Tarenflurbil , [1] Flurizan o R -flurbiprofeno , es el enantiómero único del racemato AINE flurbiprofeno . Durante varios años, Myriad Genetics llevó a cabo investigaciones y ensayos del fármaco para investigar su potencial como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer ; esa investigación concluyó en junio de 2008 cuando la empresa anunció que interrumpiría el desarrollo del compuesto. [2]
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Datos clinicos | |
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Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.052.041 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 13 F O 2 |
Masa molar | 244,265 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Mecanismo de acción
A las concentraciones terapéuticas propuestas, esta molécula carece de actividad antiinflamatoria y no inhibe las enzimas ciclooxigenasa 1 (COX-1) ni ciclooxigenasa 2 (COX-2). Sólo los enantiómeros S del AINE del ácido arilpropiónico pueden inhibir de forma potente la COX, mientras que los enantiómeros R casi no ejercen actividad COX. El R- flurbiprofeno se convierte de manera ineficaz en S -flurbiprofeno, con un 1,5% del enantiómero R sometido a bioinversión a la forma S. Aunque este compuesto carece de actividad contra la COX, los estudios han demostrado que este fármaco es un potente reductor de los niveles de beta amiloide , [3] [4] el principal constituyente de las placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer , por lo que hubo interés en este fármaco como agente terapéutico.
Ensayos clínicos
En 2005, Myriad Genetics informó los resultados de su ensayo clínico de fase II de Flurizan; fue el ensayo de tratamiento farmacológico para el Alzheimer más grande que se haya realizado en la historia utilizando R -flurbiprofeno. [5] Los pacientes se dividieron en tres grupos de tratamiento, que recibieron placebo, 400 u 800 mg de R -flurbiprofeno dos veces al día durante un año. El resultado de este ensayo mostró que el fármaco se toleró bien y se observaron tendencias positivas con la dosis de 800 mg dos veces al día en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve. Un subgrupo de pacientes a los que se les diagnosticó una enfermedad leve y que tenían niveles elevados de fármaco en plasma tuvo una disminución significativamente menor en dos resultados conductuales primarios (escala de actividades de la vida diaria (ADCS-ADL) y función global (CDR-SB)). Aproximadamente 80 pacientes inscritos en el estudio de seguimiento opcional mostraron beneficios continuos con R -flurbiprofeno, con tendencias positivas crecientes durante este período para todos los resultados primarios después de 24 meses. El 5 de marzo de 2007, Myriad informó los resultados finales del ensayo de dos años, que muestra que el 42% de esos 80 pacientes mostraron una mejoría o ninguna disminución en uno o más de los tres criterios de valoración principales de cognición, función global y actividades de la vida diaria, en comparación a un típico 10% de los pacientes con placebo.
Un ensayo clínico de fase III evaluó 800 mg de R -flurbiprofeno dos veces al día frente a placebo durante 18 meses exclusivamente en 1800 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve. [6] Este segundo ensayo concluyó en febrero de 2008 y los resultados se informaron en el verano. Después de las pruebas de fase III, que incluyeron a casi 1.700 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve tratados durante 18 meses con Flurizan o placebo, Myrial Genetics concluyó que el fármaco no mejoró la capacidad de pensamiento o la capacidad de los pacientes para realizar sus actividades diarias significativamente más que esos pacientes. con placebo. Peter Meldrum, director ejecutivo de Myriad, anunció el 30 de junio de 2008 que la empresa ya no desarrollará Flurizan. [2] Antes de esta terminación, Myriad había vendido derechos de distribución en la Unión Europea a Lundbeck por un pago inicial de $ 100 millones, que Lundbeck ha indicado que ahora tomará como una amortización . [2] [7]
Referencias
- ^ www.myriad.com Archivado el 2 de agosto de 2007 en laactualización de Wayback Machine en Flurizan.
- ^ Un b c Informes Genética Myriad Resultados de US ensayo de fase 3 de Flurizan en la Enfermedad de Alzheimer de la Myriad Genetics sitio web.
- ^ Eriksen JL, Sagi SA, Smith TE, et al. (Agosto de 2003). "Los AINE y los enantiómeros de flurbiprofeno se dirigen a la γ-secretasa y menor Aβ42 in vivo" . J. Clin. Invertir . 112 (3): 440–9. doi : 10.1172 / JCI18162 . PMC 166298 . PMID 12897211 .
- ^ Morihara T, Chu T, Ubeda O, Beech W, Cole GM (noviembre de 2002). "Inhibición selectiva de la producción de Aβ42 por enantiómeros R-AINE" . J. Neurochem . 83 (4): 1009–12. doi : 10.1046 / j.1471-4159.2002.01195.x . PMID 12421374 . S2CID 33985910 .
- ^ Myriad Genetics informa los resultados del ensayo de fase 2 de Flurizan en pacientes con enfermedad de Alzheimer , un artículo de mayo de 2005 del sitio web de Myriad Genetics
- ^ www.myriad.com Archivado el 16 de marzo de 2006 en la Wayback Machine FLURIZAN y la enfermedad de Alzheimer
- ^ "Lundbeck concede derechos europeos al candidato de la enfermedad de Alzheimer de Myriad por $ 100 millones por adelantado". Noticias de Ingeniería Genética y Biotecnología (impresa). Mary Ann Liebert, Inc. 15 de junio de 2008. pag. 8.
enlaces externos
Medios relacionados con Tarenflurbil en Wikimedia Commons