Howard Robert Horvitz (nacido el 8 de mayo de 1947) es un biólogo estadounidense mejor conocido por su investigación sobre el gusano nematodo Caenorhabditis elegans , [4] [2] [5] por el que fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2002 , en conjunto con Sydney Brenner y John E. Sulston , cuyos "descubrimientos fundamentales sobre la regulación genética del desarrollo de órganos y la muerte celular programada" fueron "importantes para la investigación médica y han arrojado nueva luz sobre la patogénesis de muchas enfermedades". [6]
H. Robert Horvitz | |
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Nació | Howard Robert Horvitz 8 de mayo de 1947 [1] |
Nacionalidad | americano |
alma mater | |
Conocido por | Investigación de la apoptosis |
Esposos) | Martha Constantine-Paton |
Premios |
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Carrera científica | |
Campos | Biología |
Instituciones | Instituto de Tecnología de Massachusetts |
Tesis | Modificaciones de la ARN polimerasa del hospedador inducida por el colifago T4 (1974) |
Estudiantes notables | Cornelia Bargmann [ cita requerida ] Michael Hengartner Gary Ruvkun Yishi Jin Andrew Chisholm Junying Yuan |
Sitio web | web |
Educación y vida temprana
Horvitz nació en Chicago, Illinois de padres judíos, [1] hijo de Mary R. (Savit), maestra de escuela, y Oscar Freedom Horvitz, contador de la GAO. Se especializó en matemáticas en el Instituto de Tecnología de Massachusetts , donde se unió a Alpha Epsilon Pi y pasó sus veranos trabajando para IBM, primero conectando paneles para máquinas de contabilidad y luego en su último verano ayudando a desarrollar el Sistema de Programación Conversacional de IBM . [2]
Durante su último año, Horvitz tomó sus primeros cursos de biología y sus profesores lo alentaron a continuar estudiando biología en la escuela de posgrado, a pesar de sus limitados cursos en el campo. Después de completar sus estudios de pregrado en 1968, se inscribió en estudios de posgrado en biología en la Universidad de Harvard , donde estudió modificaciones inducidas por T4 de la ARN polimerasa de E. coli bajo la dirección de Walter Gilbert y James Watson . Completó su doctorado en 1974. [7]
Carrera profesional
En 1974, Horvitz tomó un puesto postdoctoral en el Laboratorio de Biología Molecular (LMB) en Cambridge, Inglaterra, donde trabajó con sus futuros co-ganadores del premio Nobel Sydney Brenner y John Sulston en la genética y el linaje celular de C. elegans . En 1978, a Horvitz se le ofreció un puesto de profesor en el MIT, donde actualmente es profesor de Biología y miembro del Instituto McGovern para la Investigación del Cerebro . También es investigador del Instituto Médico Howard Hughes .
Horvitz se desempeña como presidente del consejo de administración de la Sociedad para la Ciencia y el Público y es miembro del Consejo Asesor del Festival de Ciencia e Ingeniería de EE. UU . [8]
Investigar
En LMB, Horvitz trabajó con Sulston para rastrear todas las divisiones celulares no gonadales que ocurrieron durante el desarrollo larvario, y publicó una descripción completa de estos linajes en 1977. [2] [9] Más tarde, en cooperación con Sulston y Martin Chalfie, Horvitz comenzó investigaciones que primero caracterizan varios mutantes de linaje celular [10] [11] y luego buscan genes que controlen el linaje celular o que controlen linajes específicos. En 1981, identificaron y caracterizaron el gen lin-4 , un mutante " heterocrónico " que cambia la línea de tiempo del destino celular. [12]
En sus primeros trabajos en el MIT, Horvitz continuó su trabajo sobre el linaje celular y el destino celular, utilizando C. elegans para investigar si existía un programa genético que controlaba la muerte celular o la apoptosis . En 1986, identificó los primeros "genes de la muerte", ced-3 y ced-4 . Mostró que los genes funcionales ced-3 y ced-4 eran un requisito previo para que se ejecutara la muerte celular. [13] Continuó demostrando que otro gen, ced-9 , protege contra la muerte celular al interactuar con ced-4 y ced-3 , además de identificar una serie de genes que dirigen cómo se elimina una célula muerta. Horvitz demostró que el genoma humano contiene un gen similar al ced-3 . [14] [15]
La investigación posterior de Horvitz continuó utilizando C. elegans para analizar el control genético del desarrollo y el comportamiento de los animales, así como para vincular los descubrimientos en el nematodo con enfermedades humanas, particularmente cáncer y enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Hizo más avances en la definición de la vía molecular de la muerte celular programada y ha identificado varios componentes clave, que incluyen: EGL-1, una proteína que activa la apoptosis al inhibir CED-9; [16] factores de transcripción ces-1 y ces-2, [17] [18] y ced-8, que controlan el momento de la muerte celular. [19] También ha continuado su trabajo sobre mutantes heterocrónicos y otros aspectos del linaje celular, y ha establecido líneas de investigación en transducción de señales, morfogénesis y desarrollo neuronal. Horvitz ha colaborado con Victor Ambros y David Bartel en un proyecto para caracterizar el conjunto completo de más de 100 microARN en el genoma de C. elegans . [20]
Obras
Robert Horvitz tiene más de 255 publicaciones, ha sido citado más de 49.000 veces y tiene un índice h de 108. [21]
- Sulston, JE; Horvitz, HR (marzo de 1977). "Linajes de células post-embrionarias del nematodo, Caenorhabditis elegans". Biología del desarrollo . 56 (1): 110-156. doi : 10.1016 / 0012-1606 (77) 90158-0 . PMID 838129 .
- Ellis, Hillary M .; Horvitz, H. Robert (28 de marzo de 1986). "Control genético de la muerte celular programada en el nematodo C. elegans". Celular . 44 (6): 817–829. doi : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90004-8 . PMID 3955651 . S2CID 44031839 .
- Ellis, RE; Yuan, J; Horvitz, HR (noviembre de 1991). "Mecanismos y funciones de la muerte celular". Revisión anual de biología celular . 7 (1): 663–698. doi : 10.1146 / annurev.cb.07.110191.003311 . PMID 1809356 .
- Yuan, J; Shaham, S; Ledoux, S; Ellis, HM; Horvitz, HR (19 de noviembre de 1993). "El gen de muerte celular de C. elegans ced-3 codifica una proteína similar a la enzima convertidora de interleucina-1 beta de mamífero" . Celular . 75 (4): 641–52. doi : 10.1016 / 0092-8674 (93) 90485-9 . PMID 8242740 .
- Hengartner, MO; Horvitz, HR (25 de febrero de 1994). "El gen de supervivencia celular de C. elegans ced-9 codifica un homólogo funcional del protooncogén bcl-2 de mamífero". Celular . 76 (4): 665–76. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90506-1 . PMID 7907274 . S2CID 29437409 .
Premios y honores
- 1986 Premio Spencer en Neurobiología de la Universidad de Columbia [22]
- Premio Warren Triennial 1986 del Hospital General de Massachusetts [22]
- 1988 Premio de la US Steel Foundation en Biología Molecular de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. [23] [22]
- 1991 Miembro de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU.
- 1993 Premio VD Mattia ( Instituto Roche de Biología Molecular )
- 1994 Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias
- 1994 Premio Hans Sigrist de la Universidad de Berna, Suiza [24]
- 1995 Premio Charles A. Dana
- 1995 Presidente de la Sociedad de Genética de América
- Premio Ciba-Drew de Ciencias Biomédicas 1996
- Premio Rosenstiel 1997
- 1998 Premio Passano para el Avance de la Ciencia Médica
- 1998 Premio Alfred P. Sloan, Jr. , Fundación de Investigación de General Motors
- Premio Internacional de la Fundación Gairdner 1999
- 2000 Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter
- Premio Segerfalk 2000
- 2000 Premio March of Dimes en Biología del Desarrollo
- 2000 Premio Louisa Gross Horwitz de Biología o Bioquímica [25]
- 2000 Gran Premio Charles-Leopold Mayer ( Academia de Ciencias de Francia )
- 2001 Premio Bristol-Myers Squibb por logros distinguidos en neurociencia
- 2001 Medalla de la Sociedad de Genética de América
- 2002 Premio Nobel de Fisiología o Medicina con Sydney Brenner y John Sulston [26]
- 2002 Premio Wiley en Ciencias Biomédicas
- 2002 Premio Gruber en Geneticsgrom la Fundación Gruber [27]
- 2003 Miembro, Instituto de Medicina
- 2007 Medalla Mendel de la Sociedad de Genética del Reino Unido
- 2009 Elegido miembro extranjero de la Royal Society (ForMemRS) [3]
Ver también
- Historia de la investigación de la apoptosis
Referencias
- ^ a b Green, David B. (8 de mayo de 2015). "Nace el biólogo que descubrió los genes de la muerte a través de la investigación de los gusanos" . Este día en la historia judía . Haaretz . Consultado el 18 de septiembre de 2015 .
- ^ a b c d H. Robert Horvitz en Nobelprize.org, consultado el 11 de octubre de 2020
- ^ a b "Compañeros de la Royal Society" . Londres: Royal Society . Archivado desde el original el 16 de marzo de 2015.
- ^ Horvitz, H. Robert (30 de mayo de 2012). "Control genético del desarrollo y comportamiento de los nematodos" . Nuestros científicos . Instituto Médico Howard Hughes . Consultado el 18 de septiembre de 2015 .
- ^ "H. Robert Horvitz - Autobiografía" . Premios Nobel y Laureados . NobelPrize.org . Consultado el 18 de septiembre de 2015 .[ enlace muerto permanente ]
- ^ Comunicado de prensa Nobelprize
- ^ "H. Robert Horvitz - Biográfico" . www.nobelprize.org . Consultado el 26 de enero de 2016 .
- ^ "Festival de Ciencia e Ingeniería de Estados Unidos - Asesores" . Usasciencefestival.org. Archivado desde el original el 21 de abril de 2010 . Consultado el 23 de abril de 2013 .
- ^ Sulston, JE; Horvitz, HR (1977). "Linajes celulares post-embrionarios del nematodo, Caenorhabditis elegans" (PDF) . Biología del desarrollo . 56 (1): 110-156. doi : 10.1016 / 0012-1606 (77) 90158-0 . PMID 838129 . Consultado el 26 de enero de 2016 .
- ^ Horvitz, HR; Sulston, JE (1 de octubre de 1980). "Aislamiento y caracterización genética de mutantes de linaje celular del nematodo Caenorhabditis elegans" . Genética . 96 (2): 435–454. ISSN 0016-6731 . PMC 1214309 . PMID 7262539 .
- ^ Sulston, John E .; Horvitz, H. Robert (1 de febrero de 1981). "Linajes celulares anormales en mutantes del nematodo Caenorhabditis elegans". Biología del desarrollo . 82 (1): 41–55. doi : 10.1016 / 0012-1606 (81) 90427-9 . PMID 7014288 .
- ^ Chalfie, M .; Horvitz, HR; Sulston, JE (1 de abril de 1981). "Mutaciones que conducen a reiteraciones en los linajes celulares de C. elegans". Celular . 24 (1): 59–69. doi : 10.1016 / 0092-8674 (81) 90501-8 . ISSN 0092-8674 . PMID 7237544 . S2CID 33933388 .
- ^ Ellis, Hilary M .; Horvitz, H. Robert (28 de marzo de 1986). "Control genético de la muerte celular programada en el nematodo C. elegans". Celular . 44 (6): 817–829. doi : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90004-8 . PMID 3955651 . S2CID 44031839 .
- ^ Ellis, Ronald E .; Yuan, Junying; Horvitz, H. Robert (1 de enero de 1991). "Mecanismos y funciones de la muerte celular". Revisión anual de biología celular . 7 (1): 663–698. doi : 10.1146 / annurev.cb.07.110191.003311 . PMID 1809356 .
- ^ "Horvitz del MIT comparte el premio Nobel de fisiología" . Noticias del MIT . Consultado el 26 de enero de 2016 .
- ^ Conradt, B .; Horvitz, HR (15 de mayo de 1998). "La proteína EGL-1 de C. elegans es necesaria para la muerte celular programada e interactúa con la proteína CED-9 similar a Bcl-2". Celular . 93 (4): 519–529. doi : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81182-4 . ISSN 0092-8674 . PMID 9604928 . S2CID 1668835 .
- ^ Metzstein, MM; Horvitz, HR (1 de septiembre de 1999). "El gen ces-1 de especificación de muerte celular de C. elegans codifica una proteína de dedo de zinc de la familia de los caracoles". Célula molecular . 4 (3): 309–319. doi : 10.1016 / s1097-2765 (00) 80333-0 . ISSN 1097-2765 . PMID 10518212 .
- ^ Metzstein, Mark M .; Hengartner, Michael O .; Tsung, Nancy; Ellis, Ronald E .; Horvitz, H. Robert (8 de agosto de 1996). "Regulador transcripcional de muerte celular programada codificada por el gen ces-2 de Caenorhabditis elegans". Naturaleza . 382 (6591): 545–547. Código Bibliográfico : 1996Natur.382..545M . doi : 10.1038 / 382545a0 . PMID 8700229 . S2CID 4307474 .
- ^ Stanfield, GM; Horvitz, HR (1 de marzo de 2000). "El gen ced-8 controla el momento de las muertes celulares programadas en C. elegans". Célula molecular . 5 (3): 423–433. doi : 10.1016 / s1097-2765 (00) 80437-2 . ISSN 1097-2765 . PMID 10882128 .
- ^ "El Laboratorio Horvitz" . web.mit.edu . Consultado el 26 de enero de 2016 .
- ^ "Web of Science" . Thomson Reuters . Consultado el 19 de septiembre de 2015 .
- ^ a b c "H. Robert Horvitz" . La Fundación Gruber . Consultado el 13 de enero de 2018 .
- ^ "Premio NAS en biología molecular" . Academia Nacional de Ciencias . Consultado el 20 de mayo de 2016 .
- ^ "Ganadores del premio Hans Sigrist" . Universidad de Berna . Consultado el 20 de mayo de 2016 .
- ^ "El premio Horwitz es para Horvitz del MIT, Korsmeyer de Harvard" . Registro de la Universidad de Columbia . 26 (8). 30 de octubre de 2000 . Consultado el 19 de septiembre de 2015 .
- ^ "H. Robert Horvits" . Superestrellas de la ciencia . Archivado desde el original el 10 de agosto de 2014 . Consultado el 18 de septiembre de 2015 .
- ^ "Premio de Genética 2002: H. Robert Horvitz" . Premios Gruber . La Fundación Gruber . Consultado el 20 de mayo de 2016 .
Otras lecturas
- Altman, Lawrence K. (8 de octubre de 2002). "3 premios Nobel por su trabajo en células suicidas" . The New York Times . Consultado el 19 de septiembre de 2015 .
- Insignia, Peter; Turner, Nikolaus (2008). Caras Nobel: una galería de ganadores del Premio Nobel . Weinheim [Alemania]: Wiley-VCH. págs. 506–507 . ISBN 9783527406784.
- Carey, hijo, Charles W. (2006). "Horvitz, H. Robert". Científicos estadounidenses . Nueva York: hechos registrados. págs. 179–180. ISBN 9781438108070.
- Drogin, Eric (2008). "Muerte celular programada". Ciencia para abogados (1ª ed.). Chicago, IL: Asociación de Abogados de Estados Unidos. págs. 40–41. ISBN 9781590319260.
- Heemels, Marie-Thérèse (1 de julio de 2004). "131 cadáveres y un premio Nobel" . Hitos de la naturaleza : 1–2. doi : 10.1038 / nrn1463 . Consultado el 19 de septiembre de 2015 .
- Pelengaris, Stella; Khan, Mike (13 de marzo de 2013). La biología molecular del cáncer: un puente desde el banco hasta la cabecera . págs. 269-270. ISBN 9781118430859.
- Piedra, Nikki (2010). "Dr. H. Robert Horvitz". Cuando las tortugas vuelan, los secretos de las personas exitosas que saben cómo sacar el cuello . Nueva York: Morgan James. págs. 55–60. ISBN 9781600378010.
enlaces externos
- H. Robert Horvitz en Nobelprize.org