ALOX15
ALOX15 (también denominado araquidonato 15-lipoxigenasa, 15-lipoxigenasa-1, 15-LO-1, 15-LOX-1) es, al igual que otras lipoxigenasas , una enzima fundamental en el metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados en una amplia gama de factores fisiológicos y productos patológicamente importantes. ▼ Función génica
Kelavkar y Badr (1999) afirmaron que el producto del gen ALOX15 está implicado en la antiinflamación, la remodelación de la membrana y el desarrollo/metástasis del cáncer. Kelavkar y Badr (1999) describieron experimentos que arrojaron datos que respaldaban la hipótesis de que la pérdida del gen TP53, o las actividades de ganancia de función resultantes de la expresión de sus formas mutantes, regula la actividad del promotor ALOX15 en humanos y ratones, aunque de forma direccional. modales opuestos. Estos estudios definieron un vínculo directo entre la actividad del gen ALOX15 y un gen supresor de tumores establecido ubicado en estrecha proximidad cromosómica. Kelavkar y Badr (1999) se refirieron a esto como evidencia de que la 15-lipoxigenasa es un gen mutador. ▼ Mapeo
Por análisis PCR de un panel de ADN híbrido somático humano-hámster, Funk et al. (1992) demostraron que los genes para la 12-lipoxigenasa y la 15-lipoxigenasa están ubicados en el cromosoma 17 humano, mientras que la lipoxigenasa menos relacionada (5-lipoxigenasa) se asignó al cromosoma 10.
Kelavkar y Badr (1999) afirmaron que el gen ALOX15 se mapea en 17p13.3 muy cerca del gen supresor de tumores TP53 (191170). En humanos, está codificado por el gen ALOX15 ubicado en el cromosoma 17p 13.3. [5] Este gen de 11 kilopares de bases consta de 14 exones y 13 intrones que codifican una proteína de 75 kiloDalton compuesta por 662 aminoácidos. 15-LO debe distinguirse de otra enzima 15-lipoxigenasa humana, ALOX15B (también denominada 15-lipoxigenasa-2). [6] Ortólogosde ALOX15, denominado Alox15, están ampliamente distribuidos en especies animales y vegetales, pero comúnmente tienen diferentes actividades enzimáticas y producen productos algo diferentes a los de ALOX15.
La ALOX15 humana se denominó inicialmente araquidonato 15-lipoxigenasa o 15-lipoxigenasa, pero estudios posteriores descubrieron una segunda enzima humana con actividad de 15-lipoxigenasa, así como varias enzimas Alox15 de mamíferos no humanos que están estrechamente relacionadas y, por lo tanto, son ortólogas de la ALOX15 humana. No obstante, muchas de las últimas enzimas Alox15 poseen predominante o exclusivamente actividad de 12-lipoxigenasa en lugar de actividad de 15-lipoxigenasa. En consecuencia, la ALOX15 humana ahora se denomina araquidonato-15-lipoxigenasa-1, 15-lipoxigenasa-1, 15-LOX-1, 15-LO-1, 12/15-lipoxigenasa humana, araquidonato 12-lipoxigenasa de tipo leucocitario, o araquidonato omega-6 lipoxigenasa. El segundo descubrió la 15-lipoxigenasa humana, un producto del ALOX15Bgen, se denomina ALOX15B, araquidonato 15-lipoxigenasa 2, 15-lipoxigenasa-2, 15-LOX-2, 15-LO-2, araquidonato 15-lipoxigenasa tipo II, araquidonato 15-lipoxigenasa, segundo tipo y araquidonato 15-lipoxigenasa ; y los ortólogos de ratón, rata y roedor de conejo de ALOX15 humano, que comparten 74-81% de identidad de aminoácidos con la enzima humana, se denominan comúnmente Alox15, 12/15-lipoxigenasa, 12/15-LOX o 12/15-LO ). [5] [6]
Los genes humanos ALOX15 y ALOX15B se encuentran en el cromosoma 17; sus proteínas producto tienen una identidad de secuencia de aminoácidos de solo ~38%; también difieren en los ácidos grasos poliinsaturados que prefieren como sustratos y exhiben diferentes perfiles de productos cuando actúan sobre los mismos sustratos. [6] [7]
