Inhibidor de la quinasa Rho
Los inhibidores de la quinasa rho ( inhibidor de la proteína quinasa asociada a rho o inhibidor de ROCK ) son una serie de compuestos que se dirigen a la quinasa rho (ROCK) e inhiben la vía ROCK. [1] Los ensayos clínicos han encontrado que la inhibición de la vía ROCK contribuye a los beneficios cardiovasculares de la terapia con estatinas . Además, los inhibidores de ROCK pueden tener aplicaciones clínicas para la inhibición de la disfunción eréctil , la hipertensión y la metástasis tumoral. [2] Más recientemente se han estudiado para el tratamiento del glaucoma [3]y como diana terapéutica para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, incluido el ictus isquémico. [4] Si bien se ha demostrado que la terapia con estatinas reduce el riesgo de eventos cardiovasculares importantes, incluido el accidente cerebrovascular isquémico, [5] aún no se ha demostrado la interacción entre la vía ROCK y la terapia con estatinas para tratar y prevenir accidentes cerebrovasculares en adultos mayores. [4]
A nivel celular, ROCK tiene múltiples funciones, incluida la regulación de la contracción de las células del músculo liso, la migración celular y el mantenimiento de la viabilidad y la morfología de las células, en parte mediante la regulación de las fibras de estrés y las adherencias focales . [2] En particular, el inhibidor de ROCK se usa para la práctica del cultivo celular , en parte para limitar la muerte celular y la desdiferenciación limitada, [6] [7] [8] y, por lo tanto, se adopta ampliamente para cultivos de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) y células madre embrionarias . , [9] aunque los estudios han mostrado resultados mixtos para otros tipos de células. [10]
Los inhibidores de la quinasa Rho actúan sobre la quinasa Rho alterando la conformación de la proteína, interrumpiendo la translocación a la membrana plasmática, evitando la fosforilación dependiente de ATP y bloqueando la unión de RhoA a ROCK. [11] Algunos estudios sugieren que los inhibidores de la quinasa Rho también desempeñan un papel en la antiangiogénesis al bloquear las vías de señalización de ERK y Akt. [12] [13] El inhibidor de la quinasa Rho también funciona al bloquear la desfosforilación de MLC20 mediada por Rho. [14]
