Algunas partes de la Serbia actual habían estado bajo la ocupación del Imperio Otomano (desde 1459 hasta 1804), mientras que otras partes fueron ocupadas por la Monarquía Habsburgo (1526-1804), el Imperio Austriaco (1804-1867) y Austria-Hungría (1867-1918). ). Al recuperar su independencia (parcial en 1804 y completa en 1878), el estado serbio se fortaleció y expandió y fue en 1918 la fuerza impulsora detrás de la creación de Yugoslavia (la tierra de los eslavos del sur, un estado multiétnico que durante las siguientes siete décadas experimentó varios modelos de gobernanza). En 1992 Yugoslavia se desintegró, aunque dos de sus unidades constituyentes, Serbia y Montenegro, continuaron en el mismo estado federal con el mismo nombre de Yugoslavia hasta 2003, cuando se reorganizaron en Serbia-Montenegro . Después del referéndum de independencia de Montenegro en mayo de 2006, Serbia, como única unidad que quedaba en la federación, también se independizó el 5 de junio de 2006.
Estados Unidos estableció relaciones diplomáticas con Serbia el 10 de noviembre de 1882 cuando Eugene Schuyler fue nombrado embajador residente de Estados Unidos en Serbia, Rumania y Grecia , en Atenas .
Desde el 17 de julio de 1919, las misiones diplomáticas de Estados Unidos tenían su base en Yugoslavia y desde mayo de 1992, después de la ruptura de la República Federativa Socialista de Yugoslavia , las relaciones entre Serbia y Estados Unidos se enfriaron y se rompieron después del bombardeo de Yugoslavia por la OTAN en 1999 . La Embajada de Estados Unidos reabrió formalmente en Belgrado en mayo de 2001.