Adquisición de pluripotencia activada por estímulos


La adquisición de pluripotencia activada por estímulos (también conocida como STAP ) fue un método propuesto para generar células madre pluripotentes sometiendo a las células ordinarias a ciertos tipos de estrés, como la aplicación de una toxina bacteriana, la inmersión en un ácido débil o un trauma físico. [1] [2] La técnica ganó prominencia en enero de 2014 cuando la investigación de Haruko Obokata et al. fue publicado en Nature . Durante los meses siguientes, todos los científicos que intentaron duplicar sus resultados fallaron y surgió la sospecha de que los resultados de Obokata se debían a un error o fraude . Una investigación de su empleador, RIKEN, fue lanzado. El 1 de abril de 2014, RIKEN concluyó que Obokata había falsificado datos para obtener sus resultados. [3] El 4 de junio de 2014, Obokata acordó retractarse de los documentos. [4] El 5 de agosto de 2014, Yoshiki Sasai —supervisor de Obokata en RIKEN y uno de los coautores de los papeles de la celda STAP— fue encontrado muerto en una instalación de RIKEN después de un aparente suicidio por ahorcamiento. [5]

STAP habría sido un método de generación de células madre radicalmente más simple que los métodos previamente investigados, ya que no requiere transferencia nuclear ni la introducción de factores de transcripción . [6]

Haruko Obokata afirmó que las células STAP se produjeron al exponer las células del bazo murino CD45 + a ciertas tensiones, incluido un medio ácido con un pH de 5,7 durante media hora. [6] [7] Después de este tratamiento, se verificó que las células fueran pluripotentes al observar niveles crecientes de Oct-4 (un factor de transcripción expresado en células madre embrionarias) durante la semana siguiente usando un transgén Oct4- GFP . [6] [8] En promedio, solo el 25% de las células sobrevivieron al tratamiento con ácido, pero más del 50% de las que sobrevivieron se convirtieron en Oct4-GFP + CD45 - células pluripotentes. [6] Los investigadores también afirmaron que el tratamiento con toxinas bacterianas o el estrés físico favorecían la adquisición de marcadores pluripotentes. [1] Las células STAP inyectadas en embriones de ratón crecieron en una variedad de tejidos y órganos que se encuentran en todo el cuerpo. Según los investigadores, los ratones quiméricos "[parecían] estar sanos, fértiles y normales" después de uno o dos años de observación. [9] Además, estos ratones produjeron descendencia sana, demostrando así la transmisión de la línea germinal, que es "un criterio estricto de pluripotencia, así como de normalidad genética y epigenética". [6]

Las células STAP supuestamente podían diferenciarse en células placentarias , lo que significa que serían más potentes que las células madre embrionarias o las células madre pluripotentes inducidas (iPS). [1] No estaba claro por qué las células ordinarias no se convierten en células madre cuando se someten a estímulos similares en condiciones normales, como la acidez en el cuerpo; Obokata y col. sugirió que los mecanismos inhibidores in vivo pueden bloquear la conversión a pluripotencia. [6] Se están realizando investigaciones para generar la adquisición de células de pluripotencia (STAP) activada por estímulos utilizando tejido humano: en febrero de 2014, Charles Vacanti y Koji Kojima ( Harvardinvestigadores originalmente involucrados en el descubrimiento y publicación de STAP) afirmaron tener resultados preliminares de células STAP generadas a partir de fibroblastos humanos , pero advirtieron al mismo tiempo que estos resultados preliminares requieren más análisis y validación. [10]

A principios de la década de 2000, Charles Vacanti y Martin Vacanti realizaron estudios que los llevaron a la idea de que las células madre (células parecidas a esporas ) podrían recuperarse espontáneamente de los tejidos ordinarios que están estresados ​​a través de una lesión mecánica o una mayor acidez. [11]