William Bradley Coley (12 de enero de 1862 - 16 de abril de 1936) fue un cirujano óseo estadounidense e investigador del cáncer mejor conocido por sus primeras contribuciones al estudio de la inmunoterapia contra el cáncer . Aunque su trabajo no demostró ser efectivo durante su vida, los descubrimientos modernos y la investigación en inmunología han llevado a una mayor apreciación por su trabajo en inmunoterapia contra el cáncer y su terapia dirigida, las toxinas de Coley . Hoy, Coley es reconocido como el padre de la inmunoterapia contra el cáncer por sus contribuciones a la ciencia. [1]
William Bradley Coley | |
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Nació | |
Fallecido | 16 de abril de 1936 | (74 años)
Educación | Universidad de Yale , Facultad de Medicina de Harvard , Centro Médico Weill Cornell |
Ocupación | Cirujano |
Conocido por | Inmunoterapia contra el cáncer |
Padres) | Horace Bradley Coley Clarina B. Wakeman |
Vida temprana y carrera
Educación
William Coley nació el 12 de enero de 1862 en Saugatuck, un barrio de Westport, Connecticut. [2] Sus padres eran Horace Bradley Coley y Clarina B. Wakeman. Recibió su licenciatura en Clásicos de la Universidad de Yale y su título de médico de la Escuela de Medicina de Harvard en 1888. Después de sus estudios, Coley comenzó a trabajar en el New York Hospital , ahora Weill Cornell Medical Center , como interno quirúrgico. [3]
Pacientes con sarcoma temprano
En 1890, Coley comenzó su primer año de práctica privada en el Hospital de Nueva York y conoció a Elizabeth (Bessie) Dashiell, una paciente de 17 años que luego inspiraría a Coley a buscar mejores métodos para tratar el sarcoma . [4] Dashiell visitó a Coley después de sufrir una lesión en la mano que pronto descubrió que era un tumor óseo agresivo. El tratamiento para el sarcoma en ese momento era escaso; la forma de tratamiento más aceptada fue la amputación completa del miembro afectado. A pesar de recibir una cirugía tan crítica como la amputación del antebrazo, Bessie murió solo diez semanas después debido a la metástasis generalizada del cáncer original. La muerte de Bessie tuvo un efecto profundo en el enfoque de Coley para practicar la medicina. Coley estaba angustiado porque incluso el procedimiento habitual de la medicina moderna todavía no podía salvar la vida de uno de sus primeros pacientes. Coley luego decidió tomar la búsqueda de nuevos tratamientos posibles en sus propias manos, y pronto se convirtió en uno de los clínicos-científicos modelo de la comunidad médica. [3]
Un clínico-científico en el trabajo
Tras la muerte de Bessie Dashiell, el Dr. Coley decidió revisar e investigar casos similares de sarcoma en los expedientes médicos del Hospital de Nueva York, donde encontró un caso de interés que involucraba a un paciente, un inmigrante alemán llamado Fred Stein, con un tumor inoperable. en su cuello. Para asombro de los médicos en el hospital en ese momento, el sarcoma de células redondas de Stein aparentemente desapareció después de ser diagnosticado con erisipela , una infección de la piel que ahora se sabe que es causada por la bacteria Streptococcus pyogenes . [5] Curioso por descubrir el motivo de la remisión del hombre, Coley decidió buscar al paciente dado de alta del hospital, a quien finalmente encontró en Manhattan sin ningún rastro de cáncer en su cuerpo. [6] Coley, infligido por la inclinación de que el caso de erisipela posprocedimiento de Stein puede tener alguna correlación con su remisión, luego comenzó a revisar minuciosamente casos similares de infecciones bacterianas que tienen efectos positivos sobre los tumores malignos. Descubrió que su sospecha no era un pensamiento recién descubierto en oncología. En 1853, Sir James Paget aludió al hecho de que él mismo tenía motivos para creer que una infección puede provocar la regresión del tumor. [7] Coley incluso había encontrado casos que se alineaban casi exactamente con el tumor maligno de Fred Stein. En 1866, el médico alemán Wilhelm Busch encontró pruebas similares de que su propio paciente había experimentado una regresión significativa en su tumor maligno después de contraer una infección posoperatoria, erisipela. [8] Mientras Coley continuaba su investigación, encontró cuarenta y siete casos que sugerían que las infecciones pueden, de hecho, estar relacionadas con la regresión del cáncer y podrían convertirse en un posible método de tratamiento del cáncer en el futuro. [9] [10]
Desarrollando las toxinas de Coley
Después de meses de investigación dedicada a encontrar la conexión entre los pacientes cancerosos que desarrollan infecciones y su propia remisión, Coley decidió continuar con su idea de que tales recuperaciones, consideradas milagrosas en ese momento, fueron provocadas por una respuesta inmune en el sistema inmunológico del cuerpo. [1] En 1891, comenzó sus experimentos con un paciente llamado Zola, un inmigrante italiano y drogadicto con un tumor potencialmente mortal que describió como "del tamaño de un huevo de gallina pequeño" en la amígdala derecha de Zola. Con la esperanza de generar un caso similar de remisión que había estado estudiando durante el año pasado, Coley intentó inducir una respuesta del sistema inmunológico de Zola inyectando estreptococo , una bacteria conocida por inducir ataques de erisipela, directamente en su tumor. Cinco meses y varias pruebas de inyección después, Zola finalmente sucumbió a la infección. El tumor que alguna vez se pensó que era irreversible comenzó a disolverse, desapareciendo por completo en dos semanas. [11] Dos años después del tratamiento inicial de Zola, Coley trató a diez más de sus propios pacientes con la misma bacteria estreptococo viva . Debido a la naturaleza impredecible de la infección, que mató a sus pacientes en dos ocasiones distintas, Coley cambió los ingredientes bacterianos de lo que se llamarían toxinas de Coley de la bacteria estreptococo viva a dos bacterias muertas, Streptococcus pyogenes y Serratia marcescens . El cambio de fórmula al uso de bacterias muertas redujo drásticamente el riesgo de muerte en los pacientes; sin embargo, las toxinas de Coley siguen siendo controvertidas en la comunidad médica. [12] [1]
Recepción profesional de toxinas de Coley.
Después de estudiar y publicar los efectos de inyectar a diez de sus pacientes con su propia fórmula de tratamiento personalizado, Coley recibió mucha atención y escepticismo por parte de médicos e investigadores en el campo del cáncer. Publicado como una serie de casos de 1893 titulada "El tratamiento de tumores malignos por inoculaciones repetidas de Erisipela, con un informe de diez casos originales", varias organizaciones médicas no confiaban en que su estudio, etiquetado como inconsistente y pobremente documentado, arrojara resultados reales. [5] La Sociedad Estadounidense del Cáncer publicó una revisión del estudio en la que cuestiona su credibilidad en una etapa tan temprana, afirmando que "se necesitaría más investigación para determinar qué beneficio, si es que tiene alguno, podría tener esta terapia para las personas con cáncer". " [13] En 1894, la Asociación Médica Estadounidense publicó un editorial con una postura similar, cuestionando el "fracaso total" de las inyecciones y etiquetándolo como un "supuesto remedio". [3] Varios médicos en ese momento tenían problemas para aceptar el método de las toxinas de Coley cuando el campo en sí estaba luchando por comprender cuál era el mejor plan de acción para tratar el cáncer. James Ewing , un famoso patólogo del cáncer en ese momento, fue uno de los mayores críticos de Coley. Líder en el campo de la oncología en ese momento, Ewing apoyaba el nuevo método de tratamiento, la radioterapia , que pronto se convirtió en el método estándar de Estados Unidos para el tratamiento del cáncer . [3]
Aparición y popularidad de la radioterapia
En 1901, el desarrollo de los rayos X como tratamiento del cáncer se mostró muy prometedor. En particular, la terapia resultó en la destrucción inmediata del tumor y el alivio del dolor. Aunque Coley afirmó que el tratamiento de cientos de pacientes fue exitoso, la ausencia de un beneficio o reproducibilidad comprobados llevó a un mayor énfasis en la cirugía y en el campo de la radioterapia en desarrollo . Esta decisión fue asumida por el eventual tratamiento exitoso de millones de personas en todo el mundo con radioterapia. [3]
Coley había hecho arreglos para que un amigo rico le proporcionara fondos para comprar dos máquinas de rayos X para su uso. Sin embargo, después de varios años de experiencia, Coley llegó a la conclusión de que el efecto de esa primitiva terapia de rayos X en las manos inexpertas de los experimentadores era localizado, temporal y no curativo. La mayoría científica no estuvo de acuerdo, sobre todo su contemporáneo James Ewing . Sus críticos contemporáneos citaron los efectos peligrosos e impredecibles, predominantemente la fiebre causada por la bacteria, que la vacuna tenía sobre las personas debilitadas por el cáncer. Además, la vacuna tenía que fabricarse según las necesidades exactas del paciente, lo que la hacía más laboriosa, lenta y cara. Por lo tanto, la vacuna de Coley pronto quedó obsoleta debido a la adopción de tecnología de radiación en el tratamiento del cáncer. [3]
Comercialización y uso actual de las toxinas de Coley
Desde su creación en 1893 hasta 1962 con la introducción de la Enmienda Kefauver Harris , las toxinas de Coley se estaban utilizando para tratar varios tipos de cánceres en todo el mundo. En los Estados Unidos, fue obtenido exclusivamente por Parke-Davis , el fabricante de medicamentos más antiguo y más grande de Estados Unidos en ese momento. [14] La aprobación de la Enmienda Kefauver Harris de 1962 , sin embargo, requirió que las toxinas de Coley fueran etiquetadas como una "nueva droga" por la Administración de Drogas y Alimentos . Fue este golpe final al trabajo de toda la vida de Coley lo que redujo drásticamente el uso del brebaje para el tratamiento del cáncer. Desde su cambio de estado bajo la FDA, solo se ha podido recetar a través de ensayos clínicos experimentales, que continuamente han producido resultados mixtos. [15]
Coley publicó los resultados de su trabajo como una serie de casos, lo que dificulta interpretarlos con confianza. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer , "se necesitaría más investigación para determinar qué beneficio, si es que tiene alguno, podría tener esta terapia para las personas con cáncer". [1] Cancer Research UK dice que "la evidencia científica disponible no respalda actualmente las afirmaciones de que las toxinas de Coley pueden tratar o prevenir el cáncer". [16] Según la declaración actual de Cancer Research UK sobre las toxinas de Coley, las personas con cáncer que participan en la inmunoterapia de Coley junto con los tratamientos convencionales contra el cáncer, o que la utilizan como sustituto de esos tratamientos, corren el riesgo de dañar gravemente su salud. [dieciséis]
Legado
Los resultados históricos de la terapia con vacunas de Coley son difíciles de comparar con los resultados modernos porque los estudios de Coley no estaban bien controlados ni documentados adecuadamente. Muchos de sus pacientes también habían recibido otros tratamientos, como radiación o cirugía, simultáneamente con su vacuna. Según los análisis de Coley Nauts y Starnes, el éxito del tratamiento se correlacionó con la duración de la terapia y las fiebres inducidas por las toxinas. Sin embargo, la propia naturaleza de sus contribuciones, no solo como médico, sino también como investigador médico, todavía se utiliza en la comunidad médica hasta el día de hoy. [17]
Aceptación de la comunidad médica
En 1935, tanto The Journal of the American Medical Association ( JAMA ) como el renombrado cirujano oncológico Ernest Amory Codman cambiaron sus posiciones sobre la validez de la Toxina de Coley en el tratamiento del cáncer, sugiriendo que "las toxinas combinadas de erisipela y prodigiosus" indudablemente "a veces pueden jugar un papel importante en la prevención o el retraso de la recurrencia o metástasis malignas ". [18]
Creación del Instituto de Investigación del Cáncer
La hija de Coley, Helen Coley Nauts (1907-2001), estableció el Instituto de Investigación del Cáncer sin fines de lucro en 1953 para estudiar el trabajo de su padre en un esfuerzo por "abogar por un camino de investigación del cáncer que investigue el aprovechamiento del sistema inmunológico del cuerpo en lugar de uno que busque sustancias químicas y radiación para atacar la enfermedad ". Desde entonces, la organización se ha convertido en líder en la financiación de la investigación en inmunología e inmunología tumoral en universidades y hospitales de todo el mundo. [19]
Uso moderno de las toxinas de Coley
En 2005, los fabricantes de medicamentos como Pfizer y Sanofi-Aventis tenían un interés renovado en modernizar las versiones de las toxinas de Coley; [20] Pfizer ha adquirido Coley Pharmaceutical Group, creado en 1997. [21]
Cuatro años más tarde, en 2009, la teoría de Coley de que el sistema inmunológico de los seres humanos funcionaba en un ciclo fue demostrada por un equipo de investigación dirigido por el profesor asociado Brendon Coventry , que posiblemente podría tener ramificaciones significativas para el tratamiento del cáncer en el futuro. [22] [23] [24]
Muerte
William Coley murió el 16 de abril de 1936, a la edad de 74 años en el Hospital for the Ruptured and Crippled (ahora llamado Hospital for Special Surgery ) en la ciudad de Nueva York. Le sobrevivieron su esposa y dos hijos que trabajaron continuamente después de su muerte para preservar el legado de Coley en el campo de la investigación del cáncer. [25]
Ver también
- Premio William B. Coley
- Cronología de la inmunología
Referencias
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- Collins, Maurice Henry (1864). Sobre el diagnóstico y el tratamiento del cáncer y los tumores análogos a él . Londres, Inglaterra: John Churchill and Sons. págs. 150-152.Desde p. 150: "Con respecto al efecto de la erisipela, una noción extraña ha existido en la mente de varios observadores independientes ... Es que la erisipela es antagónica al cáncer; cuando un paciente se recupera de un ataque severo de erisipela después de la remoción de la parte cancerosa, está más a salvo de una recaída ". Collins luego cita casos de "Mr. Tanner" y "Mr. Smyly".
- El cirujano alemán Wilhelm Busch observó casos en los que la erisipela causaba la regresión de los tumores:
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- (Redacción) (23 de marzo de 1868). "Niederrheinische Gesellschaft für Natur- und Heilkunde en Bonn. Aus der Sitzung der medicinischen Section vom 13. Noviembre 1867" [Sociedad del Bajo Rin para la Ciencia y la Medicina en Bonn. De la sesión de la sección médica el 13 de noviembre de 1867]. Berliner klinische Wochenschrift (Berlin Clinical Weekly Journal) (en alemán). 5 (12): 137-138.Desde p. 137: «Prof. Busch theilt eine neue Beobachtung über den Einfluss mit, welchen heftige Erysipele auf die Rückbildung von Geschwülsten haben, die hauptsächlich aus zelligen Wucherungen bestehen. bei welchen zufällig entstandene Erysipele eine Resorption der zelligen Massen ohne Eiterung hervorgebracht hatten ". (El Prof. Busch informó una nueva observación de la influencia que tiene la erisipela severa en la regresión de los tumores, que surgen principalmente de la proliferación celular. En la sesión del 14 de marzo de 1866, había discutido las observaciones que estaban a su disposición, en cuyos casos erisipela que había surgido incidentalmente había provocado una reabsorción de las masas celulares sin supuración.)
- Volkmann, Richard (1869). "Erisipela, Rosa, Rothlauf". En Pitha, Franz von; Billroth, Theodor (eds.). Handbuch der allgemeinen und speciellen Chirurgie ... (en alemán). vol. 1, pt. 2. Erlangen, (Alemania): Enke. págs. 128-186.
|volume=
tiene texto extra ( ayuda )De págs. 173-174: "§. 177. Zum Schluss muss ich noch dem höchst eigenthümlichen Einfluss erwähnen, den intercurrente Erysipele zuweilen auf die rasche Resorption entzündlich gewucherter oder indurirter Geweübe und selbst eigentlicher hab." (§ 177. En conclusión, debo mencionar la influencia más extraña que a veces tiene la erisipela intercurrente sobre la reabsorción repentina de tejidos que proliferaron por inflamación o endurecidos e incluso de tumores reales). - Lücke, Albert (1869). Handbuch der allgemeinen und speciellen Chirurgie ..: Die Lehre von den Geschwülsten in anatomischer und klinischer Beziehung [ Manual de cirugía general y especial ...: La ciencia de los tumores en sus aspectos anatómicos y clínicos ] (en alemán). vol. 2, pt. 1. Erlangen, (Alemania): Ferdinand Enke. pag. 31.
|volume=
tiene texto extra ( ayuda )Desde p. 31: "Auch Erysipelas in den verschiedensten Formen und Graden kann von der gesunden Haut ausgehend in den Geschwülsten Eiterung, Zerfall und Verjauchung erzeugen". (También la erisipela en sus formas y grados más variados puede causar, desde la piel sana hasta el tumor, supuración, desagregación y putrefacción). - Fehleisen, Friedrich (1883). Die Aetiologie des Erysipels (en alemán). Berlín, Alemania: Theodor Fischer. pag. 20.Desde p. 20: "Die ersten Angaben über die Heilwirkung des Erysipels stammen aus dem 17. Jahrhundert .... ganz unbestreitbar ist endlich die Thatsache, dass manche Geschwülste durch ein Erysipel zum Verschwinden gebracht worden sind." (Los primeros indicios sobre los efectos curativos de la erisipela provienen del siglo XVII ... finalmente, es bastante indiscutible el hecho de que la erisipela ha hecho desaparecer algunos tumores).
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El Dr. Coley murió ayer por la mañana temprano en el Hospital de Rupturados y ... conocidos como Toxinas Mixtas de erisipela y bacilo o Toxina de Coley. fue encontrado ...
Otras lecturas
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enlaces externos
- Instituto de Investigación del Cáncer (CRI) fundado por la hija de William Coley, Helen Coley Nauts
- "Milagros del cáncer" Forbes
- Respuesta de CRI a la editorial "Cancer Miracles" de Forbes por la directora ejecutiva del Instituto de Investigación del Cáncer, Jill O'Donnell-Tormey, Ph.D.
- Grupo farmacéutico Coley
- MBVax Bioscience Inc
- Castle, Matt (13 de julio de 2007). "Brebaje de Coley para matar el cáncer" . DamnInteresting.com.