El ligando de quimiocina (motivo C) (XCL1) es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas C que también se conoce como linfotactina . Las quimiocinas son conocidas por su función en las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Esta familia de quimiocinas C difiere en estructura y función de la mayoría de las quimiocinas. [5] [6] Solo hay dos quimiocinas en esta familia y lo que las separa de otras quimiocinas es que solo tienen dos cisteínas; una cisteína N-terminal y una cisteína aguas abajo. Ambos se denominan linfotactina, forma alfa y beta, y reclaman características especiales que solo se encuentran entre los dos. Las linfotactinas pueden pasar por un cambio conformacional reversible que cambia sus cambios de unión. [7]
En tejidos normales, XCL1 se encuentra en niveles altos en bazo , timo , intestino delgado y leucocitos de sangre periférica , y en niveles más bajos en pulmón , próstata y ovario . La secreción de XCL1 es responsable del aumento de calcio intracelular en los linfocitos de sangre periférica. [8] Las fuentes celulares para XCL1 incluyen linfocitos T CD8+ de sangre periférica y tímicos activados . [9] [10] [11] Las células NK también secretan XCL1 junto con otras quimiocinas al principio de las infecciones. [12] XCR1 que expresa células dendríticas(DC) son un objetivo principal de XCL1. [12]
En humanos, XCL1 está estrechamente relacionado con otra quimiocina llamada XCL2 , cuyo gen se encuentra en el mismo locus en el cromosoma 1 . [11] Ambas quimiocinas comparten muchas similitudes genéticas y funcionales; sin embargo, solo se sabe que XCL2 se observa en humanos y no en ratones. [12] XCL1 induce su función quimiotáctica al unirse a un receptor de quimioquinas llamado XCR1 . [13] XCL1 se expresa en macrófagos , fibroblastos y linfocitos específicos . [6]
El gen de XCL1 se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1, ubicado en la banda citogenética q24.2, como se ve en el cuadro de información. El gen codificante está formado por 6.017 bases de ADN para codificar la proteína XCL1. [15] Este gen contiene tres exones y dos intrones, así como varios sitios de iniciación de la transcripción. [8] Este gen codifica para la proteína de 114 aminoácidos llamada XCL1, que es similar a otras quimiocinas, excepto que carece de las características de la primera y tercera cisteína. Esto significa que XCL1 solo contiene una cisteína que crea un enlace disulfuro en lugar de dos o tres como las otras quimiocinas. [5]
Las diferencias genéticas entre XCL1 y XCL2 son muy pequeñas. Ambas proteínas son de la misma familia que contiene la estructura de motivo C que contiene un enlace disulfuro y tienen estructuras terciarias casi idénticas. [8] Estas quimiocinas C también tienen las mismas regiones flanqueantes, es decir, regiones del gen que incluyen el promotor y otros lugares de atracones de proteínas que no contribuyen al gen transcrito por el ARN. [8] El mapeo de genes de esta familia de quimiocinas muestra similitudes en sus ubicaciones de intrones y exones con solo una diferencia clara. XCL1 tiene solo una diferencia en su primer intrón que codifica para un gran ribosomalsubunidad llamada L7a. En XCL2, la codificación de la región para L7a está cortada. [8] La única otra diferencia genética entre las dos proteínas maduras es el aminoácido diferente en las posiciones 7 y 8. [8] [12] Esta diferencia de aminoácidos puede explicar algunas diferencias biológicas. Algunas dificultades al comparar estas dos quimiocinas es que nunca se ha observado XCL2 en un ratón. [12]