Síntesis enantioselectiva
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En la reacción de dihidroxilación de Sharpless , la quiralidad del producto puede controlarse mediante la " mezcla AD " utilizada. Este es un ejemplo de síntesis enantioselectiva usando inducción asimétrica.

Clave: R L = sustituyente más grande; R M = sustituyente de tamaño mediano; R S = sustituyente más pequeño
Dos enantiómeros de un alfa aminoácido genérico

La síntesis enantioselectiva , también llamada síntesis asimétrica , [1] es una forma de síntesis química. La IUPAC lo define como: una reacción química (o secuencia de reacción) en la que se forman uno o más elementos nuevos de quiralidad en una molécula de sustrato y que produce productos estereoisoméricos ( enantioméricos o diastereoisoméricos ) en cantidades desiguales . [2]

En pocas palabras: es la síntesis de un compuesto mediante un método que favorece la formación de un enantiómero o diastereómero específico. Los enantiómeros son estereoisómeros que tienen configuraciones opuestas en cada centro quiral. Los diastereómeros son estereoisómeros que difieren en uno o más centros quirales.

La síntesis enantioselectiva es un proceso clave en la química moderna y es particularmente importante en el campo de los productos farmacéuticos , ya que los diferentes enantiómeros o diastereómeros de una molécula a menudo tienen una actividad biológica diferente .

Visión general

Un perfil de energía de una reacción de adición enantioselectiva.

Muchos de los componentes básicos de los sistemas biológicos, como los azúcares y los aminoácidos, se producen exclusivamente como un enantiómero . Como resultado, los sistemas vivos poseen un alto grado de quiralidad química y, a menudo, reaccionarán de manera diferente con los diversos enantiómeros de un compuesto dado. Ejemplos de esta selectividad incluyen:

  • Sabor: el edulcorante artificial aspartamo tiene dos enantiómeros. El L- aspartamo tiene un sabor dulce, mientras que el D -aspartame no tiene sabor. [3]
  • Olor: R - (-) - carvona huele a menta verde mientras que S - (+) - carvona huele a alcaravea . [4]
  • Eficacia del fármaco : el fármaco antidepresivo Citalopram se vende como una mezcla racémica . Sin embargo, los estudios han demostrado que solo el enantiómero ( S ) - (+) es responsable de los efectos beneficiosos del fármaco. [5] [6]
  • Seguridad de los medicamentos: la D ‑penicilamina se utiliza en la terapia de quelación y para el tratamiento de la artritis reumatoide, mientras que la L ‑penicilamina es tóxica ya que inhibe la acción de la piridoxina , una vitamina B esencial. [7]

Como tal, la síntesis enantioselectiva es de gran importancia pero también puede ser difícil de lograr. Los enantiómeros poseen entalpías y entropías idénticas y, por lo tanto, deben producirse en cantidades iguales mediante un proceso no dirigido, lo que conduce a una mezcla racémica . La síntesis enantioselectiva se puede lograr utilizando una característica quiral que favorece la formación de un enantiómero sobre otro a través de interacciones en el estado de transición . Este sesgo se conoce como inducción asimétrica y puede involucrar características quirales en el sustrato , reactivo , catalizador o ambiente [8] y funciona haciendo que elenergía de activación requerida para formar un enantiómero menor que el del enantiómero opuesto. [9]

La enantioselectividad suele estar determinada por las velocidades relativas de un paso de enantiodiferenciación, el punto en el que un reactivo puede convertirse en uno de los dos productos enantioméricos. La constante de velocidad , k , para una reacción es función de la energía de activación de la reacción, a veces llamada barrera de energía , y depende de la temperatura. El uso de la energía libre de Gibbs de la barrera de energía, Δ G *, significa que las tasas relativas para los resultados estereoquímicos opuestos a una temperatura dada, T , es:

Esta dependencia de la temperatura significa que la diferencia de velocidad y, por lo tanto, la enantioselectividad, es mayor a temperaturas más bajas. Como resultado, incluso pequeñas diferencias en la barrera de energía pueden producir un efecto notable.

ΔΔ G * (kcal)k 1 / k 2 a 273 Kk 1 / k 2 a 298 Kk 1 / k 2 a 323 K)
1.06
.375
.464
.78
2.040
.629
.822
.9
3,0259162109
4.01650886524
5,01050048302510

Enfoques

Catálisis enantioselectiva

La catálisis enantioselectiva (conocida tradicionalmente como catálisis asimétrica) se realiza con catalizadores quirales , que son típicamente complejos de coordinación quirales . La catálisis es eficaz para una gama más amplia de transformaciones que cualquier otro método de síntesis enantioselectiva. Los catalizadores de metales quirales casi invariablemente se vuelven quirales usando ligandos quirales , sin embargo, es posible generar complejos quirales en metal compuestos enteramente por ligandos aquirales . [10] [11] [12] La mayoría de los catalizadores enantioselectivos son efectivos en proporciones bajas de sustrato / catalizador. [13] [14] Dadas sus altas eficiencias, a menudo son adecuados para síntesis a escala industrial, incluso con catalizadores caros. [15] Un ejemplo versátil de síntesis enantioselectiva es la hidrogenación asimétrica , que se utiliza para reducir una amplia variedad de grupos funcionales .

El diseño de nuevos catalizadores está muy dominado por el desarrollo de nuevas clases de ligandos . Se ha descubierto que ciertos ligandos, a menudo denominados " ligandos privilegiados ", son eficaces en una amplia gama de reacciones; los ejemplos incluyen BINOL , Salen y BOX . En general, sin embargo, pocos catalizadores son eficaces en más de un tipo de reacción asimétrica. Por ejemplo, la hidrogenación asimétrica de Noyori con BINAP / Ru requiere una β-cetona, aunque otro catalizador, BINAP / diamina-Ru, amplía el alcance a α, β- alquenos y sustancias químicas aromáticas .

Auxiliares quirales

Artículo principal: auxiliar quiral

Un auxiliar quiral es un compuesto orgánico que se acopla al material de partida para formar un nuevo compuesto que luego puede sufrir reacciones enantioselectivas mediante inducción asimétrica intramolecular. [16] [17] Al final de la reacción se elimina el auxiliar, en condiciones que no provocarán la racemización del producto. [18] Por lo general, luego se recupera para uso futuro.

Los auxiliares quirales deben usarse en cantidades estequiométricas para que sean efectivos y requieren pasos sintéticos adicionales para agregar y eliminar el auxiliar. Sin embargo, en algunos casos, la única metodología estereoselectiva disponible se basa en auxiliares quirales y estas reacciones tienden a ser versátiles y muy bien estudiadas, lo que permite el acceso más eficiente en el tiempo a productos enantioméricamente puros. [17] Además, los productos de reacciones dirigidas por auxiliares son diastereómeros , lo que permite su fácil separación mediante métodos como la cromatografía en columna o la cristalización.

Biocatálisis

Artículo principal: Biocatálisis

La biocatálisis hace uso de compuestos biológicos, que van desde enzimas aisladas hasta células vivas, para realizar transformaciones químicas. [19] [20] Las ventajas de estos reactivos incluyen ees muy altos y especificidad del reactivo, así como condiciones de operación suaves y bajo impacto ambiental . Los biocatalizadores se utilizan con más frecuencia en la industria que en la investigación académica; [21] por ejemplo en la producción de estatinas . [22] Sin embargo, la alta especificidad del reactivo puede ser un problema, ya que a menudo requiere que se analice una amplia gama de biocatalizadores antes de encontrar un reactivo eficaz.

Organocatálisis enantioselectiva

Artículo principal: Organocatálisis

La organocatálisis se refiere a una forma de catálisis , donde la velocidad de una reacción química aumenta por un compuesto orgánico que consiste en carbono , hidrógeno , azufre y otros elementos no metálicos. [23] [24] Cuando el organocatalizador es quiral , entonces se puede lograr la síntesis enantioselectiva; [25] [26] por ejemplo, varias reacciones de formación de enlaces carbono-carbono se vuelven enantioselectivas en presencia de prolina, siendo la reacción aldólica un buen ejemplo. [27] La organocatálisis a menudo emplea compuestos naturales yaminas secundarias como catalizadores quirales; [28] son económicos y respetuosos con el medio ambiente , ya que no contienen metales.

Síntesis de la piscina quiral

Artículo principal: Síntesis de la piscina quiral

La síntesis de grupos quirales es uno de los enfoques más simples y antiguos para la síntesis enantioselectiva. Un material de partida quiral fácilmente disponible se manipula a través de reacciones sucesivas, a menudo usando reactivos aquirales, para obtener la molécula diana deseada. Esto puede cumplir con los criterios para la síntesis enantioselectiva cuando se crea una nueva especie quiral, como en una reacción S N 2 .

La síntesis de agrupaciones quirales es especialmente atractiva para moléculas diana que tienen una quiralidad similar a un bloque de construcción de origen natural relativamente económico, como un azúcar o un aminoácido . Sin embargo, el número de posibles reacciones que puede sufrir la molécula es limitado y pueden ser necesarias rutas sintéticas tortuosas (por ejemplo, síntesis total de oseltamivir ). Este enfoque también requiere una cantidad estequiométrica del material de partida enantiopuro , que puede ser costoso si no se produce de forma natural.

Separación y análisis de enantiómeros

Los dos enantiómeros de una molécula poseen las mismas propiedades físicas (por ejemplo , punto de fusión , punto de ebullición , polaridad , etc.) y, por tanto, se comportan de forma idéntica entre sí. Como resultado, migrarán con un R f idéntico en la cromatografía de capa fina y tendrán tiempos de retención idénticos en HPLC y GC . Sus espectros de RMN e IR son idénticos.

Esto puede hacer que sea muy difícil determinar si un proceso ha producido un solo enantiómero (y fundamentalmente qué enantiómero es), además de dificultar la separación de enantiómeros de una reacción que no ha sido 100% enantioselectiva. Afortunadamente, los enantiómeros se comportan de manera diferente en presencia de otros materiales quirales y esto puede aprovecharse para permitir su separación y análisis.

Los enantiómeros no migran de forma idéntica en los medios cromatográficos quirales, como el cuarzo o los medios estándar que se han modificado quiralmente. Esto forma la base de la cromatografía en columna quiral , que se puede utilizar a pequeña escala para permitir el análisis mediante GC y HPLC , o a gran escala para separar materiales quiralmente impuros. Sin embargo, este proceso puede requerir una gran cantidad de material de relleno quiral, lo que puede resultar caro. Una alternativa común es utilizar un agente derivatizante quiral.para convertir los enantiómeros en diastereoisómeros, de la misma forma que los auxiliares quirales. Estos tienen diferentes propiedades físicas y, por lo tanto, pueden separarse y analizarse utilizando métodos convencionales. En la espectroscopia de RMN de estereoisómeros se utilizan agentes derivatizantes quirales especiales conocidos como "agentes de resolución quiral" , que normalmente implican la coordinación con complejos de europio quirales como Eu (fod) 3 y Eu (hfc) 3 .

La separación y el análisis de los enantiómeros componentes de un fármaco racémico o sustancias farmacéuticas se denominan análisis quiral . [29] o análisis enantioselectivo. La técnica empleada con más frecuencia para realizar análisis quirales involucra procedimientos de ciencia de separación, específicamente métodos cromatográficos quirales. [30]

El exceso enantiomérico de una sustancia también se puede determinar usando ciertos métodos ópticos. El método más antiguo para hacer esto es usar un polarímetro para comparar el nivel de rotación óptica en el producto con un 'estándar' de composición conocida. También es posible realizar espectroscopía ultravioleta-visible de estereoisómeros aprovechando el efecto algodón .

Una de las maneras más exacta de determinar la quiralidad de compuesto es para determinar su configuración absoluta por cristalografía de rayos X . Sin embargo, este es un proceso intensivo en mano de obra que requiere el cultivo de un monocristal adecuado .

Historia

Origen (1815-1905)

En 1815, el físico francés Jean-Baptiste Biot demostró que ciertas sustancias químicas podían rotar el plano de un rayo de luz polarizada, una propiedad llamada actividad óptica . [31] La naturaleza de esta propiedad siguió siendo un misterio hasta 1848, cuando Louis Pasteur propuso que tenía una base molecular originada en alguna forma de " disimetría ", [32] [33] con el término quiralidad acuñado por Lord Kelvin un año más tarde. [34] El origen de la quiralidad en sí fue finalmente descrito en 1874, cuando Jacobus Henricus van 't Hoff y Joseph Le Belpropuso independientemente la geometría tetraédrica del carbono. [35] [36] Los modelos estructurales antes de este trabajo habían sido bidimensionales, y van 't Hoff y Le Bel teorizaron que la disposición de los grupos alrededor de este tetraedro podría dictar la actividad óptica del compuesto resultante a través de lo que se conoció como el Regla de Le Bel-van 't Hoff .

Descarboxilación de Marckwald brucina catalizada enantioselectiva de 2-etil-2-metil ácido malónico , resultando en un ligero exceso de la levógiro forma del producto de ácido 2-metilbutírico. [37]

En 1894, Hermann Emil Fischer esbozó el concepto de inducción asimétrica ; [38] en el que atribuyó correctamente la formación selectiva de D -glucosa por las plantas a la influencia de sustancias ópticamente activas dentro de la clorofila. Fischer también realizó con éxito lo que ahora se consideraría como el primer ejemplo de síntesis enantioselectiva, alargando enantioselectivamente azúcares mediante un proceso que eventualmente se convertiría en la síntesis de Kiliani-Fischer . [39]

La brucina, un producto natural alcaloide relacionado con la estricnina , utilizado con éxito como organocatalizador por Marckwald en 1904. [37]

La primera síntesis química enantioselectiva se atribuye con mayor frecuencia a Willy Marckwald , Universität zu Berlin , para una descarboxilación enantioselectiva catalizada por brucina del ácido 2-etil-2- metilmalónico reportada en 1904. [37] [40] Un ligero exceso del levorrotario se produjo la forma del producto de la reacción, ácido 2-metilbutírico; ya que este producto también es un producto natural , por ejemplo, como cadena lateral de lovastatina formada por su dicetido sintasa (LovF) durante su biosíntesis [41]—Este resultado constituye la primera síntesis total registrada con enantioselectividad, así como otras primicias (como señala Koskinen, primer "ejemplo de catálisis asimétrica , selección enantiotópica y organocatálisis "). [37] Esta observación es también de importancia histórica, ya que en ese momento la síntesis enantioselectiva solo podía entenderse en términos de vitalismo . En ese momento, muchos químicos prominentes como Jöns Jacob Berzelius argumentaron que los compuestos naturales y artificiales eran fundamentalmente diferentes y que la quiralidad era simplemente una manifestación de la 'fuerza vital' que solo podía existir en compuestos naturales. [42]A diferencia de Fischer, Marckwald había realizado una reacción enantioselectiva sobre un material de partida no natural aquiral , aunque con un organocatalizador quiral (como ahora entendemos esta química). [37] [43] [44]

Trabajo temprano (1905-1965)

El desarrollo de la síntesis enantioselectiva fue inicialmente lento, en gran parte debido a la limitada gama de técnicas disponibles para su separación y análisis. Los diastereómeros poseen diferentes propiedades físicas, lo que permite la separación por medios convencionales; sin embargo, en ese momento, los enantiómeros solo podían separarse mediante resolución espontánea (donde los enantiómeros se separan tras la cristalización) o resolución cinética (donde un enantiómero se destruye selectivamente). La única herramienta para analizar enantiómeros fue la actividad óptica usando un polarímetro , un método que no proporciona datos estructurales.

No fue sino hasta la década de 1950 que realmente comenzaron los grandes avances. Impulsado en parte por químicos como RB Woodward y Vladimir Prelog, pero también por el desarrollo de nuevas técnicas. El primero de ellos fue la cristalografía de rayos X , que se utilizó para determinar la configuración absoluta de un compuesto orgánico por Johannes Bijvoet en 1951. [45] La cromatografía quiral fue introducida un año después por Dalgliesh, quien utilizó la cromatografía en papel para separar los aminoácidos quirales. . [46]Aunque Dalgliesh no fue el primero en observar tales separaciones, atribuyó correctamente la separación de enantiómeros a la retención diferencial por la celulosa quiral. Esto se amplió en 1960, cuando Klem y Reed informaron por primera vez sobre el uso de gel de sílice modificado quiralmente para la separación por HPLC quiral . [47]

Los dos enantiómeros de la talidomida:
Izquierda: ( S ) -talidomida
Derecha: ( R ) -talidomida

Talidomida

Si bien se sabía que los diferentes enantiómeros de un fármaco podían tener diferentes actividades, Arthur Robertson Cushny realizó un importante trabajo temprano , [48] [49] esto no se tuvo en cuenta en los primeros diseños y pruebas de fármacos. Sin embargo, tras el desastre de la talidomida , el desarrollo y la concesión de licencias de medicamentos cambiaron drásticamente.

Sintetizada por primera vez en 1953, la talidomida se prescribió ampliamente para las náuseas matutinas de 1957 a 1962, pero pronto se descubrió que era muy teratogénica , [50] eventualmente causando defectos de nacimiento en más de 10,000 bebés. El desastre llevó a muchos países a introducir reglas más estrictas para la prueba y la concesión de licencias de medicamentos, como la Enmienda Kefauver-Harris (EE. UU.) Y la Directiva 65/65 / EEC1 (UE).

Las primeras investigaciones sobre el mecanismo teratogénico, utilizando ratones, sugirieron que un enantiómero de la talidomida era teratogénico mientras que el otro poseía toda la actividad terapéutica. Más tarde se demostró que esta teoría era incorrecta y ahora ha sido reemplazada por un cuerpo de investigación. Sin embargo, planteó la importancia de la quiralidad en el diseño de fármacos, lo que llevó a una mayor investigación sobre la síntesis enantioselectiva.

Edad moderna (desde 1965)

Las reglas de prioridad de Cahn-Ingold-Prelog (a menudo abreviadas como sistema CIP ) se publicaron por primera vez en 1966; permitiendo que los enantiómeros se describan con mayor facilidad y precisión. [51] [52] El mismo año vio la primera separación enantiomérica exitosa por cromatografía de gases [53] un desarrollo importante ya que la tecnología era de uso común en ese momento.

La síntesis enantioselectiva catalizada por metales fue pionera en William S. Knowles , Ryōji Noyori y K. Barry Sharpless ; por lo que recibirían el Premio Nobel de Química en 2001 . Knowles y Noyori comenzaron con el desarrollo de la hidrogenación asimétrica , que desarrollaron de forma independiente en 1968. Knowles reemplazó los ligandos de trifenilfosfina aquirales en el catalizador de Wilkinson por ligandos de fosfina quirales . Este catalizador experimental se empleó en una hidrogenación asimétrica con un modesto exceso enantiomérico del 15%.. Knowles también fue el primero en aplicar la catálisis de metales enantioselectivos a la síntesis a escala industrial; mientras trabajaba para Monsanto Company , desarrolló un paso de hidrogenación enantioselectiva para la producción de L-DOPA , utilizando el ligando DIPAMP . [54] [55] [56]

Knowles: hidrogenación asimétrica (1968)Noyori: ciclopropanación enantioselectiva (1968)

Noyori ideó un complejo de cobre utilizando un ligando de base de Schiff quiral , que utilizó para la ciclopropanación metal-carbenoide del estireno . [57] En común con los hallazgos de Knowles, los resultados de Noyori para el exceso enantiomérico de este ligando de primera generación fueron decepcionantemente bajos: 6%. Sin embargo, la investigación continua finalmente condujo al desarrollo de la reacción de hidrogenación asimétrica de Noyori .

La oxiaminación Sharpless

Sharpless complementó estas reacciones de reducción desarrollando una gama de oxidaciones asimétricas ( epoxidación de Sharpless , [58] Dihidroxilación asimétrica de Sharpless , [59] Oxiaminación de Sharpless [60] ) durante las décadas de 1970 y 1980. Siendo la reacción de oxiaminación asimétrica, utilizando tetróxido de osmio , la más temprana.

Durante el mismo período, se desarrollaron métodos para permitir el análisis de compuestos quirales por RMN ; ya sea utilizando agentes derivatizantes quirales, como el ácido de Mosher , [61] o reactivos de desplazamiento basados ​​en europio , de los cuales Eu (DPM) 3 fue el más antiguo. [62]

Los auxiliares quirales fueron introducidos por EJ Corey en 1978 [63] y ocuparon un lugar destacado en el trabajo de Dieter Enders . Casi al mismo tiempo se desarrolló la organocatálisis enantioselectiva, con un trabajo pionero que incluyó la reacción de Hajos-Parrish-Eder-Sauer-Wiechert . Las reacciones enantioselectivas catalizadas por enzimas se volvieron cada vez más comunes durante la década de 1980, [64] particularmente en la industria, [65] y sus aplicaciones incluían la hidrólisis asimétrica de ésteres con esterasa de hígado de cerdo . La tecnología emergente de la ingeniería genéticaha permitido la adaptación de enzimas a procesos específicos, lo que permite una mayor variedad de transformaciones selectivas. Por ejemplo, en la hidrogenación asimétrica de precursores de estatinas . [22]

Ver también

  • Reacción de Aza-Baylis-Hillman , para el uso de un líquido iónico quiral en síntesis enantioselectiva
  • Kelliphite , un ligando quiral ampliamente utilizado en síntesis asimétrica
  • Síntesis asimétrica absoluta espontánea , la síntesis de productos quirales a partir de precursores aquirales y sin el uso de catalizadores o auxiliares ópticamente activos. Es relevante para la discusión la homoquiralidad en la naturaleza.
  • Tacticidad , una propiedad de los polímeros que se origina a partir de la síntesis enantioselectiva.
  • Análisis quiral
  • Análisis enantioselectivo

Referencias

  1. ^ IUPAC , Compendio de terminología química , 2ª ed. (el "Libro de oro") (1997). Versión corregida online: (2006–) " síntesis asimétrica ". doi : 10.1351 / goldbook.A00484
  2. ^ IUPAC , Compendio de terminología química , 2ª ed. (el "Libro de oro") (1997). Versión corregida online: (2006–) " síntesis estereoselectiva ". doi : 10.1351 / goldbook.S05990
  3. ↑ Gal, Joseph (2012). "El descubrimiento de la estereoselectividad en los receptores biológicos: Arnaldo Piutti y el sabor de los enantiómeros de asparagina-Historia y análisis en el 125º aniversario". Quiralidad . 24 (12): 959–976. doi : 10.1002 / chir.22071 . PMID  23034823 .
  4. ^ Theodore J. Leitereg; Dante G. Guadagni; Jean Harris; Thomas R. Mon; Roy Teranishi (1971). "Datos químicos y sensoriales que apoyan la diferencia entre los olores de las carvonas enantioméricas". J. Agric. Food Chem. 19 (4): 785–787. doi : 10.1021 / jf60176a035 .
  5. ^ Lepola U, Wade A, Andersen HF (mayo de 2004). "¿Las dosis equivalentes de escitalopram y citalopram tienen una eficacia similar? Un análisis combinado de dos estudios positivos controlados con placebo en el trastorno depresivo mayor". Int Clin Psychopharmacol . 19 (3): 149–55. doi : 10.1097 / 00004850-200405000-00005 . PMID 15107657 . S2CID 36768144 .  
  6. ^ Hyttel, J .; Bøgesø, KP; Perregaard, J .; Sánchez, C. (1992). "El efecto farmacológico del citalopram reside en el ( S ) - (+) - enantiómero". Revista de transmisión neuronal . 88 (2): 157–160. doi : 10.1007 / BF01244820 . PMID 1632943 . S2CID 20110906 .  
  7. ^ JAFFE, IA; ALTMAN, K; MERRYMAN, P (octubre de 1964). "El efecto antipiridoxina de la penicilamina en el hombre" . La Revista de Investigación Clínica . 43 (10): 1869–73. doi : 10.1172 / JCI105060 . PMC 289631 . PMID 14236210 .  
  8. ^ IUPAC , Compendio de terminología química , 2ª ed. (el "Libro de oro") (1997). Versión corregida online: (2006–) " inducción asimétrica ". doi : 10.1351 / goldbook.A00483
  9. ^ Clayden, Jonathan ; Greeves, Nick; Warren, Stuart ; Wothers, Peter (2001). Química Orgánica (1ª ed.). Prensa de la Universidad de Oxford. ISBN 978-0-19-850346-0.Página 1226
  10. ^ Bauer, Eike B. (2012). "Complejos quirales en metales y sus aplicaciones catalíticas en síntesis orgánica". Reseñas de la Sociedad Química . 41 (8): 3153–67. doi : 10.1039 / C2CS15234G . PMID 22306968 . 
  11. ^ Zhang, Lilu; Meggers, Eric (21 de febrero de 2017). "Catálisis de ácido de Lewis asimétrico de dirección exclusivamente con quiralidad centrada en metal octaédrico" . Cuentas de Investigación Química . 50 (2): 320–330. doi : 10.1021 / acs.accounts.6b00586 . ISSN 0001-4842 . PMID 28128920 .  
  12. ^ Huang, Xiaoqiang; Meggers, Eric (19 de marzo de 2019). "Fotocatálisis asimétrica con complejos de rodio bisciclometalados" . Cuentas de Investigación Química . 52 (3): 833–847. doi : 10.1021 / acs.accounts.9b00028 . ISSN 0001-4842 . PMID 30840435 .  
  13. ^ N. Jacobsen, Eric; Pfaltz, Andreas; Yamamoto, Hisashi (1999). Catálisis asimétrica integral 1-3 . Berlín: Springer. ISBN 978-3-540-64337-1.
  14. ^ M. Heitbaum; F. Glorius; I. Escher (2006). "Catálisis heterogénea asimétrica". Angewandte Chemie International Edition . 45 (29): 4732–4762. doi : 10.1002 / anie.200504212 . PMID 16802397 . 
  15. ^ Catálisis asimétrica a escala industrial, (Blaser, Schmidt), Wiley-VCH, 2004.
  16. ^ Roos, Gregory (2002). Compendio de aplicaciones auxiliares quirales . San Diego, CA: Acad. Presionar. ISBN 978-0-12-595344-3.
  17. ^ a b Glorius, F .; Gnas, Y. (2006). "Auxiliares quirales - Principios y aplicaciones recientes". Síntesis . 2006 (12): 1899–1930. doi : 10.1055 / s-2006-942399 .
  18. ^ Evans, DA; Helmchen, G .; Rüping, M. (2007). "Auxiliares quirales en síntesis asimétrica". En Christmann, M. (ed.). Síntesis asimétrica: lo esencial . Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. págs. 3–9. ISBN 978-3-527-31399-0.
  19. ^ IUPAC , Compendio de terminología química , 2ª ed. (el "Libro de oro") (1997). Versión corregida online: (2006–) " Biocatálisis ". doi : 10.1351 / goldbook.B00652
  20. ^ Faber, Kurt (2011). Biotransformaciones en química orgánica: un libro de texto (6ª rev. Y corr. Ed.). Berlín: Springer-Verlag. ISBN 978-3-642-17393-6.
  21. ^ Schmid, A .; Dordick, JS; Hauer, B .; Kiener, A .; Wubbolts, M .; Witholt, B. (2001). "Biocatálisis industrial hoy y mañana". Naturaleza . 409 (6817): 258–268. Código bibliográfico : 2001Natur.409..258S . doi : 10.1038 / 35051736 . PMID 11196655 . S2CID 4340563 .  
  22. ↑ a b Müller, Michael (7 de enero de 2005). "Síntesis quimioenzimática de bloques de construcción para cadenas laterales de estatinas" . Angewandte Chemie International Edition . 44 (3): 362–365. doi : 10.1002 / anie.200460852 . PMID 15593081 . 
  23. ^ Berkessel, A .; Groeger, H. (2005). Organocatálisis asimétrica . Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 3-527-30517-3.
  24. ^ Número especial: List, Benjamin (2007). "Organocatálisis" . Chem. Rev . 107 (12): 5413–5883. doi : 10.1021 / cr078412e .
  25. ^ Gröger, Albrecht Berkessel; Harald (2005). Organocatálisis asimétrica: de conceptos biomiméticos a aplicaciones en síntesis asimétrica (1. ed., 2. reimpresión. Ed.). Weinheim: Wiley-VCH. ISBN 3-527-30517-3.
  26. ↑ Dalko, Peter I .; Moisan, Lionel (15 de octubre de 2001). "Organocatálisis enantioselectiva". Angewandte Chemie International Edition . 40 (20): 3726–3748. doi : 10.1002 / 1521-3773 (20011015) 40:20 <3726 :: AID-ANIE3726> 3.0.CO; 2-D . PMID 11668532 . 
  27. ^ Notz, Wolfgang; Tanaka, Fujie; Barbas, Carlos F. (1 de agosto de 2004). "Organocatálisis basada en ennamina con prolina y diaminas: el desarrollo de reacciones catalíticas asimétricas directas de Aldol, Mannich, Michael y Diels-Alder". Cuentas de Investigación Química . 37 (8): 580–591. doi : 10.1021 / ar0300468 . PMID 15311957 . 
  28. ^ Bertelsen, Søren; Jørgensen, Karl Anker (2009). "Organocatálisis: después de la fiebre del oro". Reseñas de la Sociedad Química . 38 (8): 2178–89. doi : 10.1039 / b903816g . PMID 19623342 . 
  29. ^ Allenmark, Stig G. (1988). Enantioseparación cromatográfica: métodos y aplicaciones . Chichester, West Sussex, Inglaterra: E. Horwood. págs. 64–66. ISBN 0-85312-988-6.Mantenimiento CS1: fecha y año ( enlace )
  30. ^ Snyder, Lloyd R .; Kirkland, Joseph J .; Glajch, Joseph L. (28 de febrero de 1997). Desarrollo de métodos prácticos de HPLC . doi : 10.1002 / 9781118592014 . ISBN 978-1-118-59201-4.
  31. ^ Lakhtakia, A., ed. (1990). Artículos seleccionados sobre actividad óptica natural (SPIE Milestone Volumen 15) . SPIE.
  32. ^ Gal, Joseph (enero de 2011). "Louis Pasteur, lenguaje y quiralidad molecular. I. Antecedentes y disimetría". Quiralidad . 23 (1): 1–16. doi : 10.1002 / chir.20866 . PMID 20589938 . 
  33. ^ Pasteur, L. (1848). "Investigaciones sobre la asimetría molecular de productos orgánicos naturales, traducción al inglés del original francés, publicado por Alembic Club Reprints (Vol. 14, pp. 1-46) en 1905, reproducción facsímil por SPIE en un libro de 1990". Cite journal requiere |journal=( ayuda )
  34. ^ Pedro Cintas (2007). "Seguimiento de los orígenes y la evolución de la quiralidad y la mano en el lenguaje químico". Angewandte Chemie International Edition . 46 (22): 4016–4024. doi : 10.1002 / anie.200603714 . PMID 17328087 . 
  35. ↑ Le Bel, Joseph (1874). "Sur les relaciones qui existe entre les formules atomiques des corps organiques et le pouvoir rotatoire de leurs disolutions" [Sobre las relaciones que existen entre las fórmulas atómicas de los compuestos orgánicos y el poder rotatorio de sus soluciones]. Toro. Soc. Chim. Fr . 22 : 337–347.
  36. ↑ van 't Hoff, JH (1874) "Sur les formules de structure dans l'espace" (Sobre fórmulas estructurales en el espacio), Archives Néerlandaises des Sciences Exactes et Naturelles , 9  : 445–454.
  37. ↑ a b c d e Koskinen, Ari MP (2013). Síntesis asimétrica de productos naturales (Segunda ed.). Hoboken, Nueva Jersey: Wiley. págs. 17, 28-29. ISBN 978-1-118-34733-1.
  38. ^ Fischer, Emil (1 de octubre de 1894). "Synthesen in der Zuckergruppe II" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 27 (3): 3189–3232. doi : 10.1002 / cber.189402703109 .
  39. ^ Fischer, Emil; Hirschberger, Josef (1 de enero de 1889). "Ueber Mannose. II" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 22 (1): 365–376. doi : 10.1002 / cber.18890220183 .
  40. ^ Marckwald, W. (1904). "Ueber asymmetrische Synthese" . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 37 : 349–354. doi : 10.1002 / cber.19040370165 .
  41. ^ Campbell, Chantel D .; Vederas, John C. (23 de junio de 2010). "Biosíntesis de lovastatina y metabolitos relacionados formados por enzimas PKS iterativas fúngicas" . Biopolímeros . 93 (9): 755–763. doi : 10.1002 / bip.21428 . PMID 20577995 . 
  42. ^ Cornish-Bawden, Athel, ed. (1997), Cerveza nueva en una botella vieja. Eduard Buchner y el crecimiento del conocimiento bioquímico , Universitat de València, pp. 72–73, ISBN 978-84-370-3328-0
  43. ↑ Gran parte de este trabajo inicial se publicó en alemán, sin embargo, se pueden encontrar relatos en inglés contemporáneo en los artículos de Alexander McKenzie , con análisis y comentarios continuos en revisiones modernas como Koskinen (2012).
  44. ^ McKenzie, Alexander (1 de enero de 1904). "CXXVII.Estudios en síntesis asimétrica. I. Reducción de mentil benzoilformato. II. Acción de alquil haloides de magnesio sobre mentil benzoilformato" . J. Chem. Soc. Trans . 85 : 1249-1262. doi : 10.1039 / CT9048501249 .
  45. ^ Bijvoet, JM; Peerdeman, AF; van Bommel, AJ (1951). "Determinación de la configuración absoluta de compuestos ópticamente activos mediante rayos X". Naturaleza . 168 (4268): 271–272. Código bibliográfico : 1951Natur.168..271B . doi : 10.1038 / 168271a0 . S2CID 4264310 . 
  46. ^ Dalgliesh, CE (1952). "756. La resolución óptica de aminoácidos aromáticos en cromatogramas de papel". Revista de la Sociedad Química ( reanudación ) : 3940. doi : 10.1039 / JR9520003940 .
  47. ^ Klemm, LH; Reed, David (1960). "Resolución óptica por cromatografía de complejación molecular". Journal of Chromatography A . 3 : 364–368. doi : 10.1016 / S0021-9673 (01) 97011-6 .
  48. ^ Cushny, AR (2 de noviembre de 1903). "La atropina y las hiosciaminas: un estudio de la acción de los isómeros ópticos" . La revista de fisiología . 30 (2): 176–94. doi : 10.1113 / jphysiol.1903.sp000988 . PMC 1540678 . PMID 16992694 .  
  49. ^ Cushny, AR; Peebles, AR (13 de julio de 1905). "La acción de los isómeros ópticos: II. Hioscinas" . La revista de fisiología . 32 (5–6): 501–10. doi : 10.1113 / jphysiol.1905.sp001097 . PMC 1465734 . PMID 16992790 .  
  50. ^ McBride, WG (1961). "Talidomida y anomalías congénitas". The Lancet . 278 (7216): 1358. doi : 10.1016 / S0140-6736 (61) 90927-8 .
  51. ^ Robert Sidney Cahn ; Christopher Kelk Ingold ; Vladimir Prelog (1966). "Especificación de quiralidad molecular". Angewandte Chemie International Edition . 5 (4): 385–415. doi : 10.1002 / anie.196603851 .
  52. ^ Vladimir Prelog ; Günter Helmchen (1982). "Principios básicos del sistema CIP y propuestas de revisión". Angewandte Chemie International Edition . 21 (8): 567–583. doi : 10.1002 / anie.198205671 .
  53. ^ Gil-Av, Emanuel; Feibush, Binyamin; Charles-Sigler, Rosita (1966). "Separación de enantiómeros mediante cromatografía de gas líquido con fase estacionaria ópticamente activa". Letras de tetraedro . 7 (10): 1009–1015. doi : 10.1016 / S0040-4039 (00) 70231-0 .
  54. ^ Viñedo, BD; Knowles, WS; Sabacky, MJ; Bachman, GL; Weinkauff, DJ (1977). "Hidrogenación asimétrica. Catalizador de bisfosfina quiral de rodio". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 99 (18): 5946–5952. doi : 10.1021 / ja00460a018 .
  55. ^ Knowles, William S. (2002). "Hidrogenaciones asimétricas (Conferencia Nobel)". Angewandte Chemie International Edition . 41 (12): 1999-2007. doi : 10.1002 / 1521-3773 (20020617) 41:12 <1998 :: AID-ANIE1998> 3.0.CO; 2-8 . PMID 19746594 . 
  56. ^ Knowles, WS (marzo de 1986). "Aplicación de la catálisis organometálica a la producción comercial de L-DOPA". Revista de educación química . 63 (3): 222. Código Bibliográfico : 1986JChEd..63..222K . doi : 10.1021 / ed063p222 .
  57. ^ H. Nozaki; H. Takaya; S. Moriuti; R. Noyori (1968). "Catálisis homogénea en la descomposición de compuestos diazo por quelatos de cobre: ​​reacciones carbenoides asimétricas". Tetraedro . 24 (9): 3655–3669. doi : 10.1016 / S0040-4020 (01) 91998-2 .
  58. ^ Katsuki, Tsutomu; Sharpless, K. Barry (1980). "El primer método práctico de epoxidación asimétrica". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 102 (18): 5974–5976. doi : 10.1021 / ja00538a077 .
  59. ↑ Jacobsen, Eric N .; Marko, Istvan .; Mungall, William S .; Schroeder, Georg .; Sharpless, K. Barry. (1988). "Dihidroxilación asimétrica mediante catálisis acelerada por ligando". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 110 (6): 1968-1970. doi : 10.1021 / ja00214a053 .
  60. ↑ Sharpless, K. Barry; Patrick, Donald W .; Truesdale, Larry K .; Biller, Scott A. (1975). "Nueva reacción. Oxiaminación vecina estereoespecífica de olefinas por compuestos de alquil imidoosmio". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 97 (8): 2305–2307. doi : 10.1021 / ja00841a071 .
  61. ^ JA Dale, DL Dull y HS Mosher (1969). “Ácido α-metoxi-α-trifluorometilfenilacético, un reactivo versátil para la determinación de la composición enantiomérica de alcoholes y aminas”. J. Org. Chem. 34 (9): 2543-2549. doi : 10.1021 / jo01261a013 .
  62. ^ Hinckley, Conrad C. (1969). "Desplazamientos paramagnéticos en soluciones de colesterol y aducto de dipiridina de trisdipivalometanatoeuropio (III). Un reactivo de desplazamiento". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 91 (18): 5160–5162. doi : 10.1021 / ja01046a038 . PMID 5798101 . 
  63. ^ Ensley, Harry E .; Parnell, Carol A .; Corey, Elias J. (1978). "Síntesis conveniente de un director quiral altamente eficiente y reciclable para inducción asimétrica". La Revista de Química Orgánica . 43 (8): 1610–1612. doi : 10.1021 / jo00402a037 .
  64. ^ Sariaslani, F.Sima; Rosazza, John PN (1984). "Biocatálisis en química de productos naturales". Tecnología enzimática y microbiana . 6 (6): 242-253. doi : 10.1016 / 0141-0229 (84) 90125-X .
  65. ^ Wandrey, Christian; Liese, Andreas; Kihumbu, David (2000). "Biocatálisis industrial: pasado, presente y futuro". Investigación y desarrollo de procesos orgánicos . 4 (4): 286–290. doi : 10.1021 / op990101l .
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