Las vainillotoxinas (VaTxs, subtipos VaTx1, VaTx2 y VaTx3) son neurotoxinas que se encuentran en el veneno de la tarántula Psalmopoeus cambridgei . Actúan como agonistas del miembro 1 de la subfamilia V del canal catiónico potencial del receptor transitorio ( TRPV1 ), activando el sistema sensorial del dolor. VaTx1 y 2 también actúan como antagonistas para el K v canal de potasio dependiente de voltaje 2 de tipo ( K v 2 ), la inducción de comportamiento paralizante en pequeños animales. [1]
P. cambridgei , una tarántula de Trinidad , usa su veneno para paralizar a su presa. Entre otros compuestos, este veneno contiene los tres subtipos de VaTx: VaTx1, VaTx2 y VaTx3. [1] El nombre de la toxina se deriva del receptor vainilloide TRPV1, al que se unen las VaTx.
Las vainillotoxinas tienen una estrecha homología con otras toxinas inhibidoras del nudo de cistina (ICK). [1] Las toxinas ICK son más conocidas como bloqueadores de los canales de cationes. [2] Aún no se ha deducido la estructura exacta de los VaTxs, aunque se han propuesto algunos modelos preliminares. Las VaTx son idénticas en un 53-82% en la secuencia de aminoácidos. [3] VaTx1 y VaTx2 tienen una estructura casi idéntica, mientras que VaTx3 muestra cierta diversidad en su ciclo de proteína de extrusión.
Los tres subtipos de VaTx actúan como agonistas de TRPV1. [1] La CE50 de VaTx1, VaTx2 y VaTx3 para los canales TRPV1 expresados de forma heteróloga es de alrededor de 12, 2,5 y 0,3 μM, respectivamente. [1] VaTx1 y VaTx2 también se unen al canal K v 2 , aunque VaTx2 con una afinidad menor que VaTx1. VaTx2 se vuelve eficaz en Kv2 a una concentración mínima de 40 μM.
En humanos, el efecto de VaTxs no se ha estudiado de manera sistemática. En general, se sabe que el veneno de P. cambridgei produce dolor, pero la cantidad de toxina presente en una picadura es demasiado baja para causar problemas de salud graves [1] . Los efectos de VaTxs sobre TRPV1 y K v 2 se han estudiado inyectando VaTxs por vía subcutánea en ratones. [1] Las VaTx se unen al dominio de poros extracelulares de TRPV1 en el sistema nervioso periférico [3] provocando la apertura del poro y la entrada de cationes, lo que desencadena la activación del sistema del dolor. A pesar de la arquitectura similar de TRPV1 y K v 2, VaTx1 y VaTx2 se unen al dominio de detección de voltaje de K v2 en lugar del dominio de poros. [3] Al hacerlo, aumentan el umbral del potencial de acción en la unión neuromuscular , provocando un comportamiento paralítico.