Appleton nació en Ipswich, Massachusetts . Fue educado en Harvard , obteniendo su título en 1712, estudió teología y fue ordenado el 9 de octubre de 1717, sucediendo a William Brattle como ministro congregacional. De 1717 a 1779 fue miembro de la corporación de la Universidad de Harvard. Publicó sermones y discursos ocasionales. Murió, a los 90 años, en Cambridge, Massachusetts .