La subfamilia "C" de receptores de quimiocinas contiene solo un miembro: XCR1 , el receptor para XCL1 y XCL2 (o linfotactina -1 y -2).
La proteína codificada por este gen es un receptor de quimiocinas que pertenece a la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G. Los miembros de la familia se caracterizan por la presencia de 7 dominios transmembrana y numerosos aminoácidos conservados. Este receptor está más estrechamente relacionado con RBS11 y el receptor MIP1-alfa/RANTES. Transduce una señal aumentando el nivel de iones de calcio intracelular. La proteína inflamatoria de macrófagos virales-II es un antagonista de este receptor y bloquea la señalización. Se han encontrado para este gen dos variantes de transcritos empalmados alternativamente que codifican la misma proteína. [5]
Las células dendríticas (DC) de presentación cruzada en el bazo se convierten en XCR1+ DC en el intestino delgado, las zonas de células T de las placas de Peyer y las zonas de células T y los senos paranasales de los ganglios linfáticos mesentéricos. Las DC XCR1+ se especializan en presentaciones cruzadas de antígenos aplicados por vía oral. La integrina SIRPα también es un factor diferenciador para las DC XCR1+. El factor de transcripción de desarrollo Batf3 ayuda a desarrollar las diferencias entre las DC XCR1+ y las DC CD103+ CD11b-. [6]
XCL1 contribuye a la quimiotaxis solo en células murinas CD8+, pero no en otros tipos de DC, células B, células T o células NK. Sólo algunas de estas células murinas CD8+ expresaron receptores XCR1. Las células NK liberan XCL1 junto con IFN-γ y algunas otras quimiocinas al encontrarse con ciertas bacterias como Listeria o MCMV. Las células XCR1+ y CD8+ trabajan juntas para presentar antígenos de forma cruzada y comunicar la activación de CD8+. La presentación cruzada de células XCR1+ CD8+ y XCR1+ CD8- fue más fuerte, como era de esperar ya que tienen receptores XCR1. CD4+ y CD8+ pueden convertirse en términos obsoletos, ya que la actividad de la célula parece depender principalmente de la expresión de XCR1, lo que hará que la población sea mucho más similar que la expresión de CD4 o CD8. [7]
Las células XCR1+ dependen del ligando del factor de crecimiento Ftl3 y no existen en los ratones deficientes en Batf3. Además, los DC XCR1+ están relacionados con los DC CD103+CD11b-. [6]
XCL1 se expresa en células T epiteliales tímicas medulares (mTEC), mientras que XCR1 se expresa en células dendríticas tímicas (tDC). Esta comunicación ayuda con la destrucción de las células que no son tolerantes a sí mismas. Cuando los ratones pierden la capacidad de expresar XCL1, son deficientes en la acumulación de tDC y en la producción de células T reguladoras naturales (células nT reg). La visualización de XCL1 por mTEC, la quimiotaxis de tDC y la producción de células nT reg disminuyen en ratones que carecen de Aire, lo que demuestra que es un regulador importante de la producción de XCL1. [8]