Droga huérfana
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Un medicamento huérfano es un agente farmacéutico desarrollado para tratar afecciones médicas que, debido a su rareza, no sería rentable producir sin la ayuda del gobierno. Las condiciones se conocen como enfermedades huérfanas .

La asignación de la condición de huérfano a una enfermedad y a los medicamentos desarrollados para tratarla es una cuestión de política pública en muchos países y ha producido avances médicos que de otro modo no se habrían logrado debido a la economía de la investigación y el desarrollo de medicamentos . [1]

En los EE. UU. Y la UE, es más fácil obtener la aprobación de comercialización de un medicamento huérfano. Puede haber otros incentivos financieros, como un período prolongado de exclusividad, durante el cual el productor tiene el derecho exclusivo de comercializar el medicamento. Todos están destinados a fomentar el desarrollo de medicamentos que, de otro modo, carecerían de un motivo de lucro suficiente para atraer el presupuesto y el personal de investigación de las empresas. [2] [3]

Definición

Según la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA), un medicamento huérfano se define como uno "destinado al tratamiento, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad o afección rara, que afecta a menos de 200.000 personas en los EE. UU." (Que equivale a aproximadamente 6 casos por 10,000 habitantes) "o cumple con las disposiciones de recuperación de costos de la ley". [4] [5] En la Unión Europea (UE), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) define un medicamento como "huérfano" si está destinado al diagnóstico, la prevención o el tratamiento de una enfermedad que pone en peligro la vida o que la debilita crónica y gravemente. afecta a no más de 5 de cada 10.000 habitantes de la UE. [6]La EMA también califica un medicamento como huérfano si, sin incentivos, es poco probable que la comercialización del medicamento en la UE genere un beneficio suficiente para las personas afectadas y para que el fabricante del medicamento justifique la inversión. [6] A partir de 2017, no hubo integración oficial de los programas de medicamentos huérfanos entre la FDA y la EMA. [6]

Estadísticas globales

En 2014 , había 281 medicamentos huérfanos comercializados y más de 400 medicamentos designados como huérfanos en ensayos clínicos. Más del 60% de los medicamentos huérfanos eran biológicos . Estados Unidos dominó el desarrollo de medicamentos huérfanos, con más de 300 en ensayos clínicos, seguido de Europa. El tratamiento del cáncer fue la indicación en más del 30% de los ensayos con medicamentos huérfanos. [7]

  • Número de medicamentos huérfanos en ensayos clínicos: 600 [7]
  • Número de medicamentos huérfanos en el ensayo de fase 2: 231 [7]
  • Número de medicamentos huérfanos en ensayos clínicos en EE. UU.: 350 en trámite desde la investigación hasta el registro [7]

Efecto sobre la inversión, las ventas y las ganancias

Según Thomson Reuters en su publicación de 2012 "El poder económico de los medicamentos huérfanos", se ha incrementado la inversión en la investigación y el desarrollo de medicamentos huérfanos, en parte debido a la Ley de Medicamentos Huérfanos de 1983 (ODA) de EE. UU . Y actos similares en otras regiones del mundo impulsado por "fondos filantrópicos de alto perfil". [8] [9]

Según Drug Discovery Today , los años 2001 a 2011 fueron "el período más productivo en la historia del desarrollo de medicamentos huérfanos, en términos de designaciones y aprobaciones de medicamentos huérfanos anuales promedio". [9] : 660 Durante la misma década, la tasa de crecimiento anual compuesta (CAGR) de los medicamentos huérfanos fue un "impresionante 25,8%, en comparación con sólo el 20,1% para un grupo de control emparejado de medicamentos no huérfanos". [8] : 6 En 2012, el mercado de medicamentos huérfanos tenía un valor de 637 millones de dólares, en comparación con 638 millones de dólares para un grupo de control de medicamentos no huérfanos. [8]

Para el 2012,

el potencial de generación de ingresos de los medicamentos huérfanos [fue] tan grande como el de los medicamentos no huérfanos, aunque las poblaciones de pacientes de enfermedades raras son significativamente más pequeñas. Además, sugerimos que los medicamentos huérfanos tienen una mayor rentabilidad cuando se consideran en el contexto completo de los impulsores del desarrollo, incluidos los incentivos financieros del gobierno, tamaños de ensayos clínicos más pequeños, tiempos de ensayos clínicos más cortos y tasas más altas de éxito regulatorio.

-  Gaze y Breen 2012

Según un informe de 2014, el mercado de medicamentos huérfanos se ha vuelto cada vez más lucrativo por varias razones. El costo de los ensayos clínicos para medicamentos huérfanos es sustancialmente más bajo que para otras enfermedades porque el tamaño de los ensayos es naturalmente mucho más pequeño que para más enfermedades con un mayor número de pacientes. Los ensayos clínicos pequeños y la competencia mínima colocan a los agentes huérfanos en una ventaja en la revisión regulatoria. [2]

Los incentivos fiscales reducen el costo de desarrollo. En promedio, el costo por paciente de los medicamentos huérfanos es "seis veces mayor que el de los medicamentos no huérfanos, una clara indicación de su poder de fijación de precios". El costo de los desembolsos por persona es elevado y se espera que aumente con un uso más amplio de los subsidios públicos. [2]

El informe de medicamentos huérfanos de 2014 indicó que el porcentaje de ventas de medicamentos huérfanos como parte de todas las ventas de medicamentos recetados había aumentado a un ritmo rápido. El informe proyecta un total de 176 mil millones de dólares para 2020. [2] Aunque las poblaciones de enfermedades huérfanas son las más pequeñas, el costo de los desembolsos por paciente entre ellas es el mayor y se espera que aumente a medida que más personas con enfermedades raras sean elegibles para recibir subsidios. - en los EE. UU., Por ejemplo, a través de la Ley del Cuidado de Salud a Bajo Precio . [2]

Legislación

Los medicamentos huérfanos generalmente siguen el mismo camino de desarrollo regulatorio que cualquier otro producto farmacéutico, en el que las pruebas se centran en la farmacocinética y farmacodinamia , la dosificación , la estabilidad, la seguridad y la eficacia. Sin embargo, se reducen algunas cargas estadísticas para mantener el impulso del desarrollo. Por ejemplo, las reglamentaciones sobre medicamentos huérfanos generalmente reconocen el hecho de que puede que no sea posible realizar pruebas a 1.000 pacientes en un ensayo clínico de fase III si menos de ese número padecen la enfermedad.

La intervención del gobierno en nombre del desarrollo de medicamentos huérfanos adopta varias formas:

  • Incentivos fiscales
  • Exclusividad (protección de patente mejorada y derechos de comercialización)
  • Subvenciones a la investigación
  • Crear una empresa dirigida por el gobierno para participar en la investigación y el desarrollo como en una corporación de la Corona.

Un estudio de 2015 de "34 partes interesadas canadienses clave, incluidos reguladores de medicamentos, patrocinadores, científicos, expertos en políticas, representantes de la industria farmacéutica y defensores de los pacientes" investigó los factores detrás del creciente interés de la industria farmacéutica en "mercados especializados" como los medicamentos huérfanos. [10]

Estados Unidos

La Ley de Medicamentos Huérfanos (ODA) de enero de 1983, aprobada en los Estados Unidos , con el cabildeo de la Organización Nacional de Enfermedades Raras y muchas otras organizaciones, [11] está destinada a alentar a las compañías farmacéuticas a desarrollar medicamentos para enfermedades que tienen un mercado pequeño. . [12] Según la ODA, los medicamentos, las vacunas y los agentes de diagnóstico calificarían para el estatus de huérfanos si tuvieran la intención de tratar una enfermedad que afecta a menos de 200,000 ciudadanos estadounidenses. Bajo la ODA, los patrocinadores de medicamentos huérfanos califican para la Exclusividad de medicamentos huérfanos (ODE) del mercado administrado por la FDA durante siete años, "créditos fiscales de hasta el 50% de los costos de I + D, subvenciones de I + D, exención de tarifas de la FDA, asistencia con el protocolo [9] :660 y puede obtener incentivos fiscales para ensayos clínicos. [12]

En los EE. UU., La designación de medicamento huérfano significa que el patrocinador califica para ciertos beneficios, pero no significa que el medicamento sea seguro, efectivo o legal.

En 2002, se promulgó la Ley de Enfermedades Raras . Enmendó la Ley del Servicio de Salud Pública para establecer la Oficina de Enfermedades Raras . También aumentó la financiación para el desarrollo de tratamientos para personas con enfermedades raras . [13]

Unión Europea

En 2000, la Unión Europea (UE) promulgó una legislación similar, el Reglamento (CE) nº 141/2000, que se refiere a los medicamentos desarrollados para tratar enfermedades raras como "medicamentos huérfanos". La definición de la UE de una condición huérfana es más amplia que la de los EE. UU., Ya que también cubre algunas enfermedades tropicales que se encuentran principalmente en los países en desarrollo. [14] El estatus de medicamento huérfano otorgado por la Comisión Europea otorga exclusividad de comercialización en la UE durante 10 años después de la aprobación. [15] La legislación de la UE es administrada por el Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA).

A finales de 2007, la FDA y la EMA acordaron utilizar un proceso de solicitud común para ambas agencias para facilitar a los fabricantes la solicitud del estado de medicamento huérfano, pero al mismo tiempo continuar con dos procesos de aprobación separados. [dieciséis]

Otros paises

Japón, Singapur y Australia han implementado legislación que ofrece subsidios y otros incentivos para fomentar el desarrollo de medicamentos que tratan enfermedades huérfanas. [17]

Cantidad de medicamentos nuevos

Según la AOD y la legislación de la UE, se han desarrollado muchos medicamentos huérfanos, incluidos medicamentos para tratar el glioma , el mieloma múltiple , la fibrosis quística , la fenilcetonuria , la intoxicación por veneno de serpiente y la púrpura trombocitopénica idiopática . [ cita requerida ]

El ejecutivo farmacéutico opina que "la AOD es reconocida casi universalmente como un éxito". [1]

Antes de que el Congreso de los EE. UU. Promulgara la ODA en 1983, solo se aprobaron 38 medicamentos en EE. UU. Específicamente para tratar enfermedades huérfanas. [3] En los EE. UU., Desde enero de 1983 hasta junio de 2004, 249 medicamentos huérfanos recibieron autorización de comercialización y 1,129 recibieron diferentes designaciones de medicamentos huérfanos, en comparación con menos de diez de estos productos en la década anterior a 1983. Desde 1983 hasta mayo de 2010, la FDA aprobó 353 medicamentos huérfanos y otorgó designaciones de huérfano a 2,116 compuestos. A partir de 2010, 200 de las aproximadamente 7.000 enfermedades huérfanas designadas oficialmente se han vuelto tratables. [1]

Los críticos han cuestionado si la legislación sobre medicamentos huérfanos fue la causa real de este aumento, alegando que muchos de los nuevos medicamentos eran para trastornos que ya se estaban investigando de todos modos, y se habrían desarrollado medicamentos independientemente de la legislación, y si la AOD realmente ha estimulado la producción de medicamentos sin fines de lucro; La ley también ha sido criticada por permitir que algunas empresas farmacéuticas obtengan grandes beneficios de medicamentos que tienen un mercado pequeño pero que se venden a un precio elevado. [12]

Si bien la Agencia Europea de Medicamentos otorga acceso al mercado de medicamentos huérfanos en todos los estados miembros, en la práctica, solo llegan al mercado cuando un estado miembro decide que su sistema nacional de salud reembolsará el medicamento. Por ejemplo, en 2008, 44 medicamentos huérfanos llegaron al mercado en los Países Bajos, 35 en Bélgica y 28 en Suecia, mientras que en 2007, 35 de estos medicamentos llegaron al mercado en Francia y 23 en Italia. [18]

Aunque técnicamente no es una enfermedad huérfana, la investigación y el desarrollo del tratamiento del sida han estado estrechamente vinculados a la Ley de Medicamentos Huérfanos . Al comienzo de la epidemia del SIDA, la falta de tratamiento para la enfermedad a menudo se acreditó a una supuesta falta de base comercial para un medicamento relacionado con la infección por el VIH . Esto alentó a la FDA a usar la Ley de Medicamentos Huérfanos para ayudar a reforzar la investigación en este campo, y en 1995, 13 de los 19 medicamentos aprobados por la FDA para tratar el SIDA habían recibido la designación de medicamentos huérfanos, y 10 recibieron derechos de comercialización. Estos se suman a los 70 medicamentos huérfanos designados para tratar otras enfermedades relacionadas con el VIH. [19]

Ejemplos de enfermedades seleccionadas

Fibrosis quística

En la década de 1980, las personas con fibrosis quística rara vez vivían más allá de la adolescencia. Medicamentos como Pulmozyme y tobramicina , ambos desarrollados con la ayuda de la ODA, revolucionaron el tratamiento de los pacientes con fibrosis quística al mejorar significativamente su calidad de vida y extender su esperanza de vida. Ahora, los pacientes con fibrosis quística a menudo sobreviven hasta los treinta y algunos hasta los cincuenta. [13]

Hipercolesterolemia familiar

El Premio Nobel de Medicina de 1985 fue para dos investigadores por su trabajo relacionado con la hipercolesterolemia familiar , que causa aumentos grandes y rápidos en los niveles de colesterol. Su investigación condujo al desarrollo de medicamentos con estatinas que ahora se usan comúnmente para tratar el colesterol alto. [17]

Enfermedad de Wilson

La penicilamina se desarrolló para tratar la enfermedad de Wilson , una enfermedad hereditaria poco común que puede provocar una acumulación fatal de cobre en el cuerpo. Más tarde se descubrió que este fármaco era eficaz para tratar la artritis . [17] El tetratiomolibdato de bis-colina se encuentra actualmente bajo investigación como terapia contra la enfermedad de Wilson.

Neurodegeneración asociada a fosfolipasa 2G6

En 2017, la FDA otorgó la designación de fármaco huérfano RT001 para el tratamiento de la neurodegeneración asociada a la fosfolipasa 2G6 ( PLAN ). [20]

Amiloidosis hereditaria relacionada con transtiretina

La FDA otorgó a Patisiran (Onpattro) el estatus de fármaco huérfano y la designación de terapia innovadora debido a su mecanismo novedoso que involucra la terapia de ARN para bloquear la producción de una forma anormal de transtiretina. Patisiran recibió la aprobación total de la FDA en 2018 [21] y su sistema de administración de fármacos de nanopartículas lipídicas de ARN se utilizó más tarde en la vacuna Pfizer – BioNTech COVID-19 y las vacunas Moderna RNA.

Activismo, centros de investigación

El Centro de Investigación de Medicamentos Huérfanos de la Facultad de Farmacia de la Universidad de Minnesota ayuda a las pequeñas empresas con conocimientos y recursos internos insuficientes en síntesis, formulación, farmacometría y bioanálisis de medicamentos. [22] El Centro de Terapias de Enfermedades Raras (CRDT) del Instituto de Graduados Keck en Claremont, California, apoya proyectos para revivir medicamentos huérfanos potenciales cuyo desarrollo se ha estancado al identificar barreras para la comercialización, como problemas con la formulación y el bioprocesamiento. [22]

Se han fundado numerosos grupos de defensa, como la Organización Nacional de Enfermedades Raras , Global Genes Project , Children's Rare Disease Network, Abetalipoproteinemia Collaboration Foundation, Zellweger Baby Support Network y Friedreich's Ataxia Research Alliance , para defender a los pacientes que padecen enfermedades raras. enfermedades con especial énfasis en las enfermedades que afectan a los niños. [1]

Costo

Según un informe de 2015 publicado por EvaluatePharma, la economía de los medicamentos huérfanos refleja la economía del mercado farmacéutico en su conjunto, pero tiene algunas diferencias muy importantes. [23] El mercado de medicamentos huérfanos es, por definición, muy pequeño, pero si bien la base de clientes es drásticamente menor, el costo de la investigación y el desarrollo es muy similar al de los medicamentos no huérfanos. Esto, han afirmado los productores, hace que cobren cantidades extremadamente altas por el tratamiento, a veces tan alto como $ 700,000 al año, como en el caso de Spinraza (Biogen), aprobado por la FDA en diciembre de 2016 para la atrofia muscular espinal, [24]colocando una gran cantidad de estrés en las compañías de seguros y los pacientes. Un análisis de 12 medicamentos huérfanos que fueron aprobados en los EE. UU. Entre 1990 y 2000 estimó una reducción de precio de un 50% en promedio tras la pérdida de la exclusividad de marketing, con un rango de reducciones de precio del 14% al 95%. [25]

Los gobiernos han implementado medidas para reducir los altos costos de investigación y desarrollo con subsidios y otras formas de asistencia financiera. La mayor ayuda son las exenciones fiscales que pueden llegar al 50% de los costos de investigación y desarrollo. [26]Los fabricantes de medicamentos huérfanos también pueden aprovechar la pequeña base de clientes para reducir los costos de los ensayos clínicos debido a la pequeña cantidad de casos para tener ensayos más pequeños, lo que reduce los costos. Estos ensayos clínicos más pequeños también permiten que los medicamentos huérfanos se introduzcan en el mercado más rápidamente, ya que el tiempo promedio para recibir la aprobación de la FDA para un medicamento huérfano es de 10 meses en comparación con 13 meses para los medicamentos no huérfanos. Esto es especialmente cierto en el mercado de medicamentos contra el cáncer, ya que un estudio de 2011 encontró que entre 2004 y 2010 los ensayos de medicamentos huérfanos tenían más probabilidades de ser más pequeños y menos aleatorizados que sus homólogos no huérfanos, pero aún tenían una tasa de aprobación de la FDA más alta, con Se aprobaron 15 medicamentos contra el cáncer huérfanos, mientras que solo se aprobaron 12 medicamentos no huérfanos. [27]Esto permite que los fabricantes reduzcan los costos hasta el punto en que sea económicamente factible producir estos tratamientos. [26] Los subsidios pueden totalizar hasta $ 30 millones por año fiscal solo en los Estados Unidos. [ cita requerida ]

Para 2015, los analistas de la industria y los investigadores académicos coincidieron en que el alto precio de los medicamentos huérfanos, como el eculizumab , no estaba relacionado con los costos de investigación, desarrollo y fabricación. Su precio es arbitrario y se han vuelto más rentables que las medicinas tradicionales. [28]

Los recursos públicos se dedicaron a comprender la base molecular de la enfermedad, los recursos públicos se destinaron a la tecnología para fabricar anticuerpos y, finalmente, Alexion, para su crédito, recogió las piezas.

-  Sachdev Sidhu 2015

Fondos públicos

Criterios de evaluación

En 2007, el uso de métodos de evaluación económica con respecto a la financiación pública de medicamentos huérfanos, utilizando estimaciones de la rentabilidad incremental, por ejemplo, se estableció más internacionalmente. [29] El AVAC se ha utilizado a menudo en el análisis de costo-utilidad para calcular la relación entre el costo y los AVAC ahorrados para una intervención de atención médica en particular. [30] [31] En 2008, el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) en Inglaterra y Gales, por ejemplo, operaba con un rango de umbral de £ 20 000 a 30 000 por año de vida ajustado por calidad (AVAC). [32] En 2005 se plantearon dudas sobre el uso de evaluaciones económicas en medicamentos huérfanos. [29]En 2008, la mayoría de los medicamentos huérfanos evaluados tenían umbrales de rentabilidad "muy por encima del nivel 'aceptado' y no se reembolsarían según los criterios convencionales". [32] Ya en 2005 McCabe et al. argumentó [33] [34] que la rareza no debería tener una prima y que los medicamentos huérfanos deberían tratarse como otros productos farmacéuticos en general. [33] [34] Drummond y col. [34] argumentó que el valor social de las tecnologías sanitarias también debería incluirse en la evaluación junto con la estimación de la relación costo-efectividad incremental.

Potencial de abuso

La rosuvastatina (marca Crestor) es un ejemplo de un medicamento que recibió financiación para medicamentos huérfanos, pero que luego se comercializó a una gran base de consumidores.

Los enormes incentivos que se dan a las empresas farmacéuticas para producir medicamentos huérfanos han dado la impresión de que el apoyo financiero brindado para hacer posibles estos medicamentos es similar al abuso. [35] Debido a que los medicamentos se pueden usar para tratar múltiples afecciones, las empresas pueden tomar medicamentos que se presentaron ante su agencia gubernamental como medicamentos huérfanos para recibir asistencia financiera y luego comercializarlos a una amplia población para aumentar su margen de ganancia . Por ejemplo , el medicamento para el colesterol de AstraZeneca , Crestor, se presentó como un tratamiento para la hipercolesterolemia familiar pediátrica, una enfermedad rara.. Después de que el medicamento fue aprobado para la designación de medicamento huérfano, y AstraZeneca había recibido exenciones fiscales y otras ventajas, AstraZeneca solicitó y recibió la aprobación de la FDA para que el medicamento se use para tratar el colesterol en todos los diabéticos. [17]

BONITO

El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) del Reino Unido puede pagar entre 100.000 y 300.000 libras esterlinas por QALY ( año de vida ajustado por calidad ) por tratamientos de "enfermedades muy raras". Esto se compara con menos de £ 20,000 para medicamentos no huérfanos. [36]

En 2015, NICE celebró consultas con "grupos de pacientes, el Departamento de Salud, empresas, sociedades científicas, organizaciones benéficas e investigadores" sobre la evaluación de medicamentos y otras tecnologías. Se hizo un llamamiento para que se realicen más investigaciones sobre nuevos procesos, entre ellos: [37]

el modelo de investigación y desarrollo farmacéutico, las expectativas que tienen las empresas y los grupos de pacientes sobre cómo se comparten el riesgo y la recompensa entre la industria y un NHS financiado con fondos públicos, y los acuerdos para encargar nuevos tratamientos costosos.

-  AGRADABLE 2014

Ver también

  • Enfermedad rara
  • Desarrollo de fármacos
  • Organización europea de enfermedades raras
  • Certificado de protección complementario

Referencias

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enlaces externos

  • Asociación de Información sobre Drogas (DIA)
  • EVENTO: Taller de designación de medicamentos huérfanos de DIA / FDA, noviembre de 2010
  • Comisión Europea - La estrategia sobre medicamentos huérfanos
  • Lista de medicamentos huérfanos europeos
  • Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU .: Ley de medicamentos huérfanos (enmendada)
  • Lista de aprobaciones y designaciones huérfanas de la FDA de EE. UU.
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