2SHP , 3B7O , 3MOW , 3O5X , 3TKZ , 3TL0 , 4DGP , 4DGX , 4GWF , 4H1O , 4JE4 , 4JEG , 3ZM0 , 3ZM1 , 3ZM2 , 3ZM3 , 4H34 , 4JMG , 4NWF , 4NHWG , 4OHI _ _ _ _ _ _ _ _ _ 4PVG , 4RDD, 4QSY , 5DF6 , 5IBS , 5EHP , 5EHR , 5I6V , 5IBM
No receptor de tirosina-proteína fosfatasa tipo 11 ( PTPN11 ) también conocido como proteína-tirosina fosfatasa 1D ( PTP-1D ), fosfatasa-2 que contiene el dominio de la región 2 de homología Src ( SHP-2 ) o proteína-tirosina fosfatasa 2C ( PTP ) -2C ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen PTPN11 . PTPN11 es una proteína tirosina fosfatasa (PTP) Shp2. [5] [6]
PTPN11 es un miembro de la familia de las proteínas tirosina fosfatasa (PTP). Se sabe que las PTP son moléculas de señalización que regulan una variedad de procesos celulares que incluyen el crecimiento celular, la diferenciación, el ciclo mitótico y la transformación oncogénica. Este PTP contiene dos dominios de homología 2 de Src en tándem, que funcionan como dominios de unión de fosfotirosina y median la interacción de este PTP con sus sustratos. Esta PTP se expresa ampliamente en la mayoría de los tejidos y desempeña un papel regulador en varios eventos de señalización celular que son importantes para una diversidad de funciones celulares, como la activación mitogénica, el control metabólico, la regulación de la transcripción y la migración celular. Las mutaciones en este gen son una causa del síndrome de Noonan y de la leucemia mieloide aguda. [7]
Esta fosfatasa, junto con su parálogo, Shp1 , posee una estructura de dominio que consta de dos dominios SH2 en tándem en su N-terminal seguidos por un dominio de proteína tirosina fosfatasa (PTP). En el estado inactivo, el dominio SH2 N-terminal se une al dominio PTP y bloquea el acceso de sustratos potenciales al sitio activo. Por tanto, Shp2 se autoinhibe.
Tras la unión a los residuos de fosfo-tirosilo diana, el dominio SH2 N-terminal se libera del dominio PTP, activando catalíticamente la enzima aliviando esta autoinhibición.
Las mutaciones sin sentido en el locus PTPN11 están asociadas tanto con el síndrome de Noonan como con el síndrome de Leopard . Se han descubierto al menos 79 mutaciones causantes de enfermedades en este gen. [8]