Zanvil Alexander Cohn (16 de noviembre de 1926 - 28 de junio de 1993) [1] [2] fue un biólogo celular e inmunólogo que, tras su muerte, fue descrito por The New York Times como "a la vanguardia de los estudios actuales sobre las defensas del cuerpo contra la infección ", [3] profesor de la Universidad Rockefeller . Allí, Cohn había sido profesor Henry G. Kunkel durante siete años. Cohn era médico senior en la universidad y vicepresidente de asuntos médicos. Hasta dos años antes de su muerte, también se desempeñó como investigador principal del Instituto Irvington de Investigación Médica. Aunque Cohn nunca ganó el Premio Nobel , Ralph M. Steinman, con quien dirigió un laboratorio en la Universidad Rockefeller durante muchos años, fue nombrado ganador del Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011 por el trabajo sobre células dendríticas realizado en su laboratorio, dieciocho años después de la muerte de Cohn.
Para explicar la importancia de Cohn, un comentarista ha señalado que los macrófagos "son células depuradoras del sistema inmunológico que engullen y digieren a los invasores, incluidas las bacterias y otros patógenos, así como las toxinas y las células muertas. Son fundamentales para la denominada inmunidad innata". —Defensas inmunes que pueden actuar sin exposición previa a un patógeno. Son fundamentales para la inflamación, las respuestas del cuerpo a infecciones y lesiones, y también cuando la inflamación se vuelve crónica durante enfermedades como la aterosclerosis y la tuberculosis . Cuando Zanvil Cohn (1926-1993) comenzó a estudiar macrófagos a principios de la década de 1960, se sabía poco sobre ellos. Los inmunólogos se habían centrado durante décadas en la química del segundo componente principal del sistema inmunológico: la respuesta inmunitaria adquirida, en la que el cuerpo produce anticuerpos en respuesta a la exposición a un antígeno. . En estudios pioneros, tanto en el laboratorio como con sujetos humanos, Cohn ayudó a lanzar el nuevo campo de la inmunología celular ". [4]
"Los experimentos del Dr. Cohn", informó el Times en su obituario, "arrojaron luz sobre las funciones de las células T , producidas en la médula ósea , y los macrófagos, células grandes que pueden rodear y digerir sustancias extrañas como protozoos y bacterias. Aplicó Estos conocimientos para las investigaciones orientadas al paciente sobre la lepra , la tuberculosis y el SIDA. También estableció que los macrófagos pueden liberar una multitud de productos biológicamente activos. Desde mediados de la década de 1980, utilizó productos similares a las hormonas del sistema inmunológico para aumentar la resistencia de los pacientes a los agentes microbianos infecciones. Este trabajo lo llevó a partes de Asia y América Latina donde la lepra y la tuberculosis son endémicas ". [3]
En una memoria biográfica de 2009, Carol L. Moberg y Steinman escribieron que "Zanvil Cohn puede ser más recordado como el fundador de la biología moderna de los macrófagos y por liderar el cambio en la investigación de mediados del siglo XX de las células bacterianas a las relaciones huésped-parásito". [5]
Educación temprana y de preguerra
Cohn nació en la ciudad de Nueva York , hijo de David y Esther (Schwartz) Cohn; tenía un hermano, un hermano, Donald, que era tres años menor. Zanvil, una versión yiddish de Samuel, [6] era un apellido. Su padre había llegado a Nueva York desde Düsseldorf a los 19 años en 1905 y después de trabajar durante algunos años en la carnicería de su tío Josef en Manhattan se convirtió en propietario de Kansas Packing, una empacadora de carne en Nueva York. La madre de Cohn, nacida en los Estados Unidos de padres de Budapest , se crió en Huntington, Long Island , y trabajó como compradora para Oppenheim, Collins & Co., una tienda de ropa de Manhattan, y luego se convirtió en socia de una firma de ropa. Cuando era niño, Cohn hablaba tanto alemán como inglés. Asistió a escuelas públicas en Queens , luego a la Columbia Grammar School en Manhattan, donde jugó béisbol y fútbol, fue presidente del gobierno estudiantil y tocó el piano en la graduación. Después de graduarse de Columbia Grammar a los 16 años, Cohn asistió a Bates College en Maine , donde se especializó en biología . Fue el primer miembro de su familia en asistir a la universidad. [5]
Segunda Guerra Mundial
Durante la Segunda Guerra Mundial , Cohn se unió a la Marina Mercante de los EE. UU. , Se convirtió en médico de un hospital y entre 1944 y 1946 se desempeñó como "sobrecargo-farmacéutico en los barcos Liberty en el Atlántico y el Pacífico", donde a veces era "la única persona con formación médica entre los tripulación del barco y 1.500 soldados, con la responsabilidad de prevenir epidemias, administrar vacunas y antibióticos y tratar heridas ". [5]
Educación de posguerra
Al regresar a Bates después de la guerra, Cohn conoció a Fern Dworkin en 1946 en una clase de química orgánica. Después de graduarse en junio de 1948, se casaron en diciembre del mismo año. Incapaz de ingresar a la Facultad de Medicina de Harvard debido a sus calificaciones, ingresó al programa de posgrado en bacteriología de Harvard en el Departamento de Microbiología, donde le fue tan bien que pudo ingresar a la Facultad de Medicina de Harvard un año después. Fue mientras estudiaba allí cuando publicó su primer artículo científico, basado en el trabajo iniciado en el Departamento de Microbiología. Recibió su título de médico en 1953 y fue uno de un número extremadamente pequeño de estudiantes en la historia de esa escuela de medicina que recibió un MD summa cum laude. Su tesis se refería a las relaciones huésped-parásito, que serían el foco de su carrera. [5] [7]
Nadie en la familia de Cohn tenía antecedentes médicos o académicos. Moberg y Steinman dicen que lo motivó el libro Microbe Hunters de Paul de Kruif y la novela Arrowsmith de Sinclair Lewis , así como sus experiencias con la penicilina en los barcos Liberty, para convertirse en médico e investigador médico. También sugieren que su interés en la medicina, y en particular en el estudio de las enfermedades infecciosas, podría remontarse a un "roce de la infancia con la muerte por escarlatina que puso en cuarentena a toda la familia" y / oa sus experiencias con "el médico de familia que lo cuidaba". que cuidó de su padre, postrado en cama casi un año después de un brote severo de neumonía ". (El padre de Cohn murió a los 57 años mientras Cohn estaba en la escuela secundaria). [5] Un perfil de 1983 de Cohn indicó que "mientras todavía estaba en la escuela de medicina, su interés en la investigación había sido estimulado por una serie de avances tecnológicos que se estaban expandiendo dramáticamente el alcance de la biología celular. Su interés en Rockefeller se debió al hecho de que muchos de los avances, en microscopía electrónica, fraccionamiento celular e inmunología, estaban ocurriendo allí ". [8]
Carrera profesional
Cohn realizó su pasantía y residencia en el Hospital General de Massachusetts, luego ingresó al Cuerpo Médico del Ejército como capitán, trabajando en el laboratorio del virólogo Joseph Smadel en el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed . Durante dos años, Cohn "exploró las enzimas respiratorias y la pared celular del parásito intracelular Rickettsia tsutsugamushi". [5]
Instituto Rockefeller de Investigación Médica
En octubre de 1957, Cohn fue nombrado médico asistente e investigador asociado en el Hospital Rockefeller y en lo que entonces se llamaba Instituto Rockefeller de Investigación Médica (más tarde Universidad Rockefeller ) en Nueva York, donde trabajó en el laboratorio de René Dubos , cuya monografía de 1954 Determinantes bioquímicos de Enfermedades Microbianas que consideraba "visionario y provocador" y "siempre al alcance de la mano". [5] Los estudios de Dubos en microbiología habían jugado un papel clave en el desarrollo de antibióticos. Sin embargo, había poca comprensión de cómo funcionaban estas "drogas maravillosas". El primer proyecto de Cohn en el laboratorio de Dubos, que realizó con Steven Morse, fue confirmar que son los leucocitos polimorfos los que matan a las bacterias que causan las infecciones por estafilococos. [8]
Moberg y Steinman describen la situación en el Laboratorio de Bacteriología y Patología Dubos de la siguiente manera: "Dubos fomentó a los investigadores, no a meros solucionadores de problemas, lo que permitió a los recién llegados la independencia para planificar experimentos y progresar a su propio ritmo. Como dijo [Cohn] en 1983 En la entrevista, Dubos tenía la costumbre de hablar con los recién llegados 'durante los primeros dos días, y si pensaba que podían llevarse bien solos, no volvería a hablar con ellos hasta dentro de un año. Estaba terriblemente molesto, debo decir' ". Cohn trabajó en Rockefeller durante los siguientes 35 años, "la mayoría de ellos en el cuarto piso del Laboratorio Bronk". [5]
Cuando Cohn comenzó a trabajar con Dubos, como explican Moberg y Steinman, "el estudio de los leucocitos aún estaba en su infancia ... También era el momento en que la nueva ciencia de la biología celular estaba emergiendo en Rockefeller ... es posible explorar el mundo dentro de las células: microscopía electrónica para mostrar estructuras celulares nunca antes observadas y métodos de centrifugación para separar y analizar los componentes celulares ". Cohn y su colega James G. Hirsch "utilizaron estas nuevas herramientas para abordar la cuestión de si los fagocitos contenían sustancias bactericidas preformadas o si estas sustancias se desarrollaron después de que las partículas extrañas fueran engullidas. Aislaron gránulos del resto del contenido celular, utilizaron fase y electrón microscopía para visualizarlos, y determinaron químicamente que eran lisosomas, los orgánulos celulares identificados recientemente por el bioquímico belga Christian de Duve. Estos descubrimientos, que rastrearon el sistema digestivo fagocítico hasta la fusión de vacuolas fagocíticas y lisosomas, estuvieron ampliamente disponibles para la comunidad después de Jim y Zan hicieron una notable serie de películas que muestran a los fagocitos vivos descargando sus abundantes lisosomas para matar las bacterias ".
En 1966, Cohn fue nombrado profesor titular en Rockefeller, que acababa de cambiar su nombre de Instituto Rockefeller de Investigación Médica a Universidad Rockefeller y, con Hirsch, formó un Laboratorio de Fisiología e Inmunología Celular. [5] [7] Allí exploraron los macrófagos, de los que se sabía poco. El "hábil cultivo de tejidos de macrófagos de Cohn hizo posible observarlos, desafiarlos y manipularlos para descubrir cómo funcionaban". Mostró cómo "la membrana externa de la célula se pliega alrededor del material capturado, forma un saco o vacuola que se separa de la superficie celular y se encierra dentro de la célula, y se fusiona con el lisosoma donde luego se digiere el contenido". El resultado, como lo expresaron Moberg y Steinman, fue la transformación de la endocitosis en "un campo central de la biología celular, porque es pertinente para todas las células para extraer de su entorno circundante los nutrientes necesarios para la supervivencia, así como para capturar y destruir toxinas. y patógenos ". [5] Una fuente de la Universidad Rockefeller lo expresa de esta manera: "Los descubrimientos de Cohn sobre la endocitosis en macrófagos han demostrado ser fundamentales para la biología celular, ya que la endocitosis es un proceso universal para todas las células, y es el mecanismo por el cual las células digieren materiales de su entorno, que van desde desde microbios hasta proteínas que transportan nutrientes ". [4]
El equipo de Cohn descubrió otras funciones clave de los macrófagos, yendo más allá de la endocitosis para estudiar las secreciones de los macrófagos e identificando más de 50 productos de los macrófagos que desempeñan "funciones activas en la inflamación y la inmunidad". El equipo descubrió que "los macrófagos activados liberan oxígeno intermedio activo, como superóxido y peróxido de hidrógeno, para destruir bacterias y células tumorales. Otra demostración de que los macrófagos pueden ser activados por linfocinas in vivo fue importante en los esfuerzos clínicos posteriores del laboratorio para tratar enfermedades en qué macrófagos logran tanto la muerte intracelular como extracelular ". Cohn llamó a los macrófagos el "elemento versátil de la inflamación", con algunas de sus secreciones que resultan en la cicatrización de heridas, la reparación de tejidos o la destrucción de microbios y tumores, mientras que cantidades excesivas de secreciones de micrófagos sobreestimulados pueden intensificar diversas enfermedades, entre ellas artritis reumatoide y aterosclerosis. [5]
Una entrevista con Cohn describió el descubrimiento del papel secretor de los macrófagos de la siguiente manera: "Un hallazgo inmunológico importante, que proviene principalmente del trabajo en el laboratorio del Dr. Cohn, es que los macrófagos no son solo comedores. Además de las sustancias químicas que producen para matan y degradan las células que ingieren, también secretan muchas moléculas en su entorno circundante, lo que afecta la actividad de otras células. '' Esta es una parte importante del proceso inflamatorio, que puede conducir a la cicatrización de heridas y reparación de tejidos o la destrucción de tejidos ", dice el Dr. Cohn." Entre las sustancias químicas secretadas se encuentran las que estimulan la formación de células sanguíneas y vasos sanguíneos; pirógenos, las sustancias que producen fiebre; y enzimas involucradas en el metabolismo de las lipoproteínas. Existe un delicado equilibrio en la cantidad y la naturaleza de los productos secretores. Cuando están presentes en cantidades excesivas, pueden potenciarse estados patológicos como la artritis reumatoide, la glomerulonefritis e incluso la aterosclerosis. '" [8]
Al analizar la génesis de los macrófagos, Cohn y su colega Ralph van Furth "utilizaron un isótopo radiomarcado para etiquetar los monocitos sanguíneos y rastrear su producción y desarrollo. Identificaron el monocito sanguíneo como el precursor de los macrófagos tisulares y la médula ósea como la fuente de los monocitos . " Al mismo tiempo, los estudios de microscopio electrónico que realizó con Hirsch y Martha Fedorko proporcionaron más información sobre la formación y diferenciación de macrófagos. Este trabajo, según Moberg y Steinman, "iluminó un camino fundamental para albergar la defensa y cautivó las mentes y los espíritus de innumerables científicos", lo que resultó en cinco conferencias internacionales sobre fagocitos mononucleares celebradas en Leiden entre 1969 y 1991. [5]
Ralph Steinman se incorporó al laboratorio Cohn-Hirsch en 1970 y, finalmente, se convirtió en el laboratorio Cohn-Steinman. En 1973, en el curso del estudio de los macrófagos, Steinman y Cohn descubrieron "una clase completamente distinta de células inmunes" que diferían "en estructura, apariencia y función de los macrófagos" y que llegarían a ser reconocidas como "poderosos iniciadores del sistema inmunológico". respuesta y los principales controladores de la inmunidad innata y adaptativa ". [5] Como dice una fuente, esta célula, a la que Steinman denominó célula dendrítica, se descubriría más tarde "como las células centinelas del sistema inmunológico". [4]
A principios de la década de 1980, con el deseo de descubrir "por qué en ciertas enfermedades los macrófagos, después de ingerir patógenos, no solo no logran matarlos, sino que les brindan un ambiente hospitalario para que prosperen, se multipliquen y reactiven la enfermedad", y así desarrollar terapias, Cohn y otros miembros de su equipo comenzaron a visitar hospitales en Brasil, y luego en Colombia, Etiopía, India, Nepal y Filipinas, para estudiar a pacientes con lepra y varias otras enfermedades, incluidas la tuberculosis y el SIDA. [5] [7] [8] "Por alguna razón", dijo Cohn en una entrevista de 1983, "nadie había examinado realmente con atención las lesiones cutáneas locales de los pacientes con lepra. El diagnóstico generalmente se ha basado en el análisis de células en Cuando fuimos por primera vez a Brasil, decidimos que examinaríamos las células de la piel. En las lesiones lepromatosas virulentas encontramos macrófagos llenos de bacterias junto con una gran cantidad de células T supresoras. las etapas intermedias de la enfermedad y en la forma tuberculoide, encontramos que el número de las llamadas células auxiliares comenzó a aumentar en relación con el número de células T supresoras ".
Esto, dijo Cohn, sugería "que las células supresoras producen un factor que, de hecho, apaga los macrófagos. De lo contrario, los macrófagos no funcionan debido a la ausencia de células auxiliares. La pregunta es, ¿se pueden suprimir los supresores? ¿O ayudar a los ayudantes? Algunos experimentos que hemos estado haciendo en el laboratorio con células de otras enfermedades indican que una o ambas pueden ser posibles, pero necesitamos saber mucho más sobre las bacterias y las células inmunes antes de poder manipularlas clínicamente. .... Lo que podemos aprender sobre estas células supresoras ... también es de gran interés porque hay una gran cantidad de evidencia en muchos modelos animales de que las células supresoras modifican la capacidad de un huésped para combatir los tumores, y eso si se puede destruir las células supresoras, permitirá que las defensas normales del cuerpo regresen y destruyan el tumor ". [8]
El examen de las células T en pacientes con lepra llevó a Cohn y su equipo a desarrollar tratamientos que "restauraron parte de la función inmunológica de los pacientes tanto a nivel local como sistémico, aunque no curaron la enfermedad". Cohn desarrolló "grandes expectativas de que las linfocinas y otros agentes que interactúan con los macrófagos algún día entrarían en el arsenal del médico para combatir las enfermedades". En el momento de su muerte, Cohn estaba organizando "un programa ampliado para mejorar el sistema inmunológico de las personas inmunodeprimidas con SIDA y tuberculosis". [5]
Cohn fue nombrado vicepresidente de asuntos médicos de la Universidad Rockefeller por el presidente Torsten Wiesel en 1992. [5] Durante los últimos siete años de su vida, Cohn también fue profesor Henry G. Kunkel en la universidad. Además, ostentaba el título de médico senior en el Hospital Universitario Rockefeller. Además, durante un largo período, que terminó solo dos años antes de su muerte, fue investigador principal en el Instituto Irvington de Investigación Médica. [3] [4]
Otras actividades profesionales
En 1977, Cohn fue uno de los nueve profesores de la Universidad Rockefeller que visitó la República Popular China como parte de una de las primeras empresas cooperativas entre Estados Unidos y China en ciencia y cultura después de la muerte de Mao y el final de la Revolución Cultural. En 1988 pasó un año sabático en la Dunn School de la Universidad de Oxford . [5]
En 1972, Cohn, junto con Hirsch y Alexander Gordon Bearn , organizaron en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell "uno de los primeros programas de formación de científicos médicos para obtener el título combinado de MD-Ph.D.". Cohn también "fomentó las interacciones de los jóvenes con los médicos de Rockefeller, Weill Cornell Medical College y Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, las tres instituciones educativas y de investigación biomédica frente a frente", estableciendo "el Foro Biomédico Trinstitucional, una serie informal de jerez y conferencias que recuerda su feliz año sabático de 1988 en la Dunn School de Oxford, donde los jóvenes científicos pudieron conocer a sus homólogos de estas tres instituciones ". También dio nueva vida al programa Clinical Scholars, que capacitó a nuevos médicos "para atender a los pacientes a diario mientras realizaban investigaciones de laboratorio para comprender mejor sus enfermedades". [5]
En 1989 rindió homenaje a Dubos en el 50 aniversario del descubrimiento de Dubos del antibiótico gramicidina mediante la organización de un simposio sobre "El lanzamiento de la era de los antibióticos". En el evento, habló de la importancia de "apoyar a los investigadores jóvenes y la investigación global, las oportunidades que ofrecen los investigadores individuales que trabajan en pequeños laboratorios, la eficacia de la participación personal junto a la cama y un clima moral que condujo a las patentes para el bien general". "
Cohn formó parte de los consejos editoriales de varias revistas y se desempeñó durante veinte años como editor en jefe de Journal of Experimental Medicine . "Siguiendo los pasos del editor que se jubila René Dubos", recuerda Moberg y Steinman, Cohn "insistió en que sus páginas proporcionan suficiente espacio para documentar las conclusiones de manera adecuada y para perseguir los mecanismos en detalle; buscó artículos con novedad, claridad y un análisis mecanicista que fue cuantitativa, directa y multifacética ". También se desempeñó como "asesor de varias instituciones de investigación biomédica". [5] A lo largo de su carrera, además, Cohn se desempeñó como "asesor o fideicomisario de la Universidad de Harvard, el Hospital General de Massachusetts, el Instituto Max Planck, el Instituto Trudeau, el Instituto Roswell Park Memorial , el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, el Nuevo York Blood Center y Bates College ". [5]
Honores y premios
Cohn fue elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias en 1975, fue nombrado miembro de la primera cátedra Henry G. Kunkel de Rockefeller en 1986 y recibió títulos honoríficos de Bates College (1987), Oxford University (1988) y Rijksuniversiteit en Leiden (1990). [5]
Atributos personales y conducta profesional
Cohn era conocido por amigos y colegas como "Zan". "Con una estatura imponente y una conducta cálida", escriben Moberg y Steinman, Cohn "exudaba un aire de ecuanimidad y tranquila autoridad". En su funeral, el presidente de la Universidad Rockefeller, Torsten Wiesel, lo describió como "un príncipe de un hombre que inspiró a todos los afortunados que lo conocieron. Era un científico eminente, un médico atento y un gran ser humano guiado por una clara postura filosófica. . " [5] Moberg y Steinman también sugieren que los "talentos de Cohn eran distintivos en biología celular e inusuales en inmunología celular en ese momento, porque incluían la capacidad de cuantificar e identificar mecanismos bioquímicos y de obtener imágenes del comportamiento subcelular". Además, señalan que Cohn "era conocido por mantener su enfoque en cuestiones científicas importantes y buscar cambios importantes. Su filosofía, influenciada por Dubos, era que si necesitas estadísticas para saber que los datos son significativos, probablemente no estés buscando en un evento importante ". [5]
Una fuente de la Universidad Rockefeller señaló que el "apoyo de Cohn a los científicos jóvenes se refleja en el gran número de ellos en su laboratorio y en su dirección, durante muchos años, del programa conjunto MD.-Ph.D. de la Universidad con la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell," lo que también refleja su compromiso con la medicina clínica ". [8] Steinman dijo al New York Times después de la muerte de Cohn que "creo que su mayor placer fue fomentar el desarrollo de estudiantes y profesores jóvenes, muchos de los cuales ahora ocupan puestos de profesores". [3] Al llamarlo un "mentor exigente pero inspirador", Moberg y Steinman escriben que Cohn "se complació mucho en educar a los estudiantes graduados y becarios posdoctorales", y agregó que "nunca impuso ningún modelo o edicto que pudiera restar valor a la individualidad o Siempre hubo un sentido tranquilo pero profundo de respeto mutuo en sus interacciones con todos. Mantuvo una puerta abierta y una mente abierta. Breve en sus discursos, llegó al meollo del asunto en pocas palabras, ejerciendo una impresionante memoria y habilidades analíticas. Gentil, pero firme y seguro de sí mismo, definió y organizó problemas de investigación complejos en términos simples e inteligibles que tenían sus raíces en la practicidad de la ejecución ".
Cohn también le dio gran importancia a "escribir y hablar clara y sucintamente. Parte de su tutoría de estudiantes de posgrado consistió en repasar sus primeros trabajos, discutir cada oración, eliminar la mayor parte de la puntuación y suavizar los datos aproximados para convertirlos en argumentos bien razonados y fluidos". Al preparar sus propios artículos científicos, reseñas y conferencias, de las que escribió cientos, Cohn "primero pensó mucho sobre el tema y dijo que lo mejor que podía pensar era mientras viajaba en automóvil desde su casa en Long Island o en su barco de pesca. Luego se sentó con lápices afilados y un bloc rayado en amarillo y escribió de principio a fin, sin corregir, cambiar o reescribir una oración ". [5]
Cohn, escriben Moberg y Steinman, "tenía una forma distinta de dirigir un gran laboratorio; se las arreglaba caminando. En lugar de asumir el papel de jefe, visitaba a cada persona en cada laboratorio al menos una vez a la semana para seguir el progreso de Vestido con una bata blanca de laboratorio y un bolsillo lleno de lápices y bolígrafos, y sin ninguna formalidad, llegó en silencio, intercambió algunas bromas sobre pájaros, niños o el clima, luego preguntó sobre algunos detalles experimentales y ofreció concisos ideas o sugerencias, y se fue en silencio. Sin escribir una sola nota, logró hacer un seguimiento del trabajo en curso y la vida de casi 60 personas. A su vez, esta atención personal alentó una especial diligencia por parte de los investigadores que evitaron trabajos innecesarios y logró un progreso asombroso en todo el laboratorio ". [5]
Los editores del Journal of Experimental Medicine, en un homenaje póstumo a Cohn, escribieron que le había dado a la publicación "años de liderazgo y energía". Añadiendo que "su estilo único animó nuestras deliberaciones semanales", elogiaron su "manera incisiva, su admiración por los nuevos experimentos inteligentes, su sentido de la justicia y el respeto, y su ingenio". [7]
Vida personal y actividades de ocio.
Después de que los padres de Cohn construyeran una casa de verano en Amityville , Long Island , desarrolló lo que se convertiría en un "amor de por vida por la pesca en agua salada". De adulto, pescaba principalmente en Montauk , en el extremo oriental de Long Island, y una pared de su oficina "estaba cubierta con un enorme mapa de exploración náutica de todas estas aguas donde pescaba desde su barco Davess III ... se sabía que podía ser tentado a dar conferencias y asistir a conferencias en todo el mundo cuando la pesca, la observación de aves o la recolección de alfombras nómadas eran una parte planificada de la visita ". [5]
Película (s
Se hicieron varias películas para ilustrar los procesos que estudió Cohn, incluyendo fagocitosis y desgranulación (con Hirsch, 1962) y pinocitosis y formación de gránulos en macrófagos (1967). [5] El Journal of Experimental Medicine señaló más tarde que las "elegantes películas de fagocitos vivos de Hirsch y Cohn ... siguen siendo un componente ideal para muchos cursos de biología". [7]
Muerte
Cohn murió repentinamente de un aneurisma de la aorta. Además de su esposa y su hermano, le sobrevivieron dos hijos, David J. Cohn, un radiólogo, y Ellen R. Cohn, editora en jefe de los artículos de Benjamin Franklin, y tres nietos. [3] [5]
Cátedra Cohn-Steinman
Ralph M. Steinman recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina el 3 de octubre de 2011, solo tres días después de su muerte. Después de su servicio conmemorativo del 10 de octubre, las familias Steinman y Cohn acordaron el establecimiento de una cátedra Zanvil A. Cohn-Ralph M. Steinman. Al explicar por qué los dos científicos merecían este reconocimiento, la Universidad de Rockefeller señaló que "su legado científico entrelazado es enorme, y su trabajo en el Laboratorio de Fisiología e Inmunología Celular constituye uno de los hilos científico-culturales más importantes en la historia de la inmunología - y de la Universidad." La cátedra fue financiada con $ 500,000 de la familia Steinman y $ 2.6 millones de otros 129 donantes, y la parte de la familia Steinman proviene del dinero del Premio Nobel de Steinman. "Fue el deseo del Dr. Steinman durante su vida", señaló la Universidad Rockefeller, "honrar a su mentor y colaborador, Zanvil A. Cohn, con quien descubrió las células dendríticas y realizó descubrimientos científicos que transformaron el campo de la inmunología". [9]
Publicaciones Seleccionadas
- 1960
- Con JG Hirsch. El aislamiento y las propiedades de los gránulos citoplásmicos específicos de los leucocitos polimorfonucleares de conejo. J. Exp. Medicina. 112: 983-1004.
- Con JG Hirsch. Desgranulación de leucocitos polimorfonucleares tras la fagocitosis de microorganismos. J. Exp. Medicina. 112: 1005-1014.
- Con JG Hirsch. Influencia de la fagocitosis en la distribución intracelular de componentes asociados a gránulos de leucocitos polimorfonucleares. J. Exp. Medicina. 112: 1015-1022.
- 1963
- Con E. Wiener. Las hidrolasas particuladas de los macrófagos. II. Respuesta bioquímica y morfológica a la ingestión de partículas. J. Exp. Medicina. 118: 1009-1020.
- 1965
- Con B. Benson. La diferenciación de fagocitos mononucleares. Morfología, citoquímica y bioquímica. J. Exp. Medicina. 121: 153-170.
- 1966
- Con ME Fedorko y JG Hirsch. La diferenciación in vitro de fagocitos mononucleares. V. La formación de lisosomas de macrófagos. J. Exp. Medicina. 123: 757-766.
- 1967
- Con BA Ehrenreich. La captación y digestión de albúmina sérica humana yodada por macrófagos in vitro. J. Exp. Medicina. 126: 941-958.
- 1968
- Con R. van Furth. El origen y la cinética de los fagocitos mononucleares. J. Exp. Medicina. 128: 415-435.
- 1969
- Con BA Ehrenreich. Captación, almacenamiento e hidrólisis intracelular de carbohidratos por macrófagos. J. Exp. Medicina. 129: 201-225.
- 1972
- Con AL Hubbard. La yodación enzimática de la membrana de los glóbulos rojos. J. Cell Biol. 55: 390-405.
- Con RM Steinman. La interacción de la peroxidasa de rábano picante soluble en macrófagos peritoneales de ratón in vitro. J. Cell Biol. 55: 186-204.
- Con R. van Furth, JG Hirsch, JH Humphrey, WG Spector y HL Langevoort. El sistema de fagocitos mononucleares: una nueva clasificación de macrófagos, monocitos y sus células precursoras. Toro. OMS 46: 845-852.
- 1973
- Con RM Steinman. Identificación de un nuevo tipo celular en órganos linfoides periféricos de ratones. I. Morfología, cuantificación, distribución tisular. J. Exp. Medicina. 137: 1142-1162.
- 1974
- Con S. Gordon y J. Todd. Síntesis y secreción in vitro de lisozima por fagocitos mononucleares. J. Exp. Medicina. 139: 1228-1248.
- Con S. Gordon y JC Unkeless. Inducción del activador del plasminógeno de macrófagos por estimulación de endotoxinas y fagocitosis. Evidencia de un proceso de dos etapas. J. Exp. Medicina. 140: 995-1010.
- 1976
- Con RM Steinman y SE Brodie. Flujo de membrana durante la pinocitosis. Un análisis estereológico. J. Cell Biol. 68: 665-687.
- 1977
- Con SC Silverstein y RM Steinman. Endocitosis Annu. Rev. Biochem. 46: 669-722.
- 1978
- Con N. Nogueira. Trypanosoma cruzi: inducción in vitro de la actividad microbicida de los macrófagos. J. Exp. Medicina. 148: 288-300.
- 1979
- Con CF Nathan, SC Silverstein y LH Brukner. Citólisis extracelular por macrófagos y granulocitos activados. II. Peróxido de hidrógeno como mediador de citotoxicidad. J. Exp. Medicina. 149: 100-113.
- 1980
- Con IS Mellman, RM Steinman y JC Unkeless. Yodación selectiva y composición polipeptídica de vesículas pinocíticas. J. Cell Biol. 86: 712-722.
- Con WA Muller y RM Steinman. Las proteínas de membrana del sistema vacuolar. II. Flujo bidireccional entre lisosomas secundarios y membrana plasmática. J. Cell Biol. 86: 304-314.
- Con CF Nathan y HW Murray. El macrófago como célula efectora. N. Engl. J. Med. 303: 622-626.
- Con WA Scott, JM Zrike, AL Hamill y J. Kempe. Regulación de los metabolitos del ácido araquidónico en macrófagos. J. Exp. Medicina. 152: 324-335.
- mil novecientos ochenta y dos
- Con WA Scott, NA Pawlowski, HW Murray, M. Andreach y J. Zrike. Regulación del metabolismo del ácido araquidónico por activación de macrófagos. J. Exp. Medicina. 155: 1148-1160.
- Con WC Van Voorhis, G. Kaplan, EN Sarno, MA Horwitz, RM Steinman, WR Levis, N. Nogueira, LS Hair, CR Gattass y BA Arrick. Los infiltrados cutáneos de la lepra. Celular
características y los fenotipos de células T predominantes. N. Engl. J. Med. 307: 1593-1597.
- Con JD Young, TM Young, LP Lu y JC Unkeless. Caracterización de una proteína formadora de poros de membrana de Entamoeba histolytica. J. Exp. Medicina. 156: 1677-1690.
- 1983
- El macrófago: elemento versátil de la inflamación. En The Harvey Lectures: 1981–1982, serie 77, págs. 63–80. Sociedad Harvey de Nueva York.
- Con RM Steinman, IS Mellman y WA Muller. Endocitosis y reciclaje de la membrana plasmática. J. Cell Biol. 96: 1-27.
- 1986
- Con AA Aderem, DS Cohen y SD Wright. Los lipopolisacáridos bacterianos preparan a los macrófagos para mejorar la liberación de metabolitos del ácido araquidónico. J. Exp. Medicina. 164: 165-179.
- 1988
- Con AA Aderem, KA Albert, MM Keum, JKT Wang y P. Greengard. Miristoilación dependiente del estímulo de un sustrato principal para la proteína quinasa C. Nature (Lond.) 332: 362-364. [5]
Ver también
- Célula dendrítica
- Ralph M. Steinman
Referencias
- ^ "Cohn murió en Manhattan" . The New York Times . 1 de julio de 1993.
- ^ Mossman, Jennifer (2001). Almanaque de personajes famosos: biografías (7ª ed.). Investigación de Gale. pag. 410.
- ^ a b c d e Saxon, Wolfgang (10 de julio de 1993). "Zanvil Cohn, 66, biólogo, muere; estudió la defensa contra la infección" . NY Times .
- ^ a b c d "Lanzamiento del estudio moderno de la inmunidad innata" . La Universidad Rockefeller .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac "Zanvil Alexander Cohn" (PDF) . Academia Nacional de Ciencias .
- ^ Bell, Dean Phillip (2008). Judíos en el mundo moderno temprano . ISBN 9780742545182.
- ^ a b c d e Steinman, RM; Moberg, CL (1994). "Zanvil Alexander Cohn" . J Exp Med . 179 (1): 1–30. doi : 10.1084 / jem.179.1.1 . PMC 2191311 . PMID 8270858 .
- ^ a b c d e f "Acechando al macrófago" (PDF) . La Universidad Rockefeller .
- ^ "Rockefeller crea la cátedra Cohn-Steinman para honrar a los descubridores de las células dendríticas | Newswire" . Consultado el 22 de junio de 2016 .
enlaces externos
- Memoria biográfica de la Academia Nacional de Ciencias