ALOX15
ALOX15 (también denominada araquidonato 15-lipoxigenasa, 15-lipoxigenasa-1, 15-LO-1, 15-LOX-1) es, como otras lipoxigenasas , una enzima fundamental en el metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados en una amplia gama de efectos fisiológicos y productos patológicamente importantes. ▼ Función genética
Kelavkar y Badr (1999) afirmaron que el producto del gen ALOX15 está implicado en la antiinflamación, la remodelación de la membrana y el desarrollo / metástasis del cáncer. Kelavkar y Badr (1999) describieron experimentos que arrojaron datos que respaldaban la hipótesis de que la pérdida del gen TP53, o las actividades de ganancia de función que resultan de la expresión de sus formas mutantes, regulan la actividad del promotor ALOX15 en humanos y ratones, aunque de forma direccional. modales opuestos. Estos estudios definieron un vínculo directo entre la actividad del gen ALOX15 y un gen supresor de tumores establecido ubicado en estrecha proximidad cromosómica. Kelavkar y Badr (1999) se refirieron a esto como evidencia de que la 15-lipoxigenasa es un gen mutador. ▼ Mapeo
Por análisis de PCR de un panel de ADN híbrido somático de hámster humano, Funk et al. (1992) demostraron que los genes de la 12-lipoxigenasa y la 15-lipoxigenasa se encuentran en el cromosoma 17 humano, mientras que la lipoxigenasa más no relacionada (5-lipoxigenasa) se mapeó en el cromosoma 10.
Kelavkar y Badr (1999) afirmaron que el gen ALOX15 se asigna a 17p13.3 muy cerca del gen supresor de tumores TP53 (191170). En humanos, está codificado por el gen ALOX15 ubicado en el cromosoma 17p 13.3. [5] Este gen de 11 kilo pares de bases consta de 14 exones y 13 intrones que codifican una proteína de 75 kiloDalton compuesta por 662 aminoácidos. La 15-LO debe distinguirse de otra enzima 15-lipoxigenasa humana, ALOX15B (también denominada 15-lipoxigenasa-2). [6] Ortólogos de ALOX15, denominado Alox15, se distribuyen ampliamente en especies animales y vegetales, pero comúnmente tienen diferentes actividades enzimáticas y producen productos algo diferentes a los de ALOX15.
El ALOX15 humano se denominó inicialmente araquidonato 15-lipoxigenasa o 15-lipoxigenasa, pero estudios posteriores descubrieron una segunda enzima humana con actividad 15-lipoxigenasa, así como varias enzimas Alox15 de mamíferos no humanos que están estrechamente relacionadas y, por lo tanto, ortólogos del ALOX15 humano. No obstante, muchas de las últimas enzimas Alox15 poseen predominante o exclusivamente actividad 12-lipoxigenasa en lugar de 15-lipoxigenasa. En consecuencia, ALOX15 humano ahora se conoce como araquidonato-15-lipoxigenasa-1, 15-lipoxigenasa-1, 15-LOX-1, 15-LO-1, 12/15-lipoxigenasa humana, araquidonato de tipo leucocitario 12-lipoxigenasa, o araquidonato omega-6 lipoxigenasa. La segunda 15-lipoxigenasa humana descubierta, un producto del ALOX15Bgen, se denomina ALOX15B, araquidonato 15-lipoxigenasa 2, 15-lipoxigenasa-2, 15-LOX-2, 15-LO-2, araquidonato 15-lipoxigenasa tipo II, araquidonato 15-lipoxigenasa, segundo tipo y araquidonato 15-lipoxigenasa ; y los ortólogos de ratones, ratas y roedores de ALOX15 humano, que comparten 74-81% de identidad de aminoácidos con la enzima humana, se denominan comúnmente Alox15, 12/15-lipoxigenasa, 12/15-LOX o 12/15-LO ). [5] [6]
Los genes ALOX15 y ALOX15B humanos se encuentran en el cromosoma 17; las proteínas de sus productos tienen una identidad de secuencia de aminoácidos de sólo ~ 38%; también se diferencian en los ácidos grasos poliinsaturados que prefieren como sustratos y exhiben diferentes perfiles de producto cuando actúan sobre los mismos sustratos. [6] [7]
