Las células estrelladas pancreáticas (PaSC) se clasifican como células similares a miofibroblastos que se encuentran en las regiones exocrinas del páncreas. [1] Las PaSC están mediadas por estímulos paracrinos y autocrinos y comparten similitudes con la célula estrellada hepática . [1] La activación de las células estrelladas pancreáticas y la expresión de moléculas de matriz constituyen el proceso complejo que induce la fibrosis pancreática. [2] La síntesis, el depósito, la maduración y la remodelación del tejido conectivo fibroso pueden ser protectores; sin embargo, cuando persisten, impiden la función pancreática normal. [2]
Las PaSC se encuentran dentro de los espacios periacinares del páncreas y extruyen procesos citoplasmáticos largos que rodean la base del acino. [1] Las PaSC componen el 4 % de la masa celular total de la glándula [3] Las células estrelladas derivan su nombre de su forma de estrella y se encuentran en otros órganos, como los riñones y los pulmones. [1] Las células están ubicadas en las regiones periductal y perivascular del páncreas y contienen gotitas de lípidos de vitamina A en su citoplasma. [1] Las PaSC participan en la patogénesis de la enfermedad al transformarse de un estado inactivo a un estado activado, que también se conoce como estado "miofibroblástico". [1]
Las PaSC expresan las proteínas de filamento intermedio desmina y la proteína ácida fibrilar glial. [1] La expresión de una amplia gama de proteínas de filamentos intermedios permite que PaSC albergue habilidades contráctiles. [1] Las extensiones celulares también permiten que las células detecten su entorno. [1] Después de la inflamación o lesión del páncreas, las PaSC inactivas se activan a células similares a miofibroblastos, que expresan α-actina del músculo liso. [1] Se producen varios cambios morfológicos, incluido el agrandamiento nuclear y un mayor crecimiento de la red de retículo endoplásmico. [1]Luego, las PaSC activadas crecen en número, migran y secretan componentes de la matriz extracelular, como colágeno tipo I, quimiocinas y citocinas. [1]
Las PaSC inactivas producen metaloproteinasas como MMP-2, MMP-9 y MMP-13 y sus inhibidores, que ayudan en la renovación de la matriz extracelular (ECM). [4] Como resultado de la regulación del recambio de ECM, las PaSC participan en el mantenimiento del modelado del tejido normal. [4] Sin embargo, la MMP-2 secretada por las PaSC contribuye al desarrollo del cáncer de páncreas. [5]
La fibrosis es una característica destacada de la pancreatitis crónica y de la reacción desmoplásica relacionada con el cáncer de páncreas . [6] Si bien la patogenia de la fibrosis sigue siendo esquiva, la activación de las células estrelladas contribuye a la fibrosis pancreática. [7] Numerosos factores solubles regulan la activación de PaSC, específicamente IL-1, IL-6, TNF-α, TGF-B1 y activina 1. [5] Las fuentes potenciales de estos factores activadores incluyen plaquetas, macrófagos, células acinares pancreáticas y células endoteliales. células en el páncreas inflamado. [5] Las PaSC, individualmente, también son capaces de sintetizar citoquinas como TGF-β1, activina A e IL-1. [5]La producción de estos factores indica la presencia de bucles autocrinos que perpetúan la activación de PaSC, favoreciendo el desarrollo de fibrosis. [5]
Las proteínas quinasas como las MAPK son mediadores primarios de las señales de activación iniciadas por los factores de crecimiento, la angiotensina II y el etanol. [1] Otras vías de señalización que regulan la activación de PaSC incluyen PI3K, RHO quinasa y vías relacionadas con TGF-β/SMAD. [1] Después de la activación, las PaSC migran a áreas de daño tisular y se contraen, fagocitan e inducen productos que regulan la MEC facilitando la reparación o promoviendo la fibrosis. [1] La migración de PaSC está modulada por el erizo indio ( IHH ), un péptido que participa en el desarrollo, el patrón y la diferenciación del páncreas. [8]Las células estrelladas expresan proteínas suavizadas (Smo) y patched-1 (Ptch1), que son características importantes del sistema de receptores hedgehog. [9] La unión de Indian Hedgehog da como resultado la reubicación del transcripcional del factor de transcripción Gli-1 en el núcleo, lo que induce la migración quimiocinética de PaSC. [9]