La proteína 2 que contiene dominios NACHT, LRR y PYD es una proteína que en humanos está codificada por el gen NLRP2 . [5] [6] [7]
Las proteínas NALP, como NALP2, se caracterizan por un dominio pirina N-terminal (PYD) y están involucradas en la activación de caspasa-1 (CASP1; MIM 147678) por receptores tipo Toll (ver TLR4). También pueden estar involucrados en complejos de proteínas que activan caspasas proinflamatorias (Tschopp et al., 2003). [Suministrado por OMIM] [7] [8]
El gen NLRP2 es uno de los miembros de la familia del receptor de repetición rico en leucina y de unión a nucleótidos (NLR). La información de muchas fuentes bibliográficas indica que un dominio efector de pirina N-terminal (PYD) es uno de los componentes del gen NLRP2. Otros componentes incluyen un dominio de oligomerización y unión de nucleótidos ubicado en el centro (NACHT) y repeticiones C-terminales ricas en leucina (LRR). [9]Se sabe que los productos del gen NLRP2 interactúan con los componentes del complejo IkB quinasa (IKK). También puede regular las actividades tanto de la caspasa-1 como del factor nuclear kappa-potenciador de la cadena ligera de las células B activadas (NF-kB). El dominio de pirina es esencial y adecuado para suprimir las actividades de NF-kB (Minkiewicz, de Rivero Vaccari y Keane 1113). Se sabe que una variante alélica (rs147585490) bloquea las actividades transcripcionales de NF-kB. El gen NLRP2 pertenece a la familia NLR; se cree que contribuye a la regulación de las respuestas inmunitarias (Minkiewicz, de Rivero Vaccari y Keane 1121). Aunque no se comprende bien, el gen NLRP2 es responsable de mantener la fertilidad en las mujeres y contribuye al parto normal. El gen NPRP2 codifica una proteína humana conocida como “proteína 2 que contiene dominios NACHT, LRR y PYD”.[10] NALP2, que es una de las proteínas NALP, tiene una caracterización de pirina N-terminal también codificada como MIM 608107 y dominio PYD. [11] La proteína NALP2 tiene un papel en el proceso de activación de la caspasa-1, que está codificada como CASP1; MIM 147678. El proceso de activación se produce a través de los receptores tipo Toll. La NALP2 también puede participar en complejos de proteínas, lo que inicia la activación de caspasas proinflamatorias. [12] La familia NLR regula el funcionamiento del sistema inmunológico , que técnicamente compromete las funciones normales del cuerpo, incluida la reproducción.
La familia de genes NLR a la que pertenece el gen NLRP2 se extrajo por primera vez del pez cebra, que es un espécimen común para el estudio del sistema inmunológico. Se cree que el gen NLRP2 se originó a partir de la familia de genes NLR a través de una mutación . [13] La mutación se inició por la necesidad de que los organismos se adapten a un entorno dinámico y la diversificación en las etapas de evolución. [14] Además, la mutación de las proteínas de la familia de genes NLR también se debió a la capacidad de los patógenos para subvertir el mecanismo de defensa del huésped. [15] Por lo tanto, los organismos se vieron obligados a diseñar nuevas formas de detectar y contrarrestar los efectos de los patógenos resistentes . [dieciséis]La evolución de las proteínas NLR define el origen del gen NLRP2. El gen NLRP2 es ahora un sensor inmune innato para patógenos y señal de estrés estéril (SSS) en organismos multicelulares.
La deficiencia del gen NLRP2 da como resultado la inhibición de la activación de los ovocitos. [17] El gen NLRP2 se expresa exclusivamente en ovocitos. Por tanto, regula la calidad de los ovocitos, lo que explica su relación con la infertilidad en las hembras. [18]