De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda
Canal de potasio Kv1.2, estructura en un entorno similar a una membrana. Los límites de hidrocarburos calculados de la bicapa lipídica se indican mediante líneas rojas y azules.

Los canales de potasio son el tipo de canal iónico más ampliamente distribuido y se encuentran en prácticamente todos los organismos vivos. [1] Forman poros selectivos de potasio que atraviesan las membranas celulares . Los canales de potasio se encuentran en la mayoría de los tipos de células y controlan una amplia variedad de funciones celulares. [2] [3]

Función [ editar ]

Los canales de potasio funcionan para conducir los iones de potasio a lo largo de su gradiente electroquímico , haciéndolo tanto rápidamente (hasta la tasa de difusión de los iones de K + en el agua a granel) como selectivamente (excluyendo, más notablemente, el sodio a pesar de la diferencia subangstrom en el radio iónico). [4] Biológicamente, estos canales actúan para establecer o restablecer el potencial de reposo en muchas células. En las células excitables, como las neuronas , el contraflujo retardado de iones de potasio da forma al potencial de acción .

Al contribuir a la regulación de la duración del potencial de acción cardíaco en el músculo cardíaco , el mal funcionamiento de los canales de potasio puede causar arritmias potencialmente mortales . Los canales de potasio también pueden participar en el mantenimiento del tono vascular .

También regulan procesos celulares como la secreción de hormonas ( p . Ej. , La liberación de insulina de las células beta del páncreas ), por lo que su mal funcionamiento puede provocar enfermedades (como la diabetes ).

Algunas toxinas, como la dendrotoxina , son potentes porque bloquean los canales de potasio. [5]

Tipos [ editar ]

Hay cuatro clases principales de canales de potasio:

  • Canal de potasio activado por calcio : se abre en respuesta a la presencia de iones de calcio u otras moléculas de señalización.
  • Rectificación interna del canal de potasio : pasa la corriente (carga positiva) más fácilmente hacia adentro (hacia la célula).
  • Canal de potasio del dominio de los poros en tándem : están constitutivamente abiertos o poseen una alta activación basal, como los "canales de potasio en reposo" o los "canales de fuga" que establecen el potencial de membrana negativo de las neuronas.
  • Canal de potasio activado por voltaje : son canales iónicos activados por voltaje que se abren o cierran en respuesta a cambios en el voltaje transmembrana .

La siguiente tabla contiene una comparación de las principales clases de canales de potasio con ejemplos representativos (para obtener una lista completa de los canales dentro de cada clase, consulte las páginas de las clases respectivas).

Para obtener más ejemplos de moduladores farmacológicos de los canales de potasio, consulte Bloqueador de canales de potasio y abridor de canales de potasio .

Clases, función y farmacología de los canales de potasio. [6]
ClaseSubclasesFunciónBloqueadoresActivadores

6 T y 1 P activados por calcio
  • Canal BK
  • Canal SK
  • Canal IK
  • inhibición en respuesta al aumento del calcio intracelular
  • Caribdotoxina , [7] [8] [9] [6]
  • Iberiotoxina [10]
  • Apamin [11] [6]
  • Algunos tipos de dendrotoxina del veneno de la serpiente mamba, [6]
  • BK Ca -específico
    • GAL-021 [12]
    • Etanol (alcohol) [13]
[ cita requerida ]
  • 1-EBIO
  • NS309
  • CyPPA
  • BK Ca -específico:
    • Ácido flufenámico
    • Ácido meclofenámico
    • Ácido niflúmico
    • Nimesulida
    • Rottlerin (mallotoxina)
    • Ácido tolfenámico
Rectificación interior de
2 T y 1 P
  • ROMK (K ir 1.1)
  • reciclaje y secreción de potasio en nefronas
  • No selectivo:
    • Ba 2+ , [14]
    • Cs + [15]
  • Regulado por GPCR (K ir 3.x)
  • mediar el efecto inhibidor de muchos GPCR
  • Ifenprodil [16]
  • Cloperastina [17] [18] [19]
  • Tertiapina [20] [6]
  • Tipepidina [21]
  • Ba 2+ [14]
  • ML-297 (VU0456810) [22]
  • Sensible al ATP (K ir 6.x)
  • cerrar cuando el ATP es alto para promover la secreción de insulina
  • Acetohexamida [ cita requerida ]
  • Carbutamida [ cita requerida ]
  • Clorpropamida [ cita requerida ]
  • Glibenclamida (gliburida) [23] [6]
  • Glibornuride [ cita requerida ]
  • Glicaramida [ cita requerida ]
  • Gliclazida [24]
  • Glimepirida [ cita requerida ]
  • Glipizida [ cita requerida ]
[ cita requerida ]
  • Bimakalim
  • Cromakalim
  • Diazóxido [6]
  • Levcromakalim
  • Minoxidil [6]
  • Nicorandil
  • Pinacidil
Dominio de poros en tándem
4 T y 2 P
  • TWIK ( TWIK-1 , TWIK-2 , KCNK7 ) [25] [26]
  • CAMINATA ( TREK-1 , TREK-2 , TRAAK [27] ) [25] [26]
  • TAREA ( TAREA-1 , TAREA-3 , TAREA-5 ) [25] [26]
  • HABLAR ( TAREA-2 , [28] HABLAR-1 , HABLAR-2 ) [25] [26]
  • GRUESO ( GRUESO-1 , GRUESO-2 ) [25] [26]
  • TRESK [25] [26] [29] [30]
  • Contribuir al potencial de reposo
  • bupivacaína [31] [32] [33] [34]
  • quinidina [32] [35] [36] [37] [38]
  • 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato [39]
  • Ácido araquidónico [ cita requerida ]
  • Fluoxetina [40]
  • Norfluoxetina [40]
  • Modulado por agonistas y antagonistas de GPCR, [6]
  • Sin bloqueadores selectivos, [6]
[ cita requerida ]
  • halotano [32] [41] [42]
  • Riluzol
  • Anestésicos volátiles, por ejemplo, isoflurano [6]
  • Modulado por agonistas y antagonistas de GPCR, [6]

6 T y 1 P controlados por voltaje
  • hERG (K v 11.1)
  • KvLQT1 (K v 7.1)
  • potencial de acción repolarización
  • limita la frecuencia de los potenciales de acción (las alteraciones causan arritmia )
  • 3,4-diaminopiridina (amifampridina) [43]
  • 4-Aminopiridina (fampridina / dalfampridina) [44] [6]
  • Bretilio [45]
  • Tetraetilamonio [46] [47] [6]
  • hERG (KCNH2, K v 11.1) -específico:
    • Ajmalina [ cita requerida ]
    • Amiodarona [48]
    • AmmTX3 [ cita requerida ]
  • KCNQ (K v 7) -específico: Linopirdine
    • Toxina espeluznante ssm [ cita requerida ]
  • Específico de KCNQ (K v 7) :
    • Flupirtina
    • Retigabina (K v 7) [49]

Estructura [ editar ]

Vista superior de un canal de potasio con iones de potasio (violeta) que se mueven a través del poro (en el centro). ( PDB : 1BL8 )

Los canales de potasio tienen una estructura tetramérica en la que cuatro subunidades de proteínas idénticas se asocian para formar un complejo cuádruple simétrico ( C 4 ) dispuesto alrededor de un poro conductor de iones central (es decir, un homotetrámero). Alternativamente, cuatro subunidades proteicas relacionadas pero no idénticas pueden asociarse para formar complejos heterotetraméricos con pseudo simetría C 4 . Todas las subunidades del canal de potasio tienen una estructura distintiva de bucle de poros que recubre la parte superior del poro y es responsable de la permeabilidad selectiva del potasio.

Hay más de 80 genes de mamíferos que codifican subunidades del canal de potasio . Sin embargo, los canales de potasio que se encuentran en las bacterias se encuentran entre los canales iónicos más estudiados, en términos de su estructura molecular. Mediante cristalografía de rayos X , [50] [51] se han obtenido conocimientos profundos sobre cómo los iones de potasio pasan a través de estos canales y por qué los iones de sodio (más pequeños) no lo hacen. [52] El Premio Nobel de Química de 2003 fue otorgado a Rod MacKinnon por su trabajo pionero en esta área. [53]

Filtro de selectividad [ editar ]

Estructura cristalográfica del canal de potasio KcsA bacteriano ( PDB : 1K4C ). [54] En esta figura, solo dos de las cuatro subunidades del tetrámero se muestran en aras de la claridad. La proteína se muestra como un diagrama de dibujos animados verde. Además, se muestran los grupos carbonilo de la cadena principal y los átomos de la proteína de la cadena lateral de treonina (oxígeno = rojo, carbono = verde). Finalmente, los iones de potasio (que ocupan los sitios S2 y S4) y los átomos de oxígeno de las moléculas de agua (S1 y S3) se representan como esferas de color púrpura y rojo, respectivamente.

Los canales de iones de potasio eliminan la capa de hidratación del ión cuando ingresa al filtro de selectividad. El filtro de selectividad está formado por una secuencia de cinco residuos, TVGYG, denominada secuencia de firma, dentro de cada una de las cuatro subunidades. Esta secuencia de firma se encuentra dentro de un bucle entre la hélice de poros y TM2 / 6, históricamente denominado bucle P. Esta secuencia distintiva está muy conservada, con la excepción de que un residuo de valina en los canales de potasio procarióticos a menudo se sustituye por un residuo de isoleucina en los canales eucarióticos. Esta secuencia adopta una estructura de cadena principal única, estructuralmente análoga a un motivo estructural de proteína de nido . Los cuatro conjuntos de átomos de oxígeno carbonilo electronegativos están alineados hacia el centro del poro del filtro y forman un anti-prisma cuadrado similar a una capa de solvatación en agua alrededor de cada sitio de unión de potasio. La distancia entre los carbonil oxígenos y los iones de potasio en los sitios de unión del filtro de selectividad es la misma que entre los oxígenos de agua en la primera capa de hidratación y un ión de potasio en una solución acuosa, proporcionando una ruta energéticamente favorable para la desolvación de los iones. . Los iones de sodio, sin embargo, son demasiado pequeños para llenar el espacio entre los átomos de oxígeno del carbonilo. Por lo tanto, es energéticamente favorable que los iones de sodio permanezcan unidos a las moléculas de agua en el espacio extracelular, en lugar de pasar a través del poro de iones selectivos de potasio. [55] Esta anchura parece mantenerse mediante enlaces de hidrógeno yfuerzas de van der Waals dentro de una hoja de residuos de aminoácidos aromáticos que rodean el filtro de selectividad. [50] [56] El filtro de selectividad se abre hacia la solución extracelular, exponiendo cuatro carbonil oxígenos en un residuo de glicina (Gly79 en KcsA ). El siguiente residuo hacia el lado extracelular de la proteína es el Asp80 cargado negativamente (KcsA). Este residuo junto con los cinco residuos del filtro forman el poro que conecta la cavidad llena de agua en el centro de la proteína con la solución extracelular. [57]

Mecanismo de selectividad [ editar ]

El mecanismo de la selectividad de los canales de potasio permanece en debate. Los oxígenos de carbonilo son fuertemente electronegativos y atractivos para los cationes. El filtro puede acomodar iones de potasio en 4 sitios generalmente etiquetados como S1 a S4 comenzando en el lado extracelular. Además, un ion puede unirse en la cavidad en un sitio llamado SC o uno o más iones en el lado extracelular en sitios más o menos bien definidos llamados S0 o Sext. Son posibles varias ocupaciones diferentes de estos sitios. Dado que las estructuras de rayos X son promedios sobre muchas moléculas, no es posible, sin embargo, deducir las ocupaciones reales directamente de tal estructura. En general, existe alguna desventaja debido a la repulsión electrostática de tener dos sitios vecinos ocupados por iones. Se han realizado propuestas para el mecanismo de selectividad basadas ensimulaciones de dinámica molecular , [58] modelos de juguete de unión iónica, [59] cálculos termodinámicos, [60] consideraciones topológicas, [61] [62] y diferencias estructurales [63] entre canales selectivos y no selectivos.

El mecanismo para la translocación de iones en KcsA se ha estudiado extensamente mediante cálculos teóricos y simulación. [57] [64] La predicción de un mecanismo de conducción iónica en el que los dos estados doblemente ocupados (S1, S3) y (S2, S4) juegan un papel esencial ha sido afirmada por ambas técnicas. Las simulaciones de dinámica molecular (MD) sugieren que los dos estados extracelulares, S ext y S 0 , que reflejan los iones que entran y salen del filtro, también son actores importantes en la conducción de iones.

Región hidrofóbica [ editar ]

Esta región se utiliza para neutralizar el entorno alrededor del ión potasio para que no sea atraído por ninguna carga. A su vez, acelera la reacción.

Cavidad central [ editar ]

Un poro central, de 10 Å de ancho, está ubicado cerca del centro del canal transmembrana, donde la barrera de energía es más alta para el ion transversal debido a la hidrofobia de la pared del canal. La cavidad llena de agua y el extremo C-terminal polar de las hélices de los poros facilitan la barrera energética para el ion. Se cree que la repulsión por preceder a múltiples iones de potasio ayuda al rendimiento de los iones. La presencia de la cavidad puede entenderse intuitivamente como uno de los mecanismos del canal para superar la barrera dieléctrica, o la repulsión por la membrana de bajo dieléctrico, manteniendo el ion K + en un ambiente acuoso de alto dieléctrico.

Reglamento [ editar ]

Representación gráfica de canales de potasio abiertos y cerrados ( PDB : 1lnq y PDB : 1k4c ). Se muestran dos canales bacterianos simples para comparar la estructura del canal "abierto" de la derecha con la estructura "cerrada" de la izquierda. En la parte superior está el filtro (selecciona los iones de potasio) y en la parte inferior está el dominio de activación (controla la apertura y el cierre del canal).

El flujo de iones a través del poro del canal de potasio está regulado por dos procesos relacionados, denominados activación e inactivación. Gating es la apertura o cierre del canal en respuesta a estímulos, mientras que la inactivación es el cese rápido de la corriente de un canal de potasio abierto y la supresión de la capacidad del canal para reanudar la conducción. Si bien ambos procesos sirven para regular la conductancia del canal, cada proceso puede estar mediado por varios mecanismos.

En general, se cree que la activación está mediada por dominios estructurales adicionales que detectan los estímulos y, a su vez, abren el poro del canal. Estos dominios incluyen los dominios RCK de los canales BK, [65] [66] [67] y los dominios del sensor de voltaje de los canales K + activados por voltaje . Se cree que estos dominios responden a los estímulos abriendo físicamente la puerta intracelular del dominio de los poros, permitiendo así que los iones de potasio atraviesen la membrana. Algunos canales tienen múltiples dominios reguladores o proteínas accesorias, que pueden actuar para modular la respuesta al estímulo. Si bien los mecanismos continúan debatiéndose, existen estructuras conocidas de varios de estos dominios reguladores, incluidos los dominios RCK de procariotas [68] [69] [70]y canales eucariotas [65] [66] [67] , dominio de activación de pH de KcsA, [71] dominios de activación de nucleótidos cíclicos, [72] y canales de potasio activados por voltaje. [73] [74]

La inactivación de tipo N es típicamente el mecanismo de inactivación más rápido y se denomina modelo de "bola y cadena" . [75] La inactivación de tipo N implica la interacción del extremo N del canal, o una proteína asociada, que interactúa con el dominio de los poros y ocluye la vía de conducción iónica como una "bola". Alternativamente, se cree que la inactivación de tipo C ocurre dentro del propio filtro de selectividad, donde los cambios estructurales dentro del filtro lo vuelven no conductor. Hay varios modelos estructurales de filtros de canales de K + inactivados de tipo C , [76] [77] [78], aunque el mecanismo preciso sigue sin estar claro.

Farmacología [ editar ]

Bloqueadores [ editar ]

Artículo principal: bloqueador de los canales de potasio

Los bloqueadores de los canales de potasio inhiben el flujo de iones de potasio a través del canal. O compiten con la unión de potasio dentro del filtro de selectividad o se unen fuera del filtro para ocluir la conducción de iones. Un ejemplo de uno de estos competidores son los iones de amonio cuaternario, que se unen en la cara extracelular [79] [80] o en la cavidad central del canal. [81] Para el bloqueo de la cavidad central, los iones de amonio cuaternario también se conocen como bloqueadores de canales abiertos, ya que la unión requiere clásicamente la apertura previa de la puerta citoplasmática. [82]

Los iones de bario también pueden bloquear las corrientes del canal de potasio, [83] [84] al unirse con alta afinidad dentro del filtro de selectividad. [85] [86] [87] [88] Se cree que esta unión estrecha es la base de la toxicidad del bario al inhibir la actividad del canal de potasio en las células excitables.

Los bloqueadores de los canales de potasio , como la 4-aminopiridina y la 3,4-diaminopiridina , se han investigado para el tratamiento de enfermedades como la esclerosis múltiple . [89] Los efectos de los fármacos fuera del objetivo pueden conducir al síndrome de QT largo inducido por fármacos , una afección potencialmente mortal. Esto se debe con mayor frecuencia a la acción sobre el canal de potasio hERG en el corazón. En consecuencia, todos los medicamentos nuevos se prueban preclínicamente para determinar la seguridad cardíaca.

Activadores [ editar ]

Artículo principal: abridor de canales de potasio

Canal de potasio muscarínico [ editar ]

El nacimiento de una idea (2007) de Julian Voss-Andreae . La escultura fue encargada por Roderick MacKinnon basándose en las coordenadas atómicas de la molécula que fueron determinadas por el grupo de MacKinnon en 2001.
Ver también: canal de potasio rectificador interno acoplado a proteína G

Algunos tipos de canales de potasio son activados por receptores muscarínicos y se denominan canales de potasio muscarínicos (I KACh ). Estos canales son un heterotetrámero compuesto por dos subunidades GIRK1 y dos GIRK4 . [90] [91] Algunos ejemplos son los canales de potasio en el corazón que, cuando se activan mediante señales parasimpáticas a través de los receptores muscarínicos M2 , provocan una corriente de salida de potasio que ralentiza la frecuencia cardíaca . [92] [93]

En bellas artes [ editar ]

Roderick MacKinnon encargó El nacimiento de una idea , una escultura de 1,5 m (5 pies) de altura basada en el canal de potasio KcsA. [94] La obra de arte contiene un objeto de alambre que representa el interior del canal con un objeto de vidrio soplado que representa la cavidad principal de la estructura del canal.

Ver también [ editar ]

  • Canal de iones de potasio rectificador hacia adentro
  • Familia de transportadores de potasio (Trk)
  • Permeasa de absorción de potasio
  • Canal de iones de sodio
  • Canal de calcio

Referencias [ editar ]

  1. ^ Littleton JT, Ganetzky B (abril de 2000). "Canales iónicos y organización sináptica: análisis del genoma de Drosophila". Neurona . 26 (1): 35–43. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 81135-6 . PMID  10798390 . S2CID  5694563 .
  2. ^ Hille, Bertil (2001). "Capítulo 5: Canales de potasio y canales de cloruro". Canales iónicos de membranas excitables . Sunderland, Mass: Sinauer. págs. 131-168. ISBN 978-0-87893-321-1.
  3. ^ Jessell TM, Kandel ER , Schwartz JH (2000). "Capítulo 6: Canales de iones". Principios de la ciencia neuronal (4ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. págs.  105-124 . ISBN 978-0-8385-7701-1.
  4. ^ Lim C, Dudev T (2016). "Capítulo 10. Selectividad de potasio frente a sodio en filtros de selectividad de canal de iones monovalentes". En Astrid S, Helmut S, Roland KO S (eds.). Los iones de metales alcalinos: su papel en la vida . Iones metálicos en ciencias de la vida. 16 . Saltador. págs. 325–347. doi : 10.1007 / 978-4-319-21756-7_9 (inactivo 2021-01-11).CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  5. ^ Citado indirectamente del número de referencia 3, 4, 5, 6 en Rehm, H .; Lazdunski, M. (1 de julio de 1988). "Purificación y estructura de subunidades de una supuesta proteína del canal de K + identificada por sus propiedades de unión a la dendrotoxina I." Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 85 (13): 4919–4923. Código bibliográfico : 1988PNAS ... 85.4919R . doi : 10.1073 / pnas.85.13.4919 . ISSN 0027-8424 . PMC 280549 . PMID 2455300 .    
  6. ^ a b c d e f g h i j k l m n Sonó, HP (2015). Farmacología (8 ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. pag. 59. ISBN 978-0-443-07145-4.
  7. ^ Thompson J, Begenisich T (mayo de 2000). "Interacción electrostática entre caribdotoxina y un mutante tetramérico de los canales Shaker K (+)" . Revista biofísica . 78 (5): 2382–91. Código Bibliográfico : 2000BpJ .... 78.2382T . doi : 10.1016 / S0006-3495 (00) 76782-8 . PMC 1300827 . PMID 10777734 .  
  8. ^ Naranjo D, Miller C (enero de 1996). "Un par de residuos que interactúan fuertemente en la superficie de contacto de caribdotoxina y un canal de Shaker K +". Neurona . 16 (1): 123–30. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80029-X . PMID 8562075 . S2CID 16794677 .  
  9. ^ Yu M, Liu SL, Sun PB, Pan H, Tian CL, Zhang LH (enero de 2016). "Toxinas peptídicas y bloqueadores de moléculas pequeñas de los canales BK" . Acta Pharmacologica Sinica . 37 (1): 56–66. doi : 10.1038 / aps.2015.139 . PMC 4722972 . PMID 26725735 .  
  10. ^ Candia S, García ML, Latorre R (agosto de 1992). "Modo de acción de la iberiotoxina, un potente bloqueador de la gran conductancia Ca (2 +) - canal de K + activado" . Revista biofísica . 63 (2): 583–90. Código Bibliográfico : 1992BpJ .... 63..583C . doi : 10.1016 / S0006-3495 (92) 81630-2 . PMC 1262182 . PMID 1384740 .  
  11. ^ Stocker M, Krause M, Pedarzani P (abril de 1999). "Una corriente de K + activada por Ca2 + sensible a apamina en neuronas piramidales del hipocampo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (8): 4662–7. Código bibliográfico : 1999PNAS ... 96.4662S . doi : 10.1073 / pnas.96.8.4662 . PMC 16389 . PMID 10200319 .  
  12. ^ McLeod JF, Leempoels JM, Peng SX, Dax SL, Myers LJ, Golder FJ (noviembre de 2014). "GAL-021, un nuevo bloqueador de canales de BKCa intravenoso, se tolera bien y estimula la ventilación en voluntarios sanos" . Revista británica de anestesia . 113 (5): 875–83. doi : 10.1093 / bja / aeu182 . PMID 24989775 . 
  13. ^ Dopico AM, Bukiya AN, Kuntamallappanavar G, Liu J (2016). "Modulación de Canales BK por Etanol" . Revista Internacional de Neurobiología . 128 : 239–79. doi : 10.1016 / bs.irn.2016.03.019 . ISBN 9780128036198. PMC  5257281 . PMID  27238266 .
  14. ↑ a b Patnaik, Pradyot (2003). Manual de químicos inorgánicos . McGraw-Hill. págs.  77 –78. ISBN 978-0-07-049439-8.
  15. ^ Sackin H, Syn S, Palmer LG, Choe H, Walters DE (febrero de 2001). "Regulación de ROMK por cationes extracelulares" . Revista biofísica . 80 (2): 683–97. Código Bibliográfico : 2001BpJ .... 80..683S . doi : 10.1016 / S0006-3495 (01) 76048-1 . PMC 1301267 . PMID 11159436 .  
  16. ^ Kobayashi T, Washiyama K, Ikeda K (marzo de 2006). "Inhibición de los canales de K + rectificadores internos activados por proteína G por ifenprodil" . Neuropsicofarmacología . 31 (3): 516–24. doi : 10.1038 / sj.npp.1300844 . PMID 16123769 . 
  17. ^ Soeda F, Fujieda Y, Kinoshita M, Shirasaki T, Takahama K (mayo de 2016). "Antitusivos no narcóticos de acción central previenen la hiperactividad en ratones: participación de los canales GIRK". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 144 : 26–32. doi : 10.1016 / j.pbb.2016.02.006 . PMID 26892760 . S2CID 30118634 .  
  18. ^ Yamamoto G, Soeda F, Shirasaki T, Takahama K (abril de 2011). "[¿Es el canal GIRK un posible objetivo en el desarrollo de un fármaco terapéutico novedoso para las alteraciones urinarias?]" . Yakugaku Zasshi . 131 (4): 523–32. doi : 10.1248 / yakushi.131.523 . PMID 21467791 . 
  19. ^ Kawaura K, Honda S, Soeda F, Shirasaki T, Takahama K (mayo de 2010). "[Acción similar a un antidepresivo novedoso de fármacos que poseen acción bloqueadora del canal GIRK en ratas]" . Yakugaku Zasshi . 130 (5): 699–705. doi : 10.1248 / yakushi.130.699 . PMID 20460867 . 
  20. ^ Jin W, Lu Z (septiembre de 1998). "Un nuevo inhibidor de alta afinidad para los canales de K + rectificadores hacia adentro". Bioquímica . 37 (38): 13291–9. doi : 10.1021 / bi981178p . PMID 9748337 . 
  21. ^ Kawaura K, Ogata Y, Inoue M, Honda S, Soeda F, Shirasaki T, Takahama K (diciembre de 2009). "La tipepidina antitusiva no narcótica de acción central produce un efecto similar al antidepresivo en la prueba de natación forzada en ratas". Investigación del cerebro conductual . 205 (1): 315–8. doi : 10.1016 / j.bbr.2009.07.004 . PMID 19616036 . S2CID 29236491 .  
  22. ^ Kaufmann K, Romaine I, Days E, Pascual C, Malik A, Yang L, et al. (Septiembre 2013). "ML297 (VU0456810), el primer activador potente y selectivo del canal de potasio GIRK, muestra propiedades antiepilépticas en ratones" . Neurociencia Química ACS . 4 (9): 1278–86. doi : 10.1021 / cn400062a . PMC 3778424 . PMID 23730969 .  
  23. ^ Serrano-Martín X, Payares G, Mendoza-León A (diciembre de 2006). "Glibenclamida, un bloqueador de canales de K + (ATP), muestra actividad antileishmanial en leishmaniasis cutánea murina experimental" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 50 (12): 4214–6. doi : 10.1128 / AAC.00617-06 . PMC 1693980 . PMID 17015627 .  
  24. ^ Lawrence CL, Proks P, Rodrigo GC, Jones P, Hayabuchi Y, Standen NB, Ashcroft FM (agosto de 2001). "La gliclazida produce un bloqueo de alta afinidad de los canales KATP en células beta pancreáticas aisladas de ratón, pero no en células de músculo liso arterial o corazón de rata" . Diabetologia . 44 (8): 1019–25. doi : 10.1007 / s001250100595 . PMID 11484080 . 
  25. ↑ a b c d e f Enyedi P, Czirják G (abril de 2010). "Fondo molecular de las corrientes de fuga de K +: canales de potasio de dominio de dos poros" . Revisiones fisiológicas . 90 (2): 559–605. doi : 10.1152 / physrev.00029.2009 . PMID 20393194 . S2CID 9358238 .  
  26. ↑ a b c d e f Lotshaw DP (2007). "Características biofísicas, farmacológicas y funcionales de canales de K + de dominio de dos poros de mamíferos nativos y clonados". Bioquímica y Biofísica Celular . 47 (2): 209–56. doi : 10.1007 / s12013-007-0007-8 . PMID 17652773 . S2CID 12759521 .  
  27. ^ Fink M, Lesage F, Duprat F, Heurteaux C, Reyes R, Fosset M, Lazdunski M (junio de 1998). "Un canal de K + de dos dominios P ​​neuronal estimulado por ácido araquidónico y ácidos grasos poliinsaturados" . El diario EMBO . 17 (12): 3297-308. doi : 10.1093 / emboj / 17.12.3297 . PMC 1170668 . PMID 9628867 .  
  28. ^ Goldstein SA, Bockenhauer D, O'Kelly I, Zilberberg N (marzo de 2001). "Canales de fuga de potasio y la familia KCNK de subunidades de dos dominios P" . Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 2 (3): 175–84. doi : 10.1038 / 35058574 . PMID 11256078 . S2CID 9682396 .  
  29. ^ Sano Y, Inamura K, Miyake A, Mochizuki S, Kitada C, Yokoi H, et al. (Julio de 2003). "Un canal de K + de dominio de dos poros novedoso, TRESK, se localiza en la médula espinal" . La Revista de Química Biológica . 278 (30): 27406–12. doi : 10.1074 / jbc.M206810200 . PMID 12754259 . 
  30. ^ Czirják G, Tóth ZE, Enyedi P (abril de 2004). "El canal de K + del dominio de dos poros, TRESK, es activado por la señal de calcio citoplasmático a través de la calcineurina" . La Revista de Química Biológica . 279 (18): 18550–8. doi : 10.1074 / jbc.M312229200 . PMID 14981085 . 
  31. ^ Kindler CH, Yost CS, Gray AT (abril de 1999). "Inhibición anestésica local de los canales de potasio basales con dos dominios de poros en tándem". Anestesiología . 90 (4): 1092-102. doi : 10.1097 / 00000542-199904000-00024 . PMID 10201682 . 
  32. ↑ a b c Meadows HJ, Randall AD (marzo de 2001). "Caracterización funcional del humano TASK-3, un canal de potasio de dominio de dos poros sensible al ácido". Neurofarmacología . 40 (4): 551–9. doi : 10.1016 / S0028-3908 (00) 00189-1 . PMID 11249964 . S2CID 20181576 .  
  33. ^ Kindler CH, Paul M, Zou H, Liu C, Winegar BD, Grey AT, Yost CS (julio de 2003). "Los anestésicos locales de amida inhiben potentemente el canal K + de fondo del dominio de poros en tándem humano TASK-2 (KCNK5)" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 306 (1): 84–92. doi : 10.1124 / jpet.103.049809 . PMID 12660311 . S2CID 1621972 .  
  34. ^ Punke MA, Licher T, Pongs O, Friederich P (junio de 2003). "Inhibición de canales humanos TREK-1 por bupivacaína". Anestesia y Analgesia . 96 (6): 1665–73, índice. doi : 10.1213 / 01.ANE.0000062524.90936.1F . PMID 12760993 . S2CID 39630495 .  
  35. ^ Lesage F, Guillemare E, Fink M, Duprat F, Lazdunski M, Romey G, Barhanin J (marzo de 1996). "TWIK-1, un canal de K + rectificador interno débilmente humano ubicuo con una estructura novedosa" . El diario EMBO . 15 (5): 1004-11. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00437.x . PMC 449995 . PMID 8605869 .  
  36. ^ Duprat F, Lesage F, Fink M, Reyes R, Heurteaux C, Lazdunski M (septiembre de 1997). "TAREA, un canal de K + de fondo humano para detectar variaciones de pH externas cerca del pH fisiológico" . El diario EMBO . 16 (17): 5464–71. doi : 10.1093 / emboj / 16.17.5464 . PMC 1170177 . PMID 9312005 .  
  37. ^ Reyes R, Duprat F, Lesage F, Fink M, Salinas M, Farman N, Lazdunski M (noviembre de 1998). "Clonación y expresión de un nuevo canal de K + de dominio de dos poros sensible al pH de riñón humano" . La Revista de Química Biológica . 273 (47): 30863–9. doi : 10.1074 / jbc.273.47.30863 . PMID 9812978 . 
  38. ^ Meadows HJ, Benham CD, Cairns W, Gloger I, Jennings C, Medhurst AD, et al. (Abril de 2000). "Clonación, localización y expresión funcional del ortólogo humano del canal de potasio TREK-1". Pflugers Archiv . 439 (6): 714–22. doi : 10.1007 / s004240050997 . PMID 10784345 . 
  39. ^ "UniProtKB - Q9NPC2 (KCNK9_HUMAN)" . Uniprot . Consultado el 29 de mayo de 2019 .
  40. ^ a b Kennard LE, Chumbley JR, Ranatunga KM, Armstrong SJ, Veale EL, Mathie A (marzo de 2005). "Inhibición del canal de potasio del dominio de dos poros humanos, TREK-1, por fluoxetina y su metabolito norfluoxetina" . Revista británica de farmacología . 144 (6): 821–9. doi : 10.1038 / sj.bjp.0706068 . PMC 1576064 . PMID 15685212 .  
  41. ^ Patel AJ, Honoré E, Lesage F, Fink M, Romey G, Lazdunski M (mayo de 1999). "Los anestésicos por inhalación activan canales de K + de fondo de dominio de dos poros". Neurociencia de la naturaleza . 2 (5): 422–6. doi : 10.1038 / 8084 . PMID 10321245 . S2CID 23092576 .  
  42. ^ Gris AT, Zhao BB, Kindler CH, Winegar BD, Mazurek MJ, Xu J, et al. (Junio ​​de 2000). "Los anestésicos volátiles activan el canal de K + de línea base del dominio de poros en tándem humano KCNK5" . Anestesiología . 92 (6): 1722–30. doi : 10.1097 / 00000542-200006000-00032 . PMID 10839924 . S2CID 45487917 .  
  43. ^ Kirsch GE, Narahashi T (junio de 1978). "3,4-diaminopiridina. Un nuevo y potente bloqueador de los canales de potasio" . Revista biofísica . 22 (3): 507–12. Código bibliográfico : 1978BpJ .... 22..507K . doi : 10.1016 / s0006-3495 (78) 85503-9 . PMC 1473482 . PMID 667299 .  
  44. ^ Juez SI, Bever CT (julio de 2006). "Bloqueadores de los canales de potasio en la esclerosis múltiple: canales Kv neuronales y efectos del tratamiento sintomático". Farmacología y terapéutica . 111 (1): 224–59. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006 . PMID 16472864 . 
  45. ^ Tiku PE, Nowell PT (diciembre de 1991). "Inhibición selectiva de K (+) - estimulación de Na, K-ATPasa por bretilio" . Revista británica de farmacología . 104 (4): 895–900. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1991.tb12523.x . PMC 1908819 . PMID 1667290 .  
  46. ^ Hille B (mayo de 1967). "La inhibición selectiva de las corrientes retardadas de potasio en el nervio por el ion tetraetilamonio" . La Revista de Fisiología General . 50 (5): 1287–302. doi : 10.1085 / jgp.50.5.1287 . PMC 2225709 . PMID 6033586 .  
  47. ^ Armstrong CM (octubre de 1971). "Interacción de derivados de iones de tetraetilamonio con los canales de potasio de axones gigantes" . La Revista de Fisiología General . 58 (4): 413–37. doi : 10.1085 / jgp.58.4.413 . PMC 2226036 . PMID 5112659 .  
  48. ^ "Amiodarona" . Drugbank . Consultado el 28 de mayo de 2019 .
  49. ^ Rogawski MA, Bazil CW (julio de 2008). "Nuevas dianas moleculares para fármacos antiepilépticos: canales de potasio alfa (2) delta, SV2A y K (v) 7 / KCNQ / M" . Informes actuales de neurología y neurociencia . 8 (4): 345–52. doi : 10.1007 / s11910-008-0053-7 . PMC 2587091 . PMID 18590620 .  
  50. ^ a b Doyle DA, Morais Cabral J, Pfuetzner RA, Kuo A, Gulbis JM, Cohen SL, et al. (Abril de 1998). "La estructura del canal de potasio: base molecular de la conducción y selectividad de K +". Ciencia . 280 (5360): 69–77. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 280 ... 69D . doi : 10.1126 / science.280.5360.69 . PMID 9525859 . 
  51. ^ MacKinnon R, Cohen SL, Kuo A, Lee A, Chait BT (abril de 1998). "Conservación estructural en canales de potasio procariotas y eucariotas" . Ciencia . 280 (5360): 106–9. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 280..106M . doi : 10.1126 / science.280.5360.106 . PMID 9525854 . S2CID 33907550 .  
  52. ^ Armstrong C (abril de 1998). "La visión del poro". Ciencia . 280 (5360): 56–7. doi : 10.1126 / science.280.5360.56 . PMID 9556453 . S2CID 35339674 .  
  53. ^ "El Premio Nobel de Química 2003" . La Fundación Nobel . Consultado el 16 de noviembre de 2007 .
  54. ^ Zhou Y, Morais-Cabral JH, Kaufman A, MacKinnon R (noviembre de 2001). "Química de la coordinación e hidratación de iones revelada por un complejo canal-Fab de K + a una resolución de 2.0 A". Naturaleza . 414 (6859): 43–8. Código Bib : 2001Natur.414 ... 43Z . doi : 10.1038 / 35102009 . PMID 11689936 . S2CID 205022645 .  
  55. ^ Lodish H, Berk A, Kaiser C, Krieger M, Bretscher A, Ploegh H, Amon A, Martin K (2016). Biología celular molecular (8ª ed.). Nueva York, NY: WH Freeman and Company. pag. 499. ISBN 978-1-4641-8339-3.
  56. ^ Sauer DB, Zeng W, Raghunathan S, Jiang Y (octubre de 2011). "Interacciones de proteínas fundamentales para estabilizar el filtro de selectividad del canal de K + en una configuración de cuatro sitios para la permeación selectiva de K +" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (40): 16634–9. Código Bibliográfico : 2011PNAS..10816634S . doi : 10.1073 / pnas.1111688108 . PMC 3189067 . PMID 21933962 .  
  57. ↑ a b Hellgren M, Sandberg L, Edholm O (marzo de 2006). "Una comparación entre dos canales de potasio procariotas (KirBac1.1 y KcsA) en un estudio de simulación de dinámica molecular (MD)". Química Biofísica . 120 (1): 1–9. doi : 10.1016 / j.bpc.2005.10.002 . PMID 16253415 . 
  58. ^ Noskov SY, Roux B (febrero de 2007). "Importancia de la hidratación y dinámica sobre la selectividad de los canales KcsA y NaK" . La Revista de Fisiología General . 129 (2): 135–43. doi : 10.1085 / jgp.200609633 . PMC 2154357 . PMID 17227917 .  
  59. ^ Noskov SY, Bernèche S, Roux B (octubre de 2004). "Control de la selectividad iónica en canales de potasio por propiedades electrostáticas y dinámicas de ligandos de carbonilo". Naturaleza . 431 (7010): 830–4. Código bibliográfico : 2004Natur.431..830N . doi : 10.1038 / nature02943 . PMID 15483608 . S2CID 4414885 .  
  60. ^ Varma S, Rempe SB (agosto de 2007). "Sintonización de arquitecturas de coordinación de iones para permitir particiones selectivas" . Revista biofísica . 93 (4): 1093–9. arXiv : física / 0608180 . Código Bibliográfico : 2007BpJ .... 93.1093V . doi : 10.1529 / biophysj.107.107482 . PMC 1929028 . PMID 17513348 .  
  61. ^ Thomas M, Jayatilaka D, Corry B (octubre de 2007). "El papel predominante del número de coordinación en la selectividad del canal de potasio" . Revista biofísica . 93 (8): 2635–43. Código Bibliográfico : 2007BpJ .... 93.2635T . doi : 10.1529 / biophysj.107.108167 . PMC 1989715 . PMID 17573427 .  
  62. ^ Bostick DL, Brooks CL (mayo de 2007). "La selectividad en los canales de K + se debe al control topológico del estado coordinado del ión permeable" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (22): 9260–5. Código Bibliográfico : 2007PNAS..104.9260B . doi : 10.1073 / pnas.0700554104 . PMC 1890482 . PMID 17519335 .  
  63. ^ Derebe MG, Sauer DB, Zeng W, Alam A, Shi N, Jiang Y (enero de 2011). "Ajuste de la selectividad iónica de los canales de cationes tetraméricos cambiando el número de sitios de unión de iones" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (2): 598–602. Código bibliográfico : 2011PNAS..108..598D . doi : 10.1073 / pnas.1013636108 . PMC 3021048 . PMID 21187421 .  
  64. ^ Morais-Cabral JH, Zhou Y, MacKinnon R (noviembre de 2001). "Optimización energética de la tasa de conducción de iones por el filtro de selectividad K +". Naturaleza . 414 (6859): 37–42. Código Bibliográfico : 2001Natur.414 ... 37M . doi : 10.1038 / 35102000 . PMID 11689935 . S2CID 4429890 .  
  65. ^ a b Yuan P, Leonetti MD, Pico AR, Hsiung Y, MacKinnon R (julio de 2010). "Estructura del aparato de activación de Ca2 + del canal BK humano a una resolución de 3,0 A" . Ciencia . 329 (5988): 182–6. Código bibliográfico : 2010Sci ... 329..182Y . doi : 10.1126 / science.1190414 . PMC 3022345 . PMID 20508092 .  
  66. ^ a b Wu Y, Yang Y, Ye S, Jiang Y (julio de 2010). "Estructura del anillo de compuerta del canal de K (+) activado por Ca (2 +) de gran conductancia humana" . Naturaleza . 466 (7304): 393–7. Código Bibliográfico : 2010Natur.466..393W . doi : 10.1038 / nature09252 . PMC 2910425 . PMID 20574420 .  
  67. ↑ a b Jiang Y, Pico A, Cadene M, Chait BT, MacKinnon R (marzo de 2001). "Estructura del dominio RCK del canal K + de E. coli y demostración de su presencia en el canal BK humano". Neurona . 29 (3): 593–601. doi : 10.1016 / S0896-6273 (01) 00236-7 . PMID 11301020 . S2CID 17880955 .  
  68. ^ Jiang Y, Lee A, Chen J, Cadene M, Chait BT, MacKinnon R (mayo de 2002). "Estructura cristalina y mecanismo de un canal de potasio dependiente del calcio". Naturaleza . 417 (6888): 515–22. Código Bibliográfico : 2002Natur.417..515J . doi : 10.1038 / 417515a . PMID 12037559 . S2CID 205029269 .  
  69. ^ Kong C, Zeng W, Ye S, Chen L, Sauer DB, Lam Y, et al. (Diciembre 2012). "Distintos mecanismos de activación revelados por las estructuras de un canal de K (+) controlado por múltiples ligandos" . eLife . 1 : e00184. doi : 10.7554 / eLife.00184 . PMC 3510474 . PMID 23240087 .  
  70. ^ Cao Y, Jin X, Huang H, Derebe MG, Levin EJ, Kabaleeswaran V, et al. (Marzo de 2011). "Estructura cristalina de un transportador de iones de potasio, TrkH" . Naturaleza . 471 (7338): 336–40. Código Bibliográfico : 2011Natur.471..336C . doi : 10.1038 / nature09731 . PMC 3077569 . PMID 21317882 .  
  71. ^ Uysal S, Cuello LG, Cortes DM, Koide S, Kossiakoff AA, Perozo E (julio de 2011). "Mecanismo de activación de puerta en el canal KcsA K + de longitud completa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (29): 11896–9. Código bibliográfico : 2011PNAS..10811896U . doi : 10.1073 / pnas.1105112108 . PMC 3141920 . PMID 21730186 .  
  72. ^ Clayton GM, Silverman WR, Heginbotham L, Morais-Cabral JH (noviembre de 2004). "Base estructural de la activación del ligando en un canal de potasio regulado por nucleótidos cíclicos". Celular . 119 (5): 615–27. doi : 10.1016 / j.cell.2004.10.030 . PMID 15550244 . S2CID 14149494 .  
  73. ^ Jiang Y, Lee A, Chen J, Ruta V, Cadene M, Chait BT, MacKinnon R (mayo de 2003). "Estructura de rayos X de un canal de K + dependiente de voltaje". Naturaleza . 423 (6935): 33–41. Bibcode : 2003Natur.423 ... 33J . doi : 10.1038 / nature01580 . PMID 12721618 . S2CID 4347957 .  
  74. ^ Long SB, Campbell EB, Mackinnon R (agosto de 2005). "Estructura cristalina de un canal K + de la familia Shaker dependiente de voltaje de mamífero" . Ciencia . 309 (5736): 897–903. Código bibliográfico : 2005Sci ... 309..897L . doi : 10.1126 / science.1116269 . PMID 16002581 . S2CID 6072007 .  
  75. ^ Antz C, Fakler B (agosto de 1998). "Inactivación rápida de canales K (+) activados por voltaje: de dibujos animados a estructura". Actualidad en Ciencias Fisiológicas . 13 (4): 177–182. doi : 10.1152 / physiologyonline.1998.13.4.177 . PMID 11390785 . 
  76. ^ Cheng WW, McCoy JG, Thompson AN, Nichols CG , Nimigean CM (marzo de 2011). "Mecanismo de acoplamiento de selectividad-inactivación en canales de potasio KcsA" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (13): 5272–7. Código Bibliográfico : 2011PNAS..108.5272C . doi : 10.1073 / pnas.1014186108 . PMC 3069191 . PMID 21402935 .  
  77. ^ Cuello LG, Jogini V, Cortes DM, Perozo E (julio de 2010). "Mecanismo estructural de inactivación de tipo C en canales K (+)" . Naturaleza . 466 (7303): 203–8. Código Bibliográfico : 2010Natur.466..203C . doi : 10.1038 / nature09153 . PMC 3033749 . PMID 20613835 .  
  78. ^ Cuello LG, Jogini V, Cortes DM, Pan AC, Gagnon DG, Dalmas O, et al. (Julio de 2010). "Base estructural para el acoplamiento entre puertas de activación e inactivación en canales de K (+)" . Naturaleza . 466 (7303): 272–5. Código bibliográfico : 2010Natur.466..272C . doi : 10.1038 / nature09136 . PMC 3033755 . PMID 20613845 .  
  79. ^ Luzhkov VB, Aqvist J (febrero de 2005). "Iones y bloqueadores en los canales de potasio: conocimientos de las simulaciones de energía libre". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 1747 (1): 109-20. doi : 10.1016 / j.bbapap.2004.10.006 . PMID 15680245 . 
  80. ^ Luzhkov VB, Osterberg F, Aqvist J (noviembre de 2003). "Relación estructura-actividad para el bloqueo extracelular de los canales de K + por iones de tetraalquilamonio" . Cartas FEBS . 554 (1–2): 159–64. doi : 10.1016 / S0014-5793 (03) 01117-7 . PMID 14596932 . S2CID 32031835 .  
  81. ^ Posson DJ, McCoy JG, Nimigean CM (febrero de 2013). "La puerta dependiente del voltaje en los canales de potasio MthK se encuentra en el filtro de selectividad" . Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 20 (2): 159–66. doi : 10.1038 / nsmb.2473 . PMC 3565016 . PMID 23262489 .  
  82. ^ Choi KL, Mossman C, Aubé J, Yellen G (marzo de 1993). "El sitio receptor de amonio cuaternario interno de los canales de potasio Shaker". Neurona . 10 (3): 533–41. doi : 10.1016 / 0896-6273 (93) 90340-w . PMID 8461140 . S2CID 33361945 .  
  83. ^ Piasta KN, Theobald DL, Miller C (octubre de 2011). "Bloqueo selectivo de potasio de permeación de bario a través de canales KcsA individuales" . La Revista de Fisiología General . 138 (4): 421–36. doi : 10.1085 / jgp.201110684 . PMC 3182450 . PMID 21911483 .  
  84. ^ Neyton J, Miller C (noviembre de 1988). "El potasio bloquea la penetración de bario a través de un canal de potasio activado por calcio" . La Revista de Fisiología General . 92 (5): 549–67. doi : 10.1085 / jgp.92.5.549 . PMC 2228918 . PMID 3235973 .  
  85. ^ SW sin cerradura, Zhou M, MacKinnon R (mayo de 2007). "Propiedades estructurales y termodinámicas de la unión selectiva de iones en un canal de K +" . PLOS Biología . 5 (5): e121. doi : 10.1371 / journal.pbio.0050121 . PMC 1858713 . PMID 17472437 .  
  86. ^ Jiang Y, MacKinnon R (marzo de 2000). "El sitio de bario en un canal de potasio por cristalografía de rayos X" . La Revista de Fisiología General . 115 (3): 269–72. doi : 10.1085 / jgp.115.3.269 . PMC 2217209 . PMID 10694255 .  
  87. ^ Lam YL, Zeng W, Sauer DB, Jiang Y (agosto de 2014). "El filtro de canal de potasio conservado puede tener distintos perfiles de unión de iones: análisis estructural de unión de rubidio, cesio y bario en NaK2K" . La Revista de Fisiología General . 144 (2): 181–92. doi : 10.1085 / jgp.201411191 . PMC 4113894 . PMID 25024267 .  
  88. ^ Guo R, Zeng W, Cui H, Chen L, Ye S (agosto de 2014). "Interacciones iónicas de bloqueos Ba2 + en el canal MthK K +" . La Revista de Fisiología General . 144 (2): 193-200. doi : 10.1085 / jgp.201411192 . PMC 4113901 . PMID 25024268 .  
  89. ^ Juez SI, Bever CT (julio de 2006). "Bloqueadores de los canales de potasio en la esclerosis múltiple: canales Kv neuronales y efectos del tratamiento sintomático". Farmacología y terapéutica . 111 (1): 224–59. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2005.10.006 . PMID 16472864 . 
  90. ^ Krapivinsky G, Gordon EA, Wickman K, Velimirović B, Krapivinsky L, Clapham DE (marzo de 1995). "El canal de K + auricular regulado por proteína G IKACh es un heteromultímero de dos proteínas del canal de K (+) que rectifican hacia adentro". Naturaleza . 374 (6518): 135–41. Código Bibliográfico : 1995Natur.374..135K . doi : 10.1038 / 374135a0 . PMID 7877685 . S2CID 4334467 .  
  91. ^ Corey S, Krapivinsky G, Krapivinsky L, Clapham DE (febrero de 1998). "Número y estequiometría de subunidades en el canal de K + regulado por proteína G auricular nativo, IKACh" . La Revista de Química Biológica . 273 (9): 5271–8. doi : 10.1074 / jbc.273.9.5271 . PMID 9478984 . 
  92. ^ Kunkel MT, Peralta EG (noviembre de 1995). "Identificación de dominios que confieren la regulación de la proteína G en los canales de potasio rectificadores hacia adentro". Celular . 83 (3): 443–9. doi : 10.1016 / 0092-8674 (95) 90122-1 . PMID 8521474 . S2CID 14720432 .  
  93. ^ Wickman K, Krapivinsky G, Corey S, Kennedy M, Nemec J, Medina I, Clapham DE (abril de 1999). "Estructura, activación de la proteína G y relevancia funcional del canal de K + regulado por la proteína G cardíaca, IKACh" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 868 (1): 386–98. Código bibliográfico : 1999NYASA.868..386W . doi : 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb11300.x . PMID 10414308 . S2CID 25949938 . Archivado desde el original el 29 de enero de 2006.  
  94. ^ Ball P (marzo de 2008). "El crisol: el arte inspirado en la ciencia debe ser más que una imagen bonita" . Mundo de la química . 5 (3): 42–43 . Consultado el 12 de enero de 2009 .

Enlaces externos [ editar ]

  • Canal de Proteopedia Canal de potasio en 3D
  • Canales de potasio + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • Centro de Enfermedades Neuromusculares (2008-03-04). "Canales de potasio" . Universidad de Washington en St. Louis . Consultado el 10 de marzo de 2008 .