La hiperoxaluria primaria es una condición rara ( autosómica recesiva ), que resulta en un aumento de la excreción de oxalato (hasta 600 mg al día de 50 mg al día normales), siendo comunes los cálculos de oxalato.
Hiperoxaluria primaria | |
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Especialidad | Obstetricia y ginecología , urología , genética médica , endocrinología |
Fisiopatología
La acumulación de oxalato en el cuerpo provoca un aumento de la excreción renal de oxalato ( hiperoxaluria ), que a su vez produce cálculos renales y vesicales . Los cálculos causan obstrucción urinaria (a menudo con dolor intenso y agudo), infección secundaria de la orina y, finalmente, daño renal. [1]
Los cálculos de oxalato en la hiperoxaluria primaria tienden a ser graves, lo que da como resultado un daño renal relativamente temprano (por ejemplo, en la adolescencia, la edad adulta temprana), lo que altera la excreción de oxalato y conduce a una mayor aceleración de la acumulación de oxalato en el cuerpo. [ cita requerida ]
Después del desarrollo de insuficiencia renal, los pacientes pueden presentar depósitos de oxalato en los huesos, las articulaciones y la médula ósea. Los casos graves pueden desarrollar problemas hematológicos como anemia y trombocitopenia . La deposición de oxalato en el cuerpo a veces se denomina "oxalosis" para distinguirla de la "oxaluria", que se refiere al oxalato en la orina. [ cita requerida ]
La insuficiencia renal es una complicación grave que requiere tratamiento por derecho propio. La diálisis puede controlar la insuficiencia renal, pero tiende a ser inadecuada para eliminar el exceso de oxalato. El trasplante renal es más eficaz y este es el tratamiento principal de la hiperoxaluria grave. El trasplante de hígado (a menudo además del trasplante de riñón) puede controlar la enfermedad corrigiendo el defecto metabólico. [ cita requerida ]
En una proporción de pacientes con hiperoxaluria primaria tipo 1 (alrededor del 5%), el tratamiento con piridoxina (vitamina B6) puede disminuir la excreción de oxalato y prevenir la formación de cálculos renales.
Signos y síntomas
La hiperoxaluria primaria es una enfermedad autosómica recesiva , lo que significa que ambas copias del gen contienen la mutación. Ambos padres deben tener una copia de este gen mutado para transmitirlo a su hijo, pero normalmente no muestran signos o síntomas de la enfermedad.
Un solo cálculo renal en niños o cálculos recurrentes en adultos suele ser el primer signo de advertencia de hiperoxaluria primaria. Otros síntomas van desde infecciones recurrentes del tracto urinario , dolor abdominal intenso o dolor en el costado, sangre en la orina , enfermedad renal crónica e insuficiencia renal . [2] [3] La edad de aparición, progresión y gravedad de los síntomas puede variar mucho de una persona a otra, incluso entre miembros de la misma familia. Algunas personas pueden tener casos leves que no se diagnostican hasta la edad adulta; otros pueden desarrollar complicaciones graves durante la infancia, que pueden resultar en una muerte prematura. [1] [4]
Diagnóstico
Clasificación
Hay tres tipos principales de hiperoxaluria primaria, cada uno asociado con defectos metabólicos específicos. El tipo 1 es la forma más común y que progresa rápidamente, y representa aproximadamente el 80% de todos los casos. Los tipos 2 y 3 representan aproximadamente el 10% de cada uno de la población. [ cita requerida ]
Tipo | OMIM | Gene |
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PH1 | 259900 | AGXT |
PH2 | 260000 | GRHPR |
PH3 | 613616 | HOGA1 [5] |
Las mutaciones en los genes que causan PH1 y PH2 dan como resultado una disminución de la producción o actividad de las proteínas que producen, lo que detiene la descomposición normal del glioxilato. Mientras que la mutación en genes que causan PH3 da como resultado su hiperactividad, resultando en una conversión excesiva de hidroxiprolina en glioxilato. [5]
Tratamiento
Se recomienda una mayor ingesta de agua y la alcalinización de la orina para evitar la precipitación de oxalatos en el tracto urinario. La vitamina B6 (piridoxina) se usa para la hiperoxaluria primaria tipo 1 ya que la alanina glioxilato transaminasa requiere piridoxina como cofactor. Una restricción en la ingesta de oxalato es de uso limitado ya que la principal fuente de oxalato es endógena. [6]
Lumasiran está indicado para el tratamiento de la hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1) en adultos y niños de todas las edades y está disponible bajo el Programa de Acceso Temprano a Medicamentos del Reino Unido (EAMS). [7] Lumasiran fue aprobado para uso médico en la Unión Europea y en los Estados Unidos en noviembre de 2020. [8] [9]
Ver también
Referencias
- ^ a b "Hiperoxaluria primaria" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) .
- ^ Error de cita: la referencia nombrada
Sally-Anne Hulton
se invocó pero nunca se definió (consulte la página de ayuda ). - ^ "APRENDER Oxalosis e Hiperoxaluria | Fundación Oxalosis e Hiperoxaluria" . www.ohf.org .
- ^ Hopp, Katharina; Cogal, Andrea G .; Bergstralh, Eric J .; Seide, Barbara M .; Olson, Julie B .; Manso, Alicia M .; Lieske, John C .; Milliner, Dawn S .; Harris, Peter C. (1 de octubre de 2015). "Correlaciones fenotipo-genotipo y frecuencias portadoras estimadas de hiperoxaluria primaria" . Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 26 (10): 2559-2570. doi : 10.1681 / ASN.2014070698 . ISSN 1046-6673 .
- ^ a b Belostotsky R, Seboun E, Idelson GH, et al. (Septiembre de 2010). "Las mutaciones en DHDPSL son responsables de la hiperoxaluria primaria tipo III" . Soy. J. Hum. Genet . 87 (3): 392–9. doi : 10.1016 / j.ajhg.2010.07.023 . PMC 2933339 . PMID 20797690 .
- ^ https://iris.unito.it/retrieve/handle/2318/104759/16020/2012_Cochat_post-print.pdf
- ^ "Lumasiran: Informe de evaluación pública (PAR)" (PDF) . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA) . Consultado el 17 de octubre de 2020 . Contiene información del sector público con licencia de Open Government License v3.0.
- ^ "Oxlumo EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 26 de diciembre de 2020 .
- ^ "La FDA aprueba el primer fármaco para tratar el trastorno metabólico raro" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 23 de noviembre de 2020 . Consultado el 23 de noviembre de 2020 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
enlaces externos
Clasificación | D
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- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre hiperoxaluria primaria tipo 1
- Entrada de GeneReview / NCBI / NIH / UW sobre hiperoxaluria primaria tipo 2
- Hiperoxaluria primaria (un servicio de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.)