El miembro 4 de la subfamilia A de canales dependientes de voltaje de potasio, también conocido como K v 1.4 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen KCNA4 . [5] [6] [7] Contribuye a la corriente de potasio de salida transitoria cardiaca (I to1 ), la principal corriente que contribuye a la fase 1 de repolarización del potencial de acción cardiaco . [8]
Los canales de potasio representan la clase más compleja de canales iónicos dependientes de voltaje tanto desde el punto de vista funcional como estructural. Sus diversas funciones incluyen la regulación de la liberación de neurotransmisores, la frecuencia cardíaca, la secreción de insulina, la excitabilidad neuronal, el transporte de electrolitos epiteliales, la contracción del músculo liso y el volumen celular. Se han identificado cuatro genes de canales de potasio relacionados con la secuencia (shaker, shaw, shab y shal) en Drosophila, y se ha demostrado que cada uno tiene homólogos humanos. Este gen codifica un miembro del canal de potasio, subfamilia relacionada con agitadores dependientes de voltaje. Este miembro contiene seis dominios que atraviesan la membrana con una repetición tipo agitador en el cuarto segmento. Pertenece a la clase de corriente de potasio tipo A, cuyos miembros pueden ser importantes en la regulación de la fase de repolarización rápida de los potenciales de acción en el corazón y, por lo tanto, pueden influir en la duración del potencial de acción cardíaco. La región codificante de este gen no tiene intrones y el gen está agrupado con los genes KCNA3 y KCNA10 en el cromosoma 1 en humanos.[7]
KCNA4 (Kv1.4) contiene un dominio de inactivación en tándem en el extremo N terminal . Se compone de dos subdominios. El dominio de inactivación 1 (ID1, residuos 1-38) consta de un extremo N flexible anclado en una hélice de 5 vueltas y se cree que funciona ocluyendo la vía iónica, como es el caso de un dominio de bola clásico. El dominio de inactivación 2 (ID2, residuos 40-50) es una hélice de 2,5 vueltas con una alta proporción de residuos hidrofóbicos que probablemente sirve para unir ID1 a la cara citoplasmática del canal. De esta forma, puede promover el acceso rápido de ID1 al sitio del receptor en el canal abierto. ID1 e ID2 funcionan juntos para provocar una rápida inactivación del canal Kv1.4, que es importante para el papel del canal en la plasticidad a corto plazo. [9]
1kn7 : Estructura de la solución del dominio de inactivación en tándem (residuos 1-75) del canal de potasio RCK4 (Kv1.4)
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .