Ralph Marvin Steinman (14 de enero de 1943 - 30 de septiembre de 2011) [1] fue un médico e investigador médico canadiense de la Universidad Rockefeller , quien en 1973 descubrió y nombró células dendríticas mientras trabajaba como becario postdoctoral en el laboratorio de Zanvil A. Cohn , también en la Universidad Rockefeller. [4] [5] Steinman fue uno de los ganadores del Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011 .
Ralph M. Steinman | |
---|---|
Nació | Ralph Marvin Steinman 14 de enero de 1943 Montreal , Quebec, Canadá |
Fallecido | 30 de septiembre de 2011 [1] Manhattan , Nueva York, EE. UU. | (68 años)
alma mater | Universidad McGill (BS, 1963) Universidad de Harvard (MD, 1968) |
Conocido por | Descubrimiento de células dendríticas y su papel en la inmunidad adaptativa |
Esposos) | Claudia Hoeffel (3 hijos) [2] |
Premios | Premio Robert Koch (1999) Premio Internacional de la Fundación Gairdner (2003) Premio Nobel de Fisiología o Medicina (2011) |
Carrera científica | |
Campos | Inmunología Biología Celular |
Instituciones | Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York |
Asesores académicos | Elizabeth Hay (Harvard) James G. Hirsch y Zanvil A. Cohn (Universidad Rockefeller) [3] |
Influenciado | Romina Goldszmid |
Temprana edad y educación
Ralph Steinman nació en una familia judía Ashkenazi en Montreal , [6] [7] [8] uno de los cuatro hijos de Irving Steinman (m. 1995), un mercero, y Nettie Steinman (de soltera Takefman, 1917-2016). [9] [10] [11] La familia pronto se mudó a Sherbrooke , donde el padre abrió y dirigió una pequeña tienda de ropa "Mozart's". Después de graduarse de Sherbrooke High School, Steinman regresó a Montreal, donde se quedó con sus abuelos maternos Nathan y Eva Takefman. [12] [13] Recibió una licenciatura en ciencias de la Universidad McGill y recibió su doctorado en medicina ( magna cum laude ) [1] en 1968 de la Escuela de Medicina de Harvard . Completó su pasantía y residencia en el Hospital General de Massachusetts . [14]
Premios
El 3 de octubre de 2011, el Comité Nobel de Fisiología o Medicina anunció que había recibido la mitad del Premio Nobel de Fisiología o Medicina , por "su descubrimiento de la célula dendrítica y su papel en la inmunidad adaptativa". La otra mitad fue para Bruce Beutler y Jules A. Hoffmann , por "sus descubrimientos sobre la activación de la inmunidad innata". [15] Sin embargo, el comité no sabía que había muerto tres días antes, el 30 de septiembre, de cáncer de páncreas . Esto creó una complicación, ya que los estatutos de la Fundación Nobel estipulan que el premio no se entregará póstumamente. [16] [17] Después de la deliberación, el comité decidió que, dado que la decisión de otorgar el premio "se tomó de buena fe", se mantendría sin cambios. [18] [19]
La hija de Steinman dijo que había bromeado la semana anterior con su familia acerca de mantenerse con vida hasta el anuncio del premio. Steinman dijo: "Sé que tengo que aguantar eso. No te lo dan si has fallecido. Tengo que aguantar eso". [20]
Steinman había recibido muchos otros premios y reconocimientos por su trabajo de toda la vida en las células dendríticas, como el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica (2007), el Premio Internacional de la Fundación Gairdner (2003) y el Premio William B. Coley del Instituto de Investigación del Cáncer ( 1998). Además, fue nombrado miembro del Instituto de Medicina (EE. UU.; Elegido en 2002) y de la Academia Nacional de Ciencias (EE. UU.; Elegido en 2001).
En 2016, la ciudad de Sherbrooke, Quebec, donde Steinman vivió durante su infancia, nombró una nueva calle rue Ralph Steinman, en honor al único nativo de Sherbrooke que ganó un Premio Nobel. [21]
Lista de premios
- 1998 - Premio William B. Coley
- 1999 - Premio Robert Koch
- 2003 - Premio Internacional de la Fundación Gairdner
- 2006 - Premio Debrecen de Medicina Molecular [22]
- 2007 - Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica
- 2009 - Premio del Centro Médico de Albany (compartido con Charles A. Dinarello y Bruce Beutler ; [1] )
- 2010 - Premios Heineken
- 2011 - Premio Nobel de Fisiología o Medicina (compartido con Bruce Beutler y Jules A. Hoffmann ) [15]
Investigar
La inmunología intenta comprender la resistencia a las infecciones. Las infecciones se resisten primero mediante la inmunidad innata, seguida de la inmunidad adaptativa, que tiene memoria, por lo que puede prevenir la reinfección. Dos preguntas que hacen los inmunólogos: 1) ¿Por qué mecanismos surgen las resistencias innatas y adaptativas? 2) ¿Cómo contribuyen estos mecanismos a otros campos de la medicina como el cáncer, la alergia, la autoinmunidad, etc.? En el siglo XX, surgieron dos teorías: 1) Los macrófagos contribuyen a la resistencia innata a través de la fagocitosis y la destrucción intracelular. 2) Los anticuerpos median la resistencia adaptativa al neutralizar las toxinas microbianas. Steinman descubrió que las células dendríticas se unen de forma innata a la inmunidad adaptativa, incluida la inmunidad adaptativa mediada por células T.
Estudió la iniciación de respuestas de anticuerpos en cultivo de tejidos en el laboratorio. Como se muestra, descubrió que los antígenos, los linfocitos y las "células accesorias" juntos crean respuestas inmunes. Las células accesorias contienen un nuevo tipo de célula con proceso de sonda celular o "dendritas". Estas células demostraron ser el eslabón perdido entre la inmunidad innata y adaptativa.
Se utilizaron varias características para identificar y purificar células dendríticas del bazo de ratón. Debido a que se descubrieron células dendríticas entre las células accesorias "adherentes" (es decir, las que se unen a las superficies de cultivo de tejidos), tuvieron que distinguirse de los macrófagos, cuyas características distintivas eran la fagocitosis persistente y la adherencia a las superficies de cultivo de tejidos. Sin embargo, Steinman descubrió que las células dendríticas tenían una morfología diferente y expresaban moléculas diferentes de los macrófagos. Por ejemplo, no expresaron receptores FcR, pero expresaron componentes principales del complejo principal de histocompatibilidad II y no se adhirieron a superficies ni explotaron la fagocitosis. Los macrófagos, sin embargo, mostraron características opuestas. El estudio se llevó a cabo en colaboración con Zanvil A. Cohn, quien estudió la resistencia a las enfermedades infecciosas, especialmente la biología de los macrófagos.
Algunas características generales de las respuestas de las células T que son iniciadas por las células dendríticas (DC):
- La inmunidad adaptativa se desarrolla en dos etapas: las CD presentan antígenos e inician la rama aferente, mientras que las otras células presentadoras de antígeno (APC) median los efectores para eliminar el antígeno o la infección.
- En los cultivos de tejidos, la inmunidad se desarrolla en grupos de países en desarrollo y linfocitos. En realidad, el inicio de la inmunidad adaptativa podría observarse in vitro .
- Por lo tanto, las CD se consideraron "adyuvantes de la naturaleza" para la inmunidad de las células T, lo que significa que ayudaron a inducir las células T.
- Las CD pueden producir sustancias protectoras como citocinas, interferones, quimiocinas y péptidos antimicrobianos.
- Las CD pueden movilizar linfocitos innatos como las células asesinas naturales (que a su vez producen citocinas o destruyen las células diana al ser reconocidas). Sin embargo, a diferencia de los macrófagos, las CD no fagocitan ni matan a los microbios.
Las CD capturan, procesan y presentan antígenos:
- Algunos receptores, como el receptor de muerte FcR, pueden activar o inhibir la función de las DC.
- El procesamiento de antígenos y la presentación de proteínas y lípidos parece eficiente y puede incluir presentación cruzada en MHC I y CD1.
- La captación y el procesamiento están regulados por estímulos ambientales.
- In vivo , las células dendríticas procesan antígenos para formar complejos péptido-MHC en estado estacionario, especialmente en órganos linfoides.
- La mayoría de las CD in vivo en estado estacionario son inmaduras, capaces de captar y presentar antígenos, pero no son incapaces de la inmunidad adaptativa de las células T.
- Los estímulos ambientales, por ejemplo, productos microbianos, alteran o maduran las CD y / o actúan junto con las CD para controlar la formación de diferentes tipos de células T auxiliares, citotóxicas y reguladoras.
- Las CD en maduración también llevan a cabo respuestas innatas, en particular la formación de citocinas y quimiocinas.
- Los vínculos de maduración son innatos a la inmunidad adaptativa; y controlar la calidad de la respuesta que se desarrolla en las CD y los linfocitos que reconocen los antígenos presentados.
- El término "subconjunto" se refiere a distintas CD con diferentes receptores para la captación y maduración de antígenos, y distintas funciones en la inmunidad innata y adaptativa. Residen en los órganos periféricos e inducen diferentes formas de tolerancia periférica específica de antígeno. Los antígenos de la periferia son capturados por las CD en los tejidos linfoides, incluso en estado estable (no maduro). En estado estacionario, las CD inducen tolerancia de modo que la maduración de las CD puede conducir a la inmunidad al antígeno microbiano, pero las CD en maduración capturan células microbianas y que mueren por sí mismas, lo que da como resultado autorreactividad e inflamación crónica.
Ver también
- Lista de premios Nobel judíos
Referencias
- ^ a b c "Ralph Steinman, científico de la Universidad Rockefeller, honrado hoy con el Premio Nobel por el descubrimiento de células dendríticas, muere a los 68 años" . Universidad Rockefeller . 3 de octubre de 2011.
- ^ "Obituario de Ralph STEINMAN - Montreal, QC | The Gazette" . Legacy.com. 4 de octubre de 2011 . Consultado el 1 de octubre de 2018 .
- ^ "Ralph M. Steinman - biográfico" . El premio Nobel . 2011 . Consultado el 1 de octubre de 2018 .
Mientras estaba en Harvard, pasó un año como investigador en el laboratorio de Elizabeth Hay ... Se unió a la Universidad Rockefeller en 1970 como becario postdoctoral en el Laboratorio de Fisiología Celular e Inmunología dirigido por los médicos-científicos Zanvil A. Cohn y James G. Hirsch
- ^ Steinman RM, Cohn ZA (1973). "Identificación de un nuevo tipo celular en órganos linfoides periféricos de ratones. I. Morfología, cuantificación, distribución tisular" . J. Exp. Med . 137 (5): 1142–62. doi : 10.1084 / jem.137.5.1142 . PMC 2139237 . PMID 4573839 .
- ^ Nussenzweig, MC; Mellman, I. (2011). "Ralph Steinman (1943-2011)" . Naturaleza . 478 (7370): 460. Código Bibliográfico : 2011Natur.478..460N . doi : 10.1038 / 478460a . PMID 22031432 .
- ^ "Perfil de miembro del boletín informativo ASCB de enero de 2008 - Ralph M. Steinman" (PDF) . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
- ^ "Células dendríticas: del tejido de la inmunología" (PDF) . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
- ^ "Nettie Steinman" . Whereretireestalk.com. 4 de abril de 2011. Archivado desde el original el 11 de enero de 2012 . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
- ^ "Científico canadiense gana el premio Nobel días después de la muerte" . .canada.com. Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2011 . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
- ^ "Bar-Mitzvah del hermano de Steinman, Mark Charles (Canadian Jewish Review)" . Multiculturalcanada.ca. 24 de marzo de 1961. Archivado desde el original el 7 de octubre de 2011 . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
- ^ "Seymour David Steinman" . 11 de septiembre de 1962 . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
- ^ "Revista judía canadiense: Mark Charles Steinman" . Multiculturalcanada.ca. 17 de diciembre de 1965. Archivado desde el original el 18 de enero de 2012 . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
- ^ "Nathan Zelig Takefman (1891-1965)" . Cousinsconnection.com . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
- ^ "El Dr. Ralph M. Steinman recibe el premio Thomas E. Starzl 2010 en cirugía e inmunología" . Archivado desde el original el 1 de febrero de 2009.
- ^ a b "Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011" (Nota de prensa). Fundación Nobel . 3 de octubre de 2011.
- ^ "El ganador del Nobel murió días antes de que se anunciara el premio" . CNN. 3 de octubre de 2011 . Consultado el 3 de octubre de 2011 .
- ^ "Científico nacido en Montreal muere antes del premio Nobel" . CBC News . 3 de octubre de 2011 . Consultado el 3 de octubre de 2011 .
- ^ "Ralph Steinman sigue siendo premio Nobel" . La Fundación Nobel . 3 de octubre de 2011. Archivado desde el original el 17 de julio de 2014 . Consultado el 4 de octubre de 2011 .
- ^ Sample, Ian (3 de octubre de 2011). "Premio Nobel que se otorgará al científico fallecido" . The Guardian . Londres . Consultado el 10 de octubre de 2011 .
La fundación Nobel concluyó que el premio debería mantenerse, diciendo: "El premio Nobel a Ralph Steinman se hizo de buena fe, basándose en la suposición de que el premio Nobel estaba vivo".
- ^ Orange, Richard (3 de octubre de 2011). "El jurado del Nobel dejó la cara roja por la muerte del laureado" . The Daily Telegraph . Reino Unido . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
- ^ "Familia llama nueva calle en honor a Ralph Steinman" una bofetada en la cara " " . Registro de Sherbrooke . 6 de julio de 2016 . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
- ^ "Premio Debrecen de Medicina Molecular" . Universidad de Debrecen . Consultado el 7 de enero de 2015 .
enlaces externos
- BBC - "La búsqueda del ganador del Nobel Ralph Steinman para curar el cáncer, incluido el suyo"
- Ralph M. Steinman en Nobelprize.org