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receptor de proteína-tirosina quinasa
Receptores VEGF.png
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NCBIproteinas
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SímboloPkinase_Tyr
PfamPF07714
Superfamilia OPM186
Proteína OPM2k1k
Membranome3
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumresumen de estructura

Las tirosina quinasas receptoras ( RTK ) son los receptores de superficie celular de alta afinidad para muchos factores de crecimiento polipeptídicos , citocinas y hormonas . De los 90 genes únicos de tirosina quinasa identificados en el genoma humano , 58 codifican proteínas receptoras de tirosina quinasa. [1] Se ha demostrado que las tirosina quinasas receptoras no solo son reguladores clave de los procesos celulares normales, sino que también tienen un papel fundamental en el desarrollo y la progresión de muchos tipos de cáncer . [2] Las mutaciones en los receptores de tirosina quinasas conducen a la activación de una serie de cascadas de señalización que tienen numerosos efectos sobre la expresión de proteínas. [3] Las tirosina quinasas receptoras son parte de la familia más grande de proteínas tirosina quinasas , que incluyen las proteínas tirosina quinasas receptoras que contienen un dominio transmembrana, así como las tirosina quinasas no receptoras que no poseen dominios transmembrana. [4]

Historia [ editar ]

Los primeros RTK que se descubrieron fueron EGF y NGF en la década de 1960, pero la clasificación de las tirosina quinasas receptoras no se desarrolló hasta la década de 1970. [5]

Clases [ editar ]

Se han identificado aproximadamente 20 clases diferentes de RTK. [6]

  1. RTK clase I ( familia de receptores EGF ) (familia ErbB)
  2. RTK clase II ( familia de receptores de insulina )
  3. RTK clase III ( familia de receptores de PDGF )
  4. RTK clase IV ( familia de receptores VEGF )
  5. RTK clase V ( familia de receptores FGF )
  6. RTK clase VI ( familia de receptores CCK )
  7. RTK clase VII ( familia de receptores NGF )
  8. RTK clase VIII ( familia de receptores de HGF )
  9. RTK clase IX ( familia de receptores Eph )
  10. RTK clase X ( familia de receptores AXL )
  11. RTK clase XI ( familia de receptores TIE )
  12. RTK clase XII ( familia de receptores RYK )
  13. RTK clase XIII ( familia de receptores DDR )
  14. RTK clase XIV ( familia de receptores RET )
  15. RTK clase XV ( familia de receptores ROS )
  16. RTK clase XVI ( familia de receptores LTK )
  17. RTK clase XVII ( familia de receptores ROR )
  18. RTK clase XVIII ( familia de receptores MuSK )
  19. RTK clase XIX (receptor LMR)
  20. RTK clase XX (Indeterminado)

Estructura [ editar ]

La mayoría de los RTK son receptores de una sola subunidad, pero algunos existen como complejos multiméricos , por ejemplo, el receptor de insulina que forma dímeros unidos por disulfuro en presencia de hormona (insulina); además, la unión del ligando al dominio extracelular induce la formación de dímeros del receptor. [7] Cada monómero tiene un único dominio de expansión transmembrana hidrófobo compuesto de 25 a 38 aminoácidos , una región N terminal extracelular y una región C terminal intracelular . [8] La región N terminal extracelular exhibe una variedad de elementos conservados que incluyen dominios de tipo inmunoglobulina (Ig) o de factor de crecimiento epidérmico (EGF), repeticiones de fibronectina tipo III o regiones ricas en cisteína que son características de cada subfamilia de RTK; estos dominios contienen principalmente un sitio de unión a ligando, que se une a ligandos extracelulares , por ejemplo, un factor de crecimiento u hormona particular . [2] La región C terminal intracelular muestra el nivel más alto de conservación y comprende dominios catalíticos responsables de la actividad quinasa de estos receptores, que cataliza la autofosforilación del receptor y la fosforilación de tirosina de los sustratos RTK. [2]

Actividad de quinasa [ editar ]

En bioquímica , una quinasa es un tipo de enzima que transfiere grupos fosfato (ver más abajo) de moléculas donantes de alta energía , como ATP (ver más abajo) a moléculas diana específicas ( sustratos ); el proceso se denomina fosforilación . Lo contrario, una enzima que elimina los grupos fosfato de los objetivos, se conoce como fosfatasa . Las enzimas quinasas que fosforilan específicamente los aminoácidos tirosina se denominan tirosina quinasas .

  • Fosfato
  • ATP
  • Tirosina
  • Fosfotirosina

Cuando un factor de crecimiento se une al dominio extracelular de un RTK, su dimerización se desencadena con otros RTK adyacentes. La dimerización conduce a una activación rápida de los dominios cinasa citoplasmática de la proteína, siendo el primer sustrato para estos dominios el propio receptor. Como resultado, el receptor activado se autofosforila en múltiples residuos de tirosina intracelulares específicos .

Transducción de señales [ editar ]

A través de diversos medios, la unión del ligando extracelular típicamente provocará o estabilizará la dimerización del receptor. Esto permite que una tirosina en la porción citoplasmática de cada monómero receptor para ser trans -phosphorylated por su receptor asociado, la propagación de una señal a través de la membrana plasmática. [9] La fosforilación de residuos de tirosina específicos dentro del receptor activado crea sitios de unión para las proteínas que contienen el dominio Src homología 2 (SH2) y el dominio de unión a fosfotirosina (PTB). [10] [11] Las proteínas específicas que contienen estos dominios incluyen Src y fosfolipasa Cγ. La fosforilación y activación de estas dos proteínas en la unión al receptor conducen al inicio de vías de transducción de señales. Otras proteínas que interactúan con el receptor activado actúan como proteínas adaptadoras y no tienen actividad enzimática intrínseca propia. Estas proteínas adaptadoras vinculan la activación de RTK a las vías de transducción de señales descendentes , como la cascada de señalización de la quinasa MAP . [2] Un ejemplo de una vía de transducción de señales vitales involucra al receptor de tirosina quinasa, c-met, que es necesario para la supervivencia y proliferación de mioblastos migratorios durante la miogénesis.. La falta de c-met altera la miogénesis secundaria y, como en LBX1, evita la formación de la musculatura de las extremidades. Esta acción local de los FGF (factores de crecimiento de fibroblastos) con sus receptores RTK se clasifica como señalización paracrina . Como los receptores RTK fosforilan múltiples residuos de tirosina , pueden activar múltiples vías de transducción de señales.

Familias [ editar ]

Familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico [ editar ]

Más información: ErbB

La familia de proteínas ErbB o la familia del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es una familia de cuatro receptores tirosina quinasas estructuralmente relacionados. La señalización insuficiente de ErbB en humanos se asocia con el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas , como la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer . [12] En ratones, la pérdida de señalización por parte de cualquier miembro de la familia ErbB resulta en letalidad embrionaria con defectos en órganos que incluyen pulmones , piel , corazón y cerebro . La señalización excesiva de ErbB se asocia con el desarrollo de una amplia variedad de tipos de tumores sólidos. ErbB-1 y ErbB-2 se encuentran en muchos cánceres humanos y su señalización excesiva puede ser factores críticos en el desarrollo y malignidad de estos tumores . [13]

Familia del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) [ editar ]

Más información: receptor del factor de crecimiento de fibroblastos

Los factores de crecimiento de fibroblastos comprenden la familia más grande de ligandos de factores de crecimiento con 23 miembros. [14] El empalme alternativo natural de cuatro genes del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) da como resultado la producción de más de 48 isoformas diferentes de FGFR. [15] Estas isoformas varían en sus propiedades de unión a ligando y dominios de quinasa; sin embargo, todos comparten una región extracelular común compuesta por tres dominios similares a las inmunoglobulinas (Ig) (D1-D3) y, por tanto, pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas . [dieciséis]Las interacciones con los FGF se producen a través de los dominios D2 y D3 de FGFR. Cada receptor puede ser activado por varios FGF. En muchos casos, los propios FGF también pueden activar más de un receptor. Sin embargo, este no es el caso de FGF-7, que solo puede activar FGFR2b. [15] También se ha identificado un gen para una quinta proteína FGFR, FGFR5. A diferencia de los FGFR 1-4, carece de un dominio de tirosina quinasa citoplásmico y una isoforma, FGFR5γ, solo contiene los dominios extracelulares D1 y D2. [17]

Familia del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) [ editar ]

Más información: factor de crecimiento endotelial vascular

El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es uno de los principales inductores de la proliferación de células endoteliales y la permeabilidad de los vasos sanguíneos . Dos RTK se unen a VEGF en la superficie celular, VEGFR-1 ( Flt-1 ) y VEGFR-2 ( KDR / Flk-1 ). [18]

Los receptores de VEGF tienen una porción extracelular que consta de siete dominios similares a Ig , por lo que, como los FGFR, pertenecen a la superfamilia de inmunoglobulinas. También poseen una única región de extensión transmembrana y una porción intracelular que contiene un dominio de tirosina-quinasa dividido . VEGF-A se une a VEGFR-1 ( Flt-1 ) y VEGFR-2 ( KDR / Flk-1). VEGFR-2 parece mediar en casi todas las respuestas celulares conocidas a VEGF. La función de VEGFR-1 está menos definida, aunque se cree que modula la señalización de VEGFR-2. Otra función de VEGFR-1 puede ser actuar como receptor simulado / señuelo, secuestrando VEGF de la unión de VEGFR-2 (esto parece ser particularmente importante durante la vasculogénesis en el embrión). Se ha descubierto un tercer receptor (VEGFR-3); sin embargo, VEGF-A no es un ligando para este receptor. VEGFR-3 media la linfangiogénesis en respuesta a VEGF-C y VEGF-D.

Familia de receptores RET [ editar ]

Más información: protooncogén RET

El empalme alternativo natural del gen RET da como resultado la producción de 3 isoformas diferentes de la proteína RET. RET51, RET43 y RET9 contienen 51, 43 y 9 aminoácidos en su cola C-terminal , respectivamente. [19] Las funciones biológicas de las isoformas RET51 y RET9 son las más estudiadas in vivo , ya que son las isoformas más comunes en las que se produce la RET.

RET es el receptor de los miembros de la familia de moléculas de señalización extracelular o ligandos (GFL) del factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales (GDNF ). [20]

Para activar RET, primeros GFLs deben formar un complejo con un glicosilfosfatidilinositol -anclada (GPI) co-receptor . Los correceptores en sí mismos se clasifican como miembros de la familia de proteínas del receptor GDNF-α (GFRα). Diferentes miembros de la familia GFRα (GFRα1-GFRα4) exhiben una actividad de unión específica para GFL específicas. [21] Tras la formación del complejo GFL-GFRα, el complejo reúne dos moléculas de RET, lo que desencadena la trans-autofosforilación de residuos de tirosina específicos dentro del dominio de tirosina quinasa de cada molécula de RET. La fosforilación de estas tirosinas luego inicia intracelularProcesos de transducción de señales . [22]

Familia de receptores Eph [ editar ]

Más información: Eph_receptor

Los receptores Ephrin y Eph son la subfamilia más grande de RTK.

Familia de receptores de dominio de discoidina (DDR) [ editar ]

Más información: DDR1

Los DDR son RTK únicos en el sentido de que se unen a colágenos en lugar de a factores de crecimiento solubles. [23]

Reglamento [ editar ]

La vía del receptor tirosina quinasa (RTK) está cuidadosamente regulada por una variedad de bucles de retroalimentación positiva y negativa. [24] Debido a que los RTK coordinan una amplia variedad de funciones celulares, como la proliferación y diferenciación celular, deben regularse para prevenir anomalías graves en el funcionamiento celular, como el cáncer y la fibrosis. [25]

Proteínas tirosina fosfatasas [ editar ]

Las proteínas tirosina fosfatasa (PTP) son un grupo de enzimas que poseen un dominio catalítico con actividad fosfohidrolasa específica de fosfotirosina. Los PTP son capaces de modificar la actividad de las tirosina quinasas receptoras de manera tanto positiva como negativa. [26] Las PTP pueden desfosforilar los residuos de tirosina fosforilados activados en las RTK [27], lo que prácticamente conduce a la terminación de la señal. Los estudios que involucran a PTP1B, una PTP ampliamente conocida involucrada en la regulación del ciclo celular y la señalización del receptor de citocinas, han demostrado desfosforilar el receptor del factor de crecimiento epidérmico [28] y el receptor de insulina. [29]Algunos PTP, por otro lado, son receptores de la superficie celular que desempeñan un papel positivo en la proliferación de la señalización celular. Cd45, una glicoproteína de la superficie celular, juega un papel crítico en la desfosforilación estimulada por antígenos de fosfotirosinas específicas que inhiben la vía Src. [30]

Herstatin [ editar ]

Herstatin es un autoinhibidor de la familia ErbB, [31] que se une a RTK y bloquea la dimerización del receptor y la fosforilación de tirosina. [27] Las células CHO transfectadas con herstatina dieron como resultado una oligomerización del receptor reducida, crecimiento clonal y fosforilación de tirosina del receptor en respuesta al EGF. [32]

Endocitosis del receptor [ editar ]

Las RTK activadas pueden sufrir endocitosis, lo que da como resultado una regulación negativa del receptor y, finalmente, la cascada de señalización. [3] El mecanismo molecular implica la absorción del RTK por una endocitosis mediada por clatrina, lo que conduce a la degradación intracelular. [3]

Terapia con medicamentos [ editar ]

Los RTK se han convertido en un objetivo atractivo para la terapia con medicamentos debido a su implicación en una variedad de anomalías celulares como el cáncer, las enfermedades degenerativas y las enfermedades cardiovasculares. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado varios medicamentos contra el cáncer causados ​​por RTK activados. Se han desarrollado fármacos para dirigirse al dominio extracelular o al dominio catalítico, inhibiendo así la unión del ligando y la oligomerización del receptor. [33] Herceptin, un anticuerpo monoclonal que es capaz de unirse al dominio extracelular de las RTK, se ha utilizado para tratar la sobreexpresión de HER2 en el cáncer de mama. [34]

Inhibidores de moléculas pequeñas y anticuerpos monoclonales (aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.) Contra RTK para la terapia del cáncer [3]
Pequeña moléculaObjetivoEnfermedadAño de aprobación
Imatinib (Gleevec)PDGFR, KIT, Abl, ArgCML, GIST2001
Gefitinib (Iressa)EGFRCáncer de esófago, glioma2003
Erlotinib (Tarceva)EGFRCáncer de esófago, glioma2004
Sorafenib (Nexavar)Raf, VEGFR, PDGFR, Flt3, KITCarcinoma de células renales2005
Sunitinib (Sutent)EQUIPO, VEGFR, PDGFR, Flt3Carcinoma de células renales, GIST, cáncer de páncreas endocrino2006
Dasatinib (Sprycel)Abl, Arg, KIT, PDGFR, SrcLMC resistente a imatinib2007
Nilotinib (Tasigna)Abl, Arg, KIT, PDGFRLMC resistente a imatinib2007
Lapatinib (Tykerb)EGFR, ErbB2Carcinoma mamario2007
Trastuzumab (Herceptin)ErbB2Carcinoma mamario1998
Cetuximab (Erbitux)EGFRCáncer colorrectal, Cáncer de cabeza y cuello2004
Bevacizumab (Avastin)VEGFCáncer de pulmón, cáncer colorrectal2004
Panitumumab (Vectibix)EGFRCáncer colonrectal2006

+ Tabla adaptada de "Señalización celular por receptor-tirosina quinasas", de Lemmon y Schlessinger, 2010. Cell , 141 , p. 1117-1134.

Ver también [ editar ]

  • Tirosina quinasa
  • Receptor de insulina
  • Receptor ligado a enzimas
  • Tirfostinas
  • Inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl

Referencias [ editar ]

  1. ^ Robinson DR, Wu YM, Lin SF (noviembre de 2000). "La familia de las proteínas tirosina quinasas del genoma humano" . Oncogén . 19 (49): 5548–57. doi : 10.1038 / sj.onc.1203957 . PMID  11114734 .
  2. ↑ a b c d Zwick E, Bange J, Ullrich A (septiembre de 2001). "Receptor de señalización de tirosina quinasa como objetivo para las estrategias de intervención del cáncer". Cáncer relacionado con endocrino . 8 (3): 161–73. doi : 10.1677 / erc.0.0080161 . PMID 11566607 . 
  3. ↑ a b c d Lemmon MA, Schlessinger J (junio de 2010). "Señalización celular por receptores de tirosina quinasas" . Celular . 141 (7): 1117–34. doi : 10.1016 / j.cell.2010.06.011 . PMC 2914105 . PMID 20602996 .  
  4. ^ Hubbard SR, hasta JH (2000). "Estructura y función de la proteína tirosina quinasa". Revisión anual de bioquímica . 69 : 373–98. doi : 10.1146 / annurev.biochem.69.1.373 . PMID 10966463 . 
  5. ^ Schlessinger, J. (3 de marzo de 2014). "Receptores de tirosina quinasas: legado de las dos primeras décadas" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 6 (3): a008912. doi : 10.1101 / cshperspect.a008912 . PMC 3949355 . PMID 24591517 .  
  6. ^ Ségaliny, Aude I .; Tellez-Gabriel, Marta; Heymann, Marie-Françoise; Heymann, Dominique (2015). "Tirosina quinasas receptoras: caracterización, mecanismo de acción e intereses terapéuticos para los cánceres de hueso" . Revista de oncología ósea . 4 (1): 1–12. doi : 10.1016 / j.jbo.2015.01.001 . PMC 4620971 . PMID 26579483 .  
  7. ^ Lodish; et al. (2003). Biología celular molecular (5ª ed.).
  8. ^ Hubbard SR (1999). "Análisis estructural de receptores tirosina quinasas" . Avances en Biofísica y Biología Molecular . 71 (3–4): 343–58. doi : 10.1016 / S0079-6107 (98) 00047-9 . PMID 10354703 . 
  9. ^ Lemmon MA , Schlessinger J (junio de 2010). "Señalización celular por receptores de tirosina quinasas" . Celular . 141 (7): 1117–34. doi : 10.1016 / j.cell.2010.06.011 . PMC 2914105 . PMID 20602996 .  
  10. ^ Pawson T (febrero de 1995). "Módulos de proteínas y redes de señalización". Naturaleza . 373 (6515): 573–80. Código Bibliográfico : 1995Natur.373..573P . doi : 10.1038 / 373573a0 . PMID 7531822 . 
  11. ^ Ren S, Yang G, He Y, Wang Y, Li Y, Chen Z (octubre de 2008). "El patrón de conservación de motivos lineales cortos está altamente correlacionado con la función de los dominios de proteínas que interactúan" . BMC Genomics . 9 : 452. doi : 10.1186 / 1471-2164-9-452 . PMC 2576256 . PMID 18828911 .  
  12. ^ Bublil EM, Yarden Y (abril de 2007). "La familia de receptores de EGF: encabezando una fusión de señalización y terapéutica". Opinión actual en biología celular . 19 (2): 124–34. doi : 10.1016 / j.ceb.2007.02.008 . PMID 17314037 . 
  13. ^ Cho HS, Leahy DJ (agosto de 2002). "La estructura de la región extracelular de HER3 revela una atadura entre dominios". Ciencia . 297 (5585): 1330–3. Código Bibliográfico : 2002Sci ... 297.1330C . doi : 10.1126 / science.1074611 . PMID 12154198 . 
  14. ^ Ornitz DM, Itoh N (2001). "Factores de crecimiento de fibroblastos" . Biología del genoma . 2 (3): OPINIONES3005. doi : 10.1186 / gb-2001-2-3-reviews3005 . PMC 138918 . PMID 11276432 .  
  15. ↑ a b Duchesne L, Tissot B, Rudd TR, Dell A, Fernig DG (septiembre de 2006). "N-glicosilación del receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos regula la unión del correceptor de ligando y sulfato de heparán" . La Revista de Química Biológica . 281 (37): 27178–89. doi : 10.1074 / jbc.M601248200 . PMID 16829530 . 
  16. ^ Coutts JC, Gallagher JT (diciembre de 1995). "Receptores de factores de crecimiento de fibroblastos". Inmunología y Biología Celular . 73 (6): 584–9. doi : 10.1038 / icb.1995.92 . PMID 8713482 . 
  17. ^ Sleeman M, Fraser J, McDonald M, Yuan S, White D, Grandison P, Kumble K, Watson JD, Murison JG (junio de 2001). "Identificación de un nuevo receptor del factor de crecimiento de fibroblastos, FGFR5". Gene . 271 (2): 171–82. doi : 10.1016 / S0378-1119 (01) 00518-2 . PMID 11418238 . 
  18. ^ Robinson CJ, Stringer SE (marzo de 2001). "Las variantes de empalme del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y sus receptores". Revista de ciencia celular . 114 (Pt 5): 853–65. PMID 11181169 . 
  19. ^ Myers SM, Eng C, Ponder BA, Mulligan LM (noviembre de 1995). "Caracterización de variantes de empalme 3 'del proto-oncogén RET y sitios de poliadenilación: un nuevo C-terminal para RET". Oncogén . 11 (10): 2039–45. PMID 7478523 . 
  20. ^ Baloh RH, Enomoto H, Johnson EM, Milbrandt J (febrero de 2000). "Los ligandos y receptores de la familia GDNF - implicaciones para el desarrollo neuronal". Opinión actual en neurobiología . 10 (1): 103–10. doi : 10.1016 / S0959-4388 (99) 00048-3 . PMID 10679429 . 
  21. ^ Airaksinen MS, Titievsky A, Saarma M (mayo de 1999). "¿Señalización del factor neurotrófico de la familia GDNF: cuatro maestros, un sirviente?". Neurociencias moleculares y celulares . 13 (5): 313-25. doi : 10.1006 / mcne.1999.0754 . PMID 10356294 . 
  22. ^ Arighi E, Borrello MG, Sariola H (2005). "Señalización de tirosina quinasa RET en desarrollo y cáncer". Reseñas de citocinas y factores de crecimiento . 16 (4–5): 441–67. doi : 10.1016 / j.cytogfr.2005.05.010 . PMID 15982921 . 
  23. ^ Fu HL, Valiathan RR, Arkwright R, Sohail A, Mihai C, Kumarasiri M, Mahasenan KV, Mobashery S, Huang P, Agarwal G, Fridman R (marzo de 2013). "Receptores de dominio de discoidina: receptor único de tirosina quinasas en la señalización mediada por colágeno" . La Revista de Química Biológica . 288 (11): 7430–7. doi : 10.1074 / jbc.R112.444158 . PMC 3597784 . PMID 23335507 .  
  24. ^ Ostman A, Böhmer FD (junio de 2001). "Regulación de la señalización del receptor tirosina quinasa por proteína tirosina fosfatasas". Tendencias en biología celular . 11 (6): 258–66. doi : 10.1016 / s0962-8924 (01) 01990-0 . PMID 11356362 . 
  25. ^ Haj FG, Markova B, Klaman LD, Bohmer FD, Neel BG (enero de 2003). "Regulación de la señalización del receptor tirosina quinasa por proteína tirosina fosfatasa-1B" . La Revista de Química Biológica . 278 (2): 739–44. doi : 10.1074 / jbc.M210194200 . PMID 12424235 . 
  26. ^ Volinsky N, Kholodenko BN (agosto de 2013). "Complejidad del procesamiento de la señal del receptor tirosina quinasa" . Perspectivas de Cold Spring Harbor en biología . 5 (8): a009043. doi : 10.1101 / cshperspect.a009043 . PMC 3721286 . PMID 23906711 .  
  27. ↑ a b Ledda F, Paratcha G (febrero de 2007). "Regulación negativa de la señalización del receptor tirosina quinasa (RTK): un campo en desarrollo" . Información sobre biomarcadores . 2 : 45–58. PMC 2717834 . PMID 19662191 .  
  28. ^ Flint AJ, Tiganis T, Barford D, Tonks NK (marzo de 1997). "Desarrollo de mutantes de" atrapamiento de sustrato "para identificar sustratos fisiológicos de proteína tirosina fosfatasas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (5): 1680–5. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.1680F . doi : 10.1073 / pnas.94.5.1680 . PMC 19976 . PMID 9050838 .  
  29. ^ Kenner KA, Anyanwu E, Olefsky JM, Kusari J (agosto de 1996). "La proteína-tirosina fosfatasa 1B es un regulador negativo de la señalización estimulada por el factor de crecimiento I similar a la insulina y la insulina" . La Revista de Química Biológica . 271 (33): 19810–6. doi : 10.1074 / jbc.271.33.19810 . PMID 8702689 . 
  30. ^ Hermiston ML, Zikherman J, Zhu JW (marzo de 2009). "CD45, CD148 y Lyp / Pep: fosfatasas críticas que regulan las redes de señalización de la quinasa de la familia Src en las células inmunes" . Revisiones inmunológicas . 228 (1): 288–311. doi : 10.1111 / j.1600-065X.2008.00752.x . PMC 2739744 . PMID 19290935 .  
  31. ^ Justman QA, Clinton GM (2002). "Herstatin, un autoinhibidor de la tirosina quinasa del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, modula las vías de señalización del factor de crecimiento epidérmico que provocan la detención del crecimiento" . La Revista de Química Biológica . 277 (23): 20618–24. doi : 10.1074 / jbc.M111359200 . PMID 11934884 . 
  32. ^ Azios NG, Romero FJ, Denton MC, Doherty JK, Clinton GM (agosto de 2001). "La expresión de herstatina, un autoinhibidor de HER-2 / neu, inhibe la transactivación de HER-3 por HER-2 y bloquea la activación de EGF del receptor de EGF" . Oncogén . 20 (37): 5199–209. doi : 10.1038 / sj.onc.1204555 . PMID 11526509 . 
  33. ^ Seshacharyulu P, Ponnusamy MP, Haridas D, Jain M, Ganti AK, Batra SK (enero de 2012). "Dirigirse a la vía de señalización EGFR en la terapia del cáncer" . Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 16 (1): 15–31. doi : 10.1517 / 14728222.2011.648617 . PMC 3291787 . PMID 22239438 .  
  34. ^ Carlsson J, Nordgren H, Sjöström J, Wester K, Villman K, Bengtsson NO, Ostenstad B, Lundqvist H, Blomqvist C (junio de 2004). "Expresión de HER2 en tumores primarios de cáncer de mama y metástasis correspondientes. Revisión de la literatura y los datos originales" . Revista británica de cáncer . 90 (12): 2344–8. doi : 10.1038 / sj.bjc.6601881 . PMC 2409528 . PMID 15150568 .  

Enlaces externos [ editar ]

  • Receptores de tirosina + quinasa + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • EC 2.7.10.1