Las 5α-reductasas , también conocidas como 3-oxo-5α-esteroides 4-deshidrogenasas , son enzimas involucradas en el metabolismo de los esteroides. Participan en tres vías metabólicas : biosíntesis de ácidos biliares , metabolismo de andrógenos y estrógenos . Hay tres isoenzimas de la 5α-reductasa codificadas por los genes SRD5A1 , SRD5A2 y SRD5A3 .
Donde un 3-oxo-5α-esteroide y un aceptor son sustratos , y un 3-oxo-Δ4-esteroide correspondiente y el aceptor reducido son productos . Un ejemplo de esta reacción generalizada que cataliza la 5α-reductasa tipo 2 es:
donde la dihidrotestosterona es el 3-oxo-5α-esteroide, el NADP + es el aceptor y la testosterona es el 3-oxo-Δ4-esteroide y el NADPH el aceptor reducido.
La enzima se produce en muchos tejidos tanto en hombres como en mujeres, en el tracto reproductivo, los testículos y los ovarios, [1] la piel , las vesículas seminales , la próstata , el epidídimo y muchos órganos, [2] incluido el sistema nervioso . [3] [4] Hay tres isoenzimas de la 5α-reductasa: esteroide 5α-reductasa 1, 2 y 3 ( SRD5A1 , SRD5A2 y SRD5A3 ). [2] [5] [6] [7]
Las 5α-reductasas actúan sobre los esteroides 3-oxo (3-ceto), Δ 4,5 C19/C21 como sus sustratos; "3-ceto" se refiere al doble enlace del tercer carbono con el oxígeno. Los carbonos 4 y 5 también tienen un doble enlace, representado por 'Δ 4,5 '. La reacción implica una ruptura estereoespecífica y permanente del Δ 4,5 con la ayuda de NADPH como cofactor. También se coloca un anión hidruro (H-) en la cara α del quinto carbono y un protón en la cara β del carbono 4. [8]
5α-R1 se expresa en el cuero cabelludo fetal y la piel no genital de la espalda, entre 5 y 50 veces menos que en el adulto. 5α-R2 se expresa en próstatas fetales de manera similar a los adultos. 5α-R1 se expresa principalmente en el epitelio y 5α-R2 en el estroma de la próstata fetal. Los científicos buscaron la expresión de 5α-R2 en el hígado fetal, las glándulas suprarrenales, los testículos, los ovarios, el cerebro, el cuero cabelludo, el tórax y la piel genital mediante inmunotransferencia, y solo pudieron encontrarla en la piel genital. [8]