El cotransportador sodio/fosfato es un miembro de la familia de simportadores fosfato:Na + (PNaS) dentro de la superfamilia TOG de proteínas de transporte, tal como se especifica en la base de datos de clasificación de transportadores (TCDB).
La familia de simportadores de fosfato:Na + (PNaS) (TC# 2.A.58 ) incluye varias proteínas transportadoras de fosfato inorgánico (Pi) (NPT) estrechamente relacionadas, funcionalmente caracterizadas y dependientes del sodio de mamíferos. Otros organismos que poseen miembros de la familia PNaS incluyen muchos en phyla eucariotas, bacterias y arqueas. Los simportadores bacterianos de sodio:fosfato, NptA de Vibrio cholerae ( TC#2.A.58.1.2 ) y YjbB de E. coli ( TC#2.A.58.2.1 ) se han caracterizado funcionalmente. [1] [2]
Las proteínas de mamíferos bien caracterizadas se encuentran en las membranas del borde en cepillo renal (isoforma IIa) e intestinal (isoforma IIb) y tienen una longitud de aproximadamente 640 residuos de aminoacilo con 8-12 TMS putativos. Los terminales N y C residen en el citoplasma, y un bucle hidrofílico grande se localiza entre los segmentos transmembrana (TMS) 3 y 4. Mientras que las isoformas IIa dependen del pH, las isoformas IIb son independientes del pH. [3] La isoforma del simportador de fosfato de sodio IIa es un monómero funcional, [4] pero interactúa con las proteínas PDZ que probablemente median la clasificación apical, la endocitosis controlada por la hormona paratiroidea y/o la clasificación lisosomal de los transportadores internalizados. [5] [6]
Hay varios transportadores de fosfato dependientes de sodio conocidos que se encuentran en humanos. Por ejemplo, la proteína 2A está codificada por el gen miembro 1 ( SLC34A1 ) de la familia de transportadores de solutos 34 [7] y facilita la absorción de fosfato para las funciones celulares normales, incluido el metabolismo celular, la transducción de señales y la síntesis de ácidos nucleicos y lípidos. La familia PNaS también se denomina familia SLC34.
Otros transportadores de fosfato dependientes de sodio conocidos que se encuentran en humanos incluyen (pero no se limitan a):
Lifastuzumab vedotin es un anticuerpo monoclonal para el cotransportador de sodio/fosfato que se encuentra en desarrollo para el tratamiento del cáncer .