurexinas: de la estructura a la función en la sinapsis". Ciencias de la vida celular y molecular . 63 (16): 1833–49. doi : 10.1007 / s00018-006-6061-3 . PMID 16794786 . S2CID 1720692 .
^ Knight D, Xie W, Boulianne GL (diciembre de 2011). "Neurexinas y neuroliginas: conocimientos recientes de invertebrados" . Neurobiología molecular . 44 (3): 426–40. doi : 10.1007 / s12035-011-8213-1 . PMC 3229692 . PMID 22037798 .
^ a b Bottos A, Rissone A, Bussolino F, Arese M (agosto de 2011). "Neurexinas y neuroliginas: las sinapsis miran fuera del sistema nervioso". Ciencias de la vida celular y molecular . 68 (16): 2655–66. doi : 10.1007 / s00018-011-0664-z . PMID 21394644 . S2CID 78835 .
^ Lorenzo LE, Godin AG, Wang F, St-Louis M, Carbonetto S, Wiseman PW, Ribeiro-da-Silva A, De Koninck Y (junio de 2014). "Los grupos de gefirina están ausentes de los terminales aferentes primarios de pequeño diámetro a pesar de la presencia de receptores GABA (A)" . La Revista de Neurociencia . 34 (24): 8300–17. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0159-14.2014 . PMC 6608243 . PMID 24920633 .
^ a b c d e Craig AM, Kang Y (febrero de 2007). "Señalización de neurexina-neuroligina en el desarrollo de la sinapsis" . Opinión actual en neurobiología . 17 (1): 43–52. doi : 10.1016 / j.conb.2007.01.011 . PMC 2820508 . PMID 17275284 .
↑ a b c Levinson JN, El-Husseini A (octubre de 2005). "Construcción de sinapsis excitadoras e inhibidoras: equilibrio de asociaciones de neuroligina" . Neurona . 48 (2): 171–4. doi : 10.1016 / j.neuron.2005.09.017 . PMID 16242398 .
^ Poulopoulos A, Aramuni G, Meyer G, Soykan T, Hoon M, Papadopoulos T, Zhang M, Paarmann I, Fuchs C, Harvey K, Jedlicka P, Schwarzacher SW, Betz H, Harvey RJ, Brose N, Zhang W, Varoqueaux F (septiembre de 2009). "La neuroligina 2 impulsa el ensamblaje postsináptico en las sinapsis inhibidoras perisomáticas a través de gefirina y colibistina" . Neurona . 63 (5): 628–42. doi : 10.1016 / j.neuron.2009.08.023 . PMID 19755106 .
^ Bogaert AF, Skorska MN, Wang C, Gabrie J, MacNeil AJ, Hoffarth MR, VanderLaan DP, Zucker KJ, Blanchard R (enero de 2018). "Homosexualidad masculina y respuesta inmune materna a la proteína ligada a Y NLGN4Y" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (2): 302-306. doi : 10.1073 / pnas.1705895114 . PMC 5777026 . PMID 29229842 .
↑ a b Chih B, Afridi SK, Clark L, Scheiffele P (julio de 2004). "Las mutaciones asociadas al trastorno conducen a la inactivación funcional de neuroliginas" . Genética molecular humana . 13 (14): 1471–7. doi : 10.1093 / hmg / ddh158 . PMID 15150161 .
^ Comoletti D, De Jaco A, Jennings LL, Flynn RE, Gaietta G, Tsigelny I, Ellisman MH, Taylor P (mayo de 2004). "La mutación Arg451Cys-neuroligin-3 asociada con el autismo revela un defecto en el procesamiento de proteínas" . La Revista de Neurociencia . 24 (20): 4889–93. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0468-04.2004 . PMC 6729460 . PMID 15152050 .
^ Tabuchi K, Blundell J, Etherton MR, Hammer RE, Liu X, Powell CM, Südhof TC (octubre de 2007). "Una mutación de neuroligina-3 implicada en el autismo aumenta la transmisión sináptica inhibitoria en ratones" . Ciencia . 318 (5847): 71–6. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 318 ... 71T . doi : 10.1126 / science.1146221 . PMC 3235367 . PMID 17823315 .
^ Jamain S, Quach H, Betancur C, Råstam M, Colineaux C, Gillberg IC, Soderstrom H, Giros B, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T (mayo de 2003). "Las mutaciones de los genes ligados al cromosoma X que codifican las neuroliginas NLGN3 y NLGN4 están asociadas con el autismo" . Genética de la naturaleza . 34 (1): 27–9. doi : 10.1038 / ng1136 . PMC 1925054 . PMID 12669065 .
^ Laumonnier F, Cuthbert PC, Grant SG (febrero de 2007). "El papel de los complejos neuronales en las enfermedades cerebrales ligadas al cromosoma X humano" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 80 (2): 205-20. doi : 10.1086 / 511441 . PMC 1785339 . PMID 17236127 .
^ Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J (mayo de 2008). "Deleción familiar dentro de NLGN4 asociada con autismo y síndrome de Tourette" . Revista europea de genética humana . 16 (5): 614–8. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5202006 . PMID 18231125 .

[pmid18093521-1] Fabrichny IP, Leone P, Sulzenbacher G, Comoletti D, Miller MT, Taylor P, Bourne Y, Marchot P (diciembre de 2007). "Análisis estructural de la proteína sináptica neuroligina y su complejo beta-neurexina: determinantes para el plegamiento y la adhesión celular" . Neurona . 56 (6): 979–91. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.11.013 . PMC 2703725 . PMID 18093521 .

[pmid10892652-2] Scheiffele P, Fan J, Choih J, Fetter R, Serafini T (junio de 2000). "La neuroligina expresada en células no neuronales desencadena el desarrollo presináptico en los axones en contacto" . Celular . 101 (6): 657–69. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 80877-6 . PMID 10892652 .

[Purves-3] Purves, Dale; Agustín, George; Fitzpatrick, David; Hall, William C .; LaMantia, Anthony-Samual; White, Leonard E. (2012). Neurociencia Quinta edición . Sunderland, MA: Sinauer Associates . págs. 521–522. ISBN 978-0-87893-695-3.

[pmid19926856-4] Bottos A, Destro E, Rissone A, Graziano S, Cordara G, Assenzio B, Cera MR, Mascia L, Bussolino F, Arese M (diciembre de 2009). "Las proteínas sinápticas neurexinas y neuroliginas se expresan ampliamente en el sistema vascular y contribuyen a sus funciones" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (49): 20782–7. Código Bibliográfico : 2009PNAS..10620782B . doi : 10.1073 / pnas.0809510106 . PMC 2791601 . PMID 19926856 .

[pmid18923512-5] Südhof TC (octubre de 2008). "Las neuroliginas y neurexinas vinculan la función sináptica a la enfermedad cognitiva" . Naturaleza . 455 (7215): 903-11. Código Bibliográfico : 2008Natur.455..903S . doi : 10.1038 / nature07456 . PMC 2673233 . PMID 18923512 .

[Fabrichny-6] Fabrichny IP, Leone P, Sulzenbacher G, Comoletti D, Miller MT, Taylor P, Bourne Y, Marchot P (diciembre de 2007). "Análisis estructural de la proteína sináptica neuroligina y su complejo beta-neurexina: determinantes para el plegamiento y la adhesión celular" . Neurona . 56 (6): 979–91. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.11.013 . PMC 2703725 . PMID 18093521 .

[Araç-7] Araç D, Boucard AA, Ozkan E, Strop P, Newell E, Südhof TC, Brunger AT (diciembre de 2007). "Las estructuras de neuroligin-1 y el complejo beta de neuroligin-1 / neurexin-1 revelan interacciones específicas proteína-proteína y proteína-Ca2 +" . Neurona . 56 (6): 992–1003. doi : 10.1016 / j.neuron.2007.12.002 . PMID 18093522 .

[PoulopoulosSoykan2012-8] Poulopoulos A, Soykan T, Tuffy LP, Hammer M, Varoqueaux F, Brose N (septiembre de 2012). "Homodimerización y heterodimerización específica de isoformas de neuroliginas" . La revista bioquímica . 446 (2): 321-30. doi : 10.1042 / BJ20120808 . PMID 22671294 .

[Lisé_2006-9] Lisé MF, El-Husseini A (agosto de 2006). "Las familias de neuroliginas y neurexinas: de la estructura a la función en la sinapsis". Ciencias de la vida celular y molecular . 63 (16): 1833–49. doi : 10.1007 / s00018-006-6061-3 . PMID 16794786 . S2CID 1720692 .

[Knight-10] Knight D, Xie W, Boulianne GL (diciembre de 2011). "Neurexinas y neuroliginas: conocimientos recientes de invertebrados" . Neurobiología molecular . 44 (3): 426–40. doi : 10.1007 / s12035-011-8213-1 . PMC 3229692 . PMID 22037798 .

[Bottos_2011-11] Bottos A, Rissone A, Bussolino F, Arese M (agosto de 2011). "Neurexinas y neuroliginas: las sinapsis miran fuera del sistema nervioso". Ciencias de la vida celular y molecular . 68 (16): 2655–66. doi : 10.1007 / s00018-011-0664-z . PMID 21394644 . S2CID 78835 .

[pmid24920633-12] Lorenzo LE, Godin AG, Wang F, St-Louis M, Carbonetto S, Wiseman PW, Ribeiro-da-Silva A, De Koninck Y (junio de 2014). "Los grupos de gefirina están ausentes de los terminales aferentes primarios de pequeño diámetro a pesar de la presencia de receptores GABA (A)" . La Revista de Neurociencia . 34 (24): 8300–17. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0159-14.2014 . PMC 6608243 . PMID 24920633 .

[Craig-13] Craig AM, Kang Y (febrero de 2007). "Señalización de neurexina-neuroligina en el desarrollo de la sinapsis" . Opinión actual en neurobiología . 17 (1): 43–52. doi : 10.1016 / j.conb.2007.01.011 . PMC 2820508 . PMID 17275284 .

[Levinson-14] Levinson JN, El-Husseini A (octubre de 2005). "Construcción de sinapsis excitadoras e inhibidoras: equilibrio de asociaciones de neuroligina" . Neurona . 48 (2): 171–4. doi : 10.1016 / j.neuron.2005.09.017 . PMID 16242398 .

[15] Poulopoulos A, Aramuni G, Meyer G, Soykan T, Hoon M, Papadopoulos T, Zhang M, Paarmann I, Fuchs C, Harvey K, Jedlicka P, Schwarzacher SW, Betz H, Harvey RJ, Brose N, Zhang W, Varoqueaux F (septiembre de 2009). "La neuroligina 2 impulsa el ensamblaje postsináptico en las sinapsis inhibidoras perisomáticas a través de gefirina y colibistina" . Neurona . 63 (5): 628–42. doi : 10.1016 / j.neuron.2009.08.023 . PMID 19755106 .

[Bogaert_Skorska_Wang_Gabrie_2018_p.-16] Bogaert AF, Skorska MN, Wang C, Gabrie J, MacNeil AJ, Hoffarth MR, VanderLaan DP, Zucker KJ, Blanchard R (enero de 2018). "Homosexualidad masculina y respuesta inmune materna a la proteína ligada a Y NLGN4Y" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (2): 302-306. doi : 10.1073 / pnas.1705895114 . PMC 5777026 . PMID 29229842 .

[pmid15150161-17] Chih B, Afridi SK, Clark L, Scheiffele P (julio de 2004). "Las mutaciones asociadas al trastorno conducen a la inactivación funcional de neuroliginas" . Genética molecular humana . 13 (14): 1471–7. doi : 10.1093 / hmg / ddh158 . PMID 15150161 .

[pmid15152050-18] Comoletti D, De Jaco A, Jennings LL, Flynn RE, Gaietta G, Tsigelny I, Ellisman MH, Taylor P (mayo de 2004). "La mutación Arg451Cys-neuroligin-3 asociada con el autismo revela un defecto en el procesamiento de proteínas" . La Revista de Neurociencia . 24 (20): 4889–93. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.0468-04.2004 . PMC 6729460 . PMID 15152050 .

[pmid17823315-19] Tabuchi K, Blundell J, Etherton MR, Hammer RE, Liu X, Powell CM, Südhof TC (octubre de 2007). "Una mutación de neuroligina-3 implicada en el autismo aumenta la transmisión sináptica inhibitoria en ratones" . Ciencia . 318 (5847): 71–6. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 318 ... 71T . doi : 10.1126 / science.1146221 . PMC 3235367 . PMID 17823315 .

[pmid12669065-20] Jamain S, Quach H, Betancur C, Råstam M, Colineaux C, Gillberg IC, Soderstrom H, Giros B, Leboyer M, Gillberg C, Bourgeron T (mayo de 2003). "Las mutaciones de los genes ligados al cromosoma X que codifican las neuroliginas NLGN3 y NLGN4 están asociadas con el autismo" . Genética de la naturaleza . 34 (1): 27–9. doi : 10.1038 / ng1136 . PMC 1925054 . PMID 12669065 .

[pmid17236127-21] Laumonnier F, Cuthbert PC, Grant SG (febrero de 2007). "El papel de los complejos neuronales en las enfermedades cerebrales ligadas al cromosoma X humano" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 80 (2): 205-20. doi : 10.1086 / 511441 . PMC 1785339 . PMID 17236127 .

[pmid18231125-22] Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J (mayo de 2008). "Deleción familiar dentro de NLGN4 asociada con autismo y síndrome de Tourette" . Revista europea de genética humana . 16 (5): 614–8. doi : 10.1038 / sj.ejhg.5202006 . PMID 18231125 .