5α-reductasa
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3-oxo-5α-esteroide 4-deshidrogenasa
Identificadores
CE no.1.3.1.22
No CAS.9036-43-5
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Esteroide-5α-reductasa, polipéptido alfa 1
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SímboloSRD5A1
Gen NCBI6715
HGNC11284
OMIM184753
RefSeqNM_001047
UniProtP18405
Otros datos
Número CE1.3.1.22
LugarChr. 5 p15
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Esteroide-5α-reductasa, polipéptido alfa 2
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SímboloSRD5A2
Gen NCBI6716
HGNC11285
OMIM607306
RefSeqNM_000348
UniProtP31213
Otros datos
Número CE1.3.1.22
LugarChr. 2 p23
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Esteroidogénesis , que muestra ambas acciones de la 5α-reductasa en el centro inferior.

Las 5α-reductasas , también conocidas como 3-oxo-5α-esteroides 4-deshidrogenasas , son enzimas involucradas en el metabolismo de los esteroides. Participan en tres vías metabólicas : biosíntesis de ácidos biliares , metabolismo de andrógenos y estrógenos . Hay tres isoenzimas de 5α-reductasa, SRD5A1 , SRD5A2 y SRD5A3 , que varían en diferentes tejidos con la edad.

Las 5α-reductasas catalizan la siguiente reacción química :

un 3-oxo-5α-esteroide + aceptor ⇌ un 3-oxo-Δ 4 -esteroide + aceptor reducido

Por tanto, los dos sustratos de estas enzimas son un 3-oxo-5α-esteroide y un aceptor, mientras que sus dos productos son 3-oxo-Δ4-esteroide y un aceptor reducido. Por ejemplo:

dihidrotestosterona + NADP + testosterona + NADPH + H +

Producción y actividad

La enzima se produce en muchos tejidos tanto de hombres como de mujeres, en el tracto reproductivo, testículos y ovarios, [1] piel , vesículas seminales , próstata , epidídimo y muchos órganos, [2] incluido el sistema nervioso . [3] [4] Hay tres isoenzimas de 5α-reductasa: esteroide 5α-reductasa 1, 2 y 3 ( SRD5A1 , SRD5A2 y SRD5A3 ). [2] [5] [6] [7]

Las 5α-reductasas actúan sobre los esteroides 3-oxo (3-ceto), Δ 4,5 C19 / C21 como sustratos; "3-ceto" se refiere al doble enlace del tercer carbono al oxígeno. Los carbonos 4 y 5 también tienen un doble enlace, representado por 'Δ 4,5 '. La reacción implica una ruptura estereoespecífica y permanente del Δ 4,5 con la ayuda de NADPH como cofactor. También se coloca un anión hidruro (H−) en la cara α en el quinto carbono y un protón en la cara β en el carbono 4. [8]

Distribución con la edad

El 5α-R1 se expresa en el cuero cabelludo fetal y la piel no genital de la espalda, entre 5 y 50 veces menos que en el adulto. 5α-R2 se expresa en próstatas fetales de forma similar a los adultos. 5α-R1 se expresa principalmente en el epitelio y 5α-R2 en el estroma de la próstata fetal. Los científicos buscaron la expresión de 5α-R2 en el hígado, las glándulas suprarrenales, los testículos, los ovarios, el cerebro, el cuero cabelludo, el pecho y la piel genital del feto mediante inmunotransferencia, y solo pudieron encontrarla en la piel genital. [8]

Después del nacimiento, el 5α-R1 se expresa en más lugares, incluidos el hígado, la piel, el cuero cabelludo y la próstata. El 5α-R2 se expresa en próstata, vesículas seminales, epidídimo, hígado y, en menor medida, cuero cabelludo y piel. La expresión hepática de 5α-R1 y 2 es inmediata, pero desaparece en la piel y el cuero cabelludo en el mes 18. Luego, en la pubertad, sólo se reexpresa 5α-R1 en la piel y el cuero cabelludo.

5α-R1 y 5α-R2 parecen expresarse en la próstata en fetos masculinos y durante la vida posnatal. En la edad adulta, 5α-R1-3 [ aclaración necesaria ] se expresa de forma ubicua. 5α-R1 y 5α-R2 también se expresan, aunque en diferentes grados, en hígado, piel genital y no genital, próstata, epidídimo, vesícula seminal, testículo, ovario, útero, riñón, páncreas exocrino y cerebro. [3] [8]

Sustratos

Los sustratos específicos incluyen testosterona , progesterona , androstenediona , [9] epitestosterona , cortisol , aldosterona y desoxicorticosterona . Fuera de la dihidrotestosterona, se desconoce gran parte del papel fisiológico de los esteroides reducidos en 5α. [8] Más allá de reducir la testosterona a dihidrotestosterona, las isoformas I y II de la enzima 5alfa-reductasa reducen la progesterona a dihidroprogesterona (DHP) y la desoxicorticosterona a dihidrodesoxicorticosterona (DHDOC). Los modelos in vitro y animales sugieren que la subsiguiente reducción de 3 alfa de DHT, DHP y DHDOC conduce a metabolitos de esteroides con efectos sobre la función cerebral logrados al mejorarInhibición GABA ergica. Estos derivados de esteroides neuroactivos mejoran el GABA a través de la modulación alostérica en los receptores GABA (A) y tienen efectos anticonvulsivos, antidepresivos y ansiolíticos, y también alteran el comportamiento sexual y relacionado con el alcohol. [10] El 5α-dihidrocortisol está presente en el humor acuoso del ojo, se sintetiza en el cristalino y podría ayudar a producir el humor acuoso en sí. [11] La alopregnanolona y la THDOC son neuroesteroides, teniendo este último efectos sobre la susceptibilidad de los animales a las convulsiones. En ratones socialmente aislados, 5α-R1 está específicamente regulado a la baja en neuronas piramidales glutamatérgicas que convergen en la amígdala desde las regiones cortical e hipocampal. Esta regulación a la baja puede explicar la aparición de trastornos del comportamiento como ansiedad, agresión y disfunción cognitiva. [3] [4] La 5α-dihidroaldosterona es un potente agente antinatriurético , aunque diferente de la aldosterona . Su formación en el riñón se ve reforzada por la restricción de sal en la dieta, lo que sugiere que puede ayudar a retener el sodio de la siguiente manera: [12]

Este es el mecanismo de la 5α-reductasa en la testosterona para convertirla en DHT (dihidrotestosterona). La 5α-reductasa funciona utilizando el poder reductor de NADPH para realizar un cambio de hidruro en el doble enlace de carbono en el anillo, lo que provoca la formación de enolato y la posterior tautamerización para formar DHT. [13]

El 5α-DHP es una hormona importante en la circulación de las mujeres embarazadas y de ciclo normal. [14]

Testosterona

La 5α-reductasa es más conocida por convertir la testosterona , la hormona sexual masculina , en la dihidrotestosterona más potente :

  • Testosterona

  • Dihidrotestosterona

La principal diferencia es el doble enlace Δ 4,5 en el anillo A (más a la izquierda). Las otras diferencias entre los diagramas no están relacionadas con la estructura.

Lista de conversiones

Se sabe que las siguientes reacciones son catalizadas por la 5α-reductasa: [9]

  • Colestenona → 5α-colestánona
  • Progesterona → 5α-Dihidroprogesterona
  • 3α-Dihidroprogesterona → Alopregnanolona
  • 3β- Dihidroprogesterona → Isopregnanolona
  • Desoxicorticosterona → 5α-Dihidrodesoxicorticosterona
  • Corticosterona → 5α-Dihidrocorticosterona
  • Cortisol → 5α-Dihidrocortisol
  • Aldosterona → 5α-Dihidroaldosterona
  • Androstenediona → 5α-Androstanodiona
  • Testosterona → 5α-Dihidrotestosterona
  • Nandrolona → 5α-Dihidronandrolona

Estructura

Una vista lateral de 5AR con monooleína y NADPH en el bolsillo hidrofóbico; una vista de los 7 dominios transmembrana desde la parte superior

La 5α-reductasa es una enzima unida a la membrana que cataliza la reducción dependiente de NADPH de dobles enlaces en sustratos de esteroides para aumentar la potencia. [15] La estructura cristalina de un homólogo de las isoenzimas 1 y 2 de la 5α-reductasa se ha encontrado en Proteobacteria (proteobacteria 5α-reductasa). Este existe como un monómero con una estructura transmembrana de siete hélices alfa que alberga un bolsillo hidrofóbico que contiene el cofactor NADPH y la monooleína que ocupa el bolsillo de unión del sustrato de esteroides. [16] En las células de insectos no se encuentra monooleína, pero se sustituye por otros andrógenos e inhibidores. [17]La topología integral de siete transmembranas probablemente se conserva en todas las especies, con el extremo N en el lumen del retículo endoplásmico y el extremo C frente al citosol . Es probable que la alta dinámica conformacional de la región citosólica regule el intercambio NADPH / NADP +. [17] La conservación de la secuencia a través de estructuras cristalinas conocidas ha corroborado una alta conservación en la estructura enzimática. [dieciséis]

Inhibición

Artículo principal: inhibidor de la 5α-reductasa

El mecanismo de inhibición de la 5α reductasa es complejo, pero implica la unión de NADPH a la enzima seguida por el sustrato. Los fármacos inhibidores de la 5α-reductasa se utilizan en la hiperplasia prostática benigna , el cáncer de próstata , la caída del cabello de patrón (alopecia androgenética) y la terapia de reemplazo hormonal para mujeres transgénero .

La inhibición de la enzima se puede clasificar en dos categorías: esteroides, que son irreversibles, y no esteroides. Hay más inhibidores de esteroides, con ejemplos que incluyen finasterida (MK-906), dutasterida (GG745), 4-MA, turosterida, MK-386, MK-434 y MK-963. Los investigadores han buscado la síntesis de no esteroides para inhibir la 5α-reductasa debido a los efectos secundarios no deseados de los esteroides. Los inhibidores más potentes y selectivos de 5α-R1 se encuentran en esta clase e incluyen benzoquinolonas, ácidos arílicos no esteroides, derivados del ácido butanoico y, más reconociblemente, ácidos grasos poliinsaturados (especialmente ácido linolénico ), zinc y té verde . [8] Riboflavinatambién se identificó como un inhibidor de la 5α-reductasa. [18]

Además, se ha afirmado que el alfatradiol actúa a través de este mecanismo de actividad (5α-reductasa), así como los ácidos ganodéricos en el hongo lingzhi y el Saw Palmetto .

La inhibición de la 5α-reductasa da como resultado una menor conversión de testosterona en DHT, lo que conduce a un aumento de testosterona y estradiol . Otras enzimas compensan hasta cierto punto la conversión ausente, específicamente con la expresión local en la piel de las enzimas reductora 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa , oxidativa 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa y 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa . [19]

La ginecomastia , la disfunción eréctil , el deterioro de la función cognitiva, la fatiga , la hipoglucemia , el deterioro de la función hepática, el estreñimiento y la depresión son solo algunos de los posibles efectos secundarios de la inhibición de la 5α-reductasa. Se han informado efectos secundarios a largo plazo, que continuaron incluso después de la interrupción del medicamento. [20]

Finasterida

La finasterida inhibe dos isoenzimas de la 5α-reductasa (II y III), mientras que la dutasterida inhibe las tres. [2] Finasteride inhibe potentemente 5α-R2 a una concentración inhibitoria media IC 50 de 69 nM, pero es menos eficaz con 5α-R1 hasta un IC 50 de 360 nM. [21] La finasterida reduce el nivel sérico medio de DHT en un 71% después de 6 meses, [22] y se demostró in vitro que inhibe el 5α-R3 a una potencia similar a la del 5α-R2 en las líneas celulares transfectadas. [2]

Dutasterida

La dutasterida inhibe las isoenzimas 5α-reductasa tipo 1 y 2 mejor que la finasterida, lo que conduce a una reducción más completa de la DHT a las 24 semanas (94,7% frente a 70,8%). [23] También reduce la DHT intraprostática en un 97% en hombres con cáncer de próstata a 5 mg / día durante tres meses. [24] Un segundo estudio con 3,5 mg / día durante 4 meses redujo aún más la DHT intraprostática en un 99%. [25] La supresión de DHT in vivo y el informe de que la dutasterida inhibe la 5α-R3 in vitro [26] sugieren que la dutasterida puede ser un inhibidor triple de la 5α reductasa. [8]

Este es el mecanismo de inhibición de Finasteride sobre la 5α-reductasa, [27] Finasteride trabaja para inhibir la 5α-reductasa a través de la inhibición competitiva [28], por lo que el mecanismo muestra que el NADP + es atacado por el enolato formado en lugar de la tautamerización instantánea que ocurre como en el caso del trabajo de la 5α-reductasa sobre la testosterona. La finasterida finalmente se libera del complejo enzima-sustrato 5α-reductasa, razón por la cual no se considera un inhibidor suicida, ya que el producto que finalmente se forma es la dihidrofinasterida.

Deficiencias congénitas

Artículo principal: deficiencia de 5α-reductasa

5α-reductasa 1

Los ratones macho inactivados con 5α-reductasa tipo 1 tienen masa ósea reducida y fuerza de agarre de los músculos de las extremidades anteriores, lo que se ha propuesto que se debe a la falta de expresión de la 5α-reductasa tipo 1 en huesos y músculos. [29] En varones con deficiencia de 5 alfa reductasa tipo 2, se cree que la isoenzima tipo 1 es responsable de su virilización en la pubertad. [6]

5α-reductasa 2

La segunda isoenzima de la 5α reductasa es deficiente en la afección intersexual clásica ( hipospadias perineoescrotal pseudovaginal ) o deficiencia de 5α-reductasa . Se descubrió por primera vez en las culturas indígenas de Papúa, Nueva Guinea , donde los niños nacieron con genitales femeninos en ausencia de DHT endógena durante el embarazo, pero con el aumento de testosterona durante la adolescencia, cambió a varones en la pubertad. Debido a este cambio en la pubertad, la afección a veces también se denomina " guevedoche ". [30] Existe una variedad de apariencia externa que se ha descrito de los genitales externos al nacer, con diversos grados de virilización.

5α-reductasa 3

Cuando se usa ARN de interferencia pequeño para anular la expresión de la isoenzima 5α-R3 en líneas celulares , hay una disminución del crecimiento celular, la viabilidad y una disminución de las proporciones DHT / T. [31] También ha demostrado la capacidad de reducir la testosterona, la androstenediona y la progesterona en líneas celulares de próstata estimuladas por andrógenos mediante vectores de adenovirus. [8]

La deficiencia congénita de 5α-R3 en el gen SRD53A se ha relacionado con una rara enfermedad autosómica recesiva en la que los pacientes nacen con disfunción intelectual grave y defectos cerebelosos y oculares. La presunta deficiencia es la reducción del enlace terminal del poliprenol al dolicol, un paso importante en la N-glicosilación de proteínas, que a su vez es importante para el plegamiento adecuado de los residuos de asparagina en la proteína naciente en el retículo endoplásmico . [32]

Sistema nervioso

Trastornos afectivos

Se ha demostrado que la cría por aislamiento reduce la expresión de proteínas de las isoenzimas 1 y 2 de 5α-reductasa en las regiones cerebrales corticales y subcorticales de modelos de rata. Sin embargo, la cantidad de metabolito reducido en 5α no se vio afectada. Esto significa que la cría aislada probablemente conduce a cambios en la expresión y actividad de la 5α-reductasa en el cerebro, lo que conduce a la desregulación de la neurotransmisión de dopamina , lo que resulta en estrés crónico temprano [33] Se ha demostrado que el tratamiento con finasterida , un inhibidor de la 5α-reductasa, imitar los efectos de los ISRS que causan disfunción sexual . [34]La investigación ha demostrado que la 5α-reductasa es la enzima limitante en la síntesis de neurosteroides , específicamente en la conversión de progesterona en alopregnanolona , [35] niveles bajos de alopregnanolona se han relacionado con depresión , ansiedad y esquizofrenia . La privación del sueño puede mejorar la expresión y la actividad de la 5α-reductasa en la corteza prefrontal , lo que provoca síntomas relacionados con la manía en ratas. [35] También se cuestiona si el uso de inhibidores de la 5α-reductasa está asociado con la ideación suicida.y depresión en poblaciones de pacientes que los utilizan para la hiperplasia prostática benigna . [36] [37] Estos síntomas se han encontrado durante el uso activo de inhibidores y en el seguimiento inmediato. [36] Sin embargo, se desconoce si estos síntomas surgen naturalmente de la hiperplasia prostática benigna. [37]

Disfunción del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal

Un mecanismo alternativo de regulación del cortisol se regula a través de la 5α-reductasa, que cataliza una reducción del cortisol en anillo A, metabolizando el compuesto. [38] Los tipos 1 y 2 de la 5α-reductasa son las principales enzimas involucradas en la eliminación de cortisol a través del hígado . [39] El exceso de cortisol se ha relacionado con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), pero estudios in vitro han encontrado que una sobreexpresión de 5α-reductasa tipo 2 puede suprimir la lipogénesis . [40]El papel clave de la 5α-reductasa en la descomposición del cortisol y la acumulación de grasa ha aclarado algunos de los efectos secundarios de los inhibidores de la 5α-reductasa. En estudios aleatorizados en voluntarios humanos se encontró que la inhibición de la 5α-reductasa mediante el uso de dutasterida y finasterida puede conducir a la acumulación de lípidos hepáticos en los hombres. [41] En enfermedades graves, la sobreestimulación del cortisol como parte de una respuesta al estrés puede conducir a una disminución del aclaramiento de cortisol a través del hígado a través de la 5α-reductasa y los riñones a través de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 , [42] la elevación a largo plazo del cortisol puede provocar Síndrome de Cushing .

Nomenclatura

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas , concretamente las que actúan sobre el grupo CH-CH del donante con otros aceptores. El nombre sistemático de esta clase de enzimas es 3-oxo-5α-esteroide: aceptor Δ 4- oxidoreductasa . Otros nombres de uso común incluyen:

  • 5α-reductasa
  • 3-oxosteroide Δ 4- deshidrogenasa
  • 3-oxo-5α-esteroide Δ 4- deshidrogenasa
  • Esteroide Δ 4 -5α-reductasa
  • Δ 4-3 -Ketoesteroide 5α-reductasa
  • Δ 4-3 -Oxo esteroide reductasa
  • Δ 4-3 -Cetosteroide-5α-oxidorreductasa
  • Δ 4-3 -Oxosteroide-5α-reductasa
  • 3-ceto-Δ 4 -esteroide-5α-reductasa
  • Testosterona 5α-reductasa
  • 4-ene-3-cetoesteroide-5α-oxidorreductasa
  • Δ 4 -5α-deshidrogenasa
  • 3-oxo-5α-esteroide: (aceptor) Δ 4- oxidoreductasa

Ver también

  • Enzima esteroidogénica
  • Acné común
  • Colestenona 5α-reductasa
  • Hirsutismo
  • Síntomas del tracto urinario inferior
  • Síndrome de ovario poliquístico
  • Lista de moduladores del metabolismo de los esteroides

Referencias

  1. ^ Pinna G, Agis-Balboa RC, Pibiri F, Nelson M, Guidotti A, Costa E (octubre de 2008). "La biosíntesis de neuroesteroides regula el miedo sexualmente dimórfico y el comportamiento agresivo en ratones". Investigación neuroquímica . 33 (10): 1990-2007. doi : 10.1007 / s11064-008-9718-5 . PMID  18473173 . S2CID  19338424 .
  2. ↑ a b c d Yamana K, Labrie F, Luu-The V (agosto de 2010). "La 5α-reductasa de tipo 3 humana se expresa en tejidos periféricos a niveles más altos que los de los tipos 1 y 2 y su actividad es inhibida de forma potente por finasterida y dutasterida". Biología molecular hormonal e investigación clínica . 2 (3): 293–9. doi : 10.1515 / hmbci.2010.035 . PMID 25961201 . S2CID 28841145 .  
  3. ^ a b c Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E, Guidotti A (septiembre de 2006). "Caracterización de neuronas cerebrales que expresan enzimas que median la biosíntesis de neurosteroides" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (39): 14602–7. Código bibliográfico : 2006PNAS..10314602A . doi : 10.1073 / pnas.0606544103 . PMC 1600006 . PMID 16984997 .  
  4. ↑ a b Agís-Balboa RC, Pinna G, Pibiri F, Kadriu B, Costa E, Guidotti A (noviembre de 2007). "La regulación a la baja de la biosíntesis de neurosteroides en circuitos corticolímbicos media el comportamiento inducido por el aislamiento social en ratones" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (47): 18736–41. Código Bibliográfico : 2007PNAS..10418736A . doi : 10.1073 / pnas.0709419104 . PMC 2141846 . PMID 18003893 .  
  5. ^ Killian J, Pratis K, Clifton RJ, Stanton PG, Robertson DM, O'Donnell L (mayo de 2003). "5alfa-reductasa isoenzimas 1 y 2 en el testículo de rata durante el desarrollo postnatal" . Biología de la reproducción . 68 (5): 1711–8. doi : 10.1095 / biolreprod.102.009142 . PMID 12606426 . 
  6. ↑ a b Thiele S, Hoppe U, Holterhus PM, Hiort O (junio de 2005). "La isoenzima tipo 1 de la 5alfa-reductasa se transcribe abundantemente en los fibroblastos de la piel genital humana normal y puede desempeñar un papel importante en la masculinización de los hombres con deficiencia de 5 alfa-reductasa tipo 2" . Revista europea de endocrinología . 152 (6): 875–80. doi : 10.1530 / eje.1.01927 . PMID 15941927 . 
  7. ^ Godoy A, Kawinski E, Li Y, Oka D, Alexiev B, Azzouni F, et al. (Julio de 2011). "Expresión de 5α-reductasa tipo 3 en tejidos humanos benignos y malignos: un análisis comparativo durante la progresión del cáncer de próstata" . La próstata . 71 (10): 1033–46. doi : 10.1002 / pros.21318 . PMC 4295561 . PMID 21557268 .  
  8. ↑ a b c d e f g Azzouni F, Godoy A, Li Y, Mohler J (2012). "La familia de isoenzimas 5 alfa-reductasa: una revisión de la biología básica y su papel en las enfermedades humanas" . Avances en Urología . 2012 : 530121. doi : 10.1155 / 2012/530121 . PMC 3253436 . PMID 22235201 .  
  9. ↑ a b Paba S, Frau R, Godar SC, Devoto P, Marrosu F, Bortolato M (2011). "Esteroide 5α-reductasa como nuevo objetivo terapéutico para la esquizofrenia y otros trastornos neuropsiquiátricos". Diseño Farmacéutico Actual . 17 (2): 151–67. doi : 10.2174 / 138161211795049589 . PMID 21361868 . 
  10. ^ Finn DA, Beadles-Bohling AS, Beckley EH, Ford MM, Gililland KR, Gorin-Meyer RE, Wiren KM (2006). "Una nueva mirada al inhibidor de la 5alfa-reductasa finasterida" . Revisiones de medicamentos del SNC . 12 (1): 53–76. doi : 10.1111 / j.1527-3458.2006.00053.x . PMC 6741762 . PMID 16834758 .  
  11. ^ Weinstein BI, Kandalaft N, Ritch R, Camras CB, Morris DJ, Latif SA, et al. (Junio ​​de 1991). "5 alfa-dihidrocortisol en humor acuoso humano y metabolismo del cortisol por lentes humanos in vitro". Oftalmología investigadora y ciencia visual . 32 (7): 2130–5. PMID 2055703 . 
  12. ^ Kenyon CJ, Brem AS, McDermott MJ, Deconti GA, Latif SA, Morris DJ (mayo de 1983). "Actividades antinatriuréticas y kaliuréticas de los derivados reducidos de la aldosterona". Endocrinología . 112 (5): 1852–6. doi : 10.1210 / endo-112-5-1852 . PMID 6403339 . 
  13. ^ Ahmed S, Denison S (septiembre de 1998). "Representación basada en mecanismo del sitio activo de 5 alfa-reductasa (5AR)". Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 8 (18): 2615–70. doi : 10.1016 / S0960-894X (98) 00463-6 . PMID 9873591 . 
  14. ^ Milewich L, Gomez-Sanchez C, Crowley G, Porter JC, Madden JD, MacDonald PC (octubre de 1977). "Progesterona y 5alpha-pregnane-3,20-dione en sangre periférica de mujeres jóvenes normales: mediciones diarias durante todo el ciclo menstrual" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 45 (4): 617–22. doi : 10.1210 / jcem-45-4-617 . PMID 914969 . 
  15. ^ Wilson JD (8 de febrero de 2002). "El papel de la 5alpha-reducción en la fisiología de las hormonas esteroides" . Reproducción, fertilidad y desarrollo . 13 (7–8): 673–8. doi : 10.1071 / rd01074 . PMID 11999320 . 
  16. ^ a b Han Y, Zhuang Q, Sun B, Lv W, Wang S, Xiao Q, et al. (Enero de 2021). "La estructura cristalina de la esteroide reductasa SRD5A revela un mecanismo de reducción de esteroides conservado" . Comunicaciones de la naturaleza . 12 (1): 449. doi : 10.1038 / s41467-020-20675-2 . PMC 7815742 . PMID 33469028 .  
  17. ^ a b Xiao Q, Wang L, Supekar S, Shen T, Liu H, Ye F, et al. (Octubre de 2020). "Estructura del esteroide humano 5α-reductasa 2 con el fármaco antiandrógeno finasterida" . Comunicaciones de la naturaleza . 11 (1): 5430. Código Bibliográfico : 2020NatCo..11.5430X . doi : 10.1038 / s41467-020-19249-z . PMC 7591894 . PMID 33110062 .  
  18. ^ Nakayama O, Yagi M, Kiyoto S, Okuhara M, Kohsaka M (diciembre de 1990). "Riboflavina, un inhibidor de la testosterona 5 alfa-reductasa" . The Journal of Antibiotics . 43 (12): 1615–6. doi : 10.7164 / antibióticos.43.1615 . PMID 2276981 . 
  19. ^ Andersson S (2001). "Enzimas esteroidogénicas en piel". Revista europea de dermatología . 11 (4): 293–5. PMID 11399532 . 
  20. ^ Irwig MS, Kolukula S (junio de 2011). "Efectos secundarios sexuales persistentes de finasterida para la pérdida de cabello de patrón masculino". La Revista de Medicina Sexual . 8 (6): 1747–53. doi : 10.1111 / j.1743-6109.2011.02255.x . PMID 21418145 . 
  21. ^ Tian G, Stuart JD, Moss ML, Domanico PL, Bramson HN, Patel IR, et al. (Marzo de 1994). "17 beta- (N-terc-butilcarbamoil) -4-aza-5 alfa-androstan-1-en-3-ona es un inhibidor dependiente del tiempo lento dirigido al sitio activo del esteroide 5 alfa-reductasa 1 humano". Bioquímica . 33 (8): 2291–6. doi : 10.1021 / bi00174a041 . PMID 8117686 . 
  22. ^ McConnell JD, Wilson JD, George FW, Geller J, Pappas F, Stoner E (marzo de 1992). "Finasteride, un inhibidor de la 5 alfa-reductasa, suprime la dihidrotestosterona prostática en hombres con hiperplasia prostática benigna". La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 74 (3): 505–8. doi : 10.1210 / jc.74.3.505 . PMID 1371291 . 
  23. ^ Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, Wilson TH, Morrill BB, Hobbs S (mayo de 2004). "Marcada supresión de la dihidrotestosterona en hombres con hiperplasia prostática benigna por dutasterida, un inhibidor dual de la 5 alfa-reductasa" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 89 (5): 2179–84. doi : 10.1210 / jc.2003-030330 . PMID 15126539 . 
  24. ^ Andriole GL, Humphrey P, Ray P, Gleave ME, Trachtenberg J, Thomas LN, et al. (Septiembre de 2004). "Efecto de la dutasterida, inhibidor dual de la 5 alfa-reductasa sobre marcadores de regresión tumoral en cáncer de próstata". La Revista de Urología . 172 (3): 915–9. doi : 10.1097 / 01.ju.0000136430.37245.b9 . PMID 15310997 . 
  25. ^ Gleave M, Qian J, Andreou C, Pommerville P, Chin J, Casey R, et al. (Noviembre de 2006). "Los efectos de la dutasterida, inhibidor dual de la 5-alfa-reductasa, sobre el cáncer de próstata localizado, son resultados de un estudio de prostatectomía pre-radical de 4 meses". La próstata . 66 (15): 1674–85. doi : 10.1002 / pros.20499 . PMID 16927304 . S2CID 40446842 .  
  26. ^ Moss GP (diciembre de 1989). "Comisión conjunta IUPAC-IUB sobre nomenclatura bioquímica (JCBN). La nomenclatura de los esteroides. Recomendaciones de 1989". Revista europea de bioquímica . 186 (3): 429–58. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1989.tb15228.x . PMID 2606099 . 
  27. ^ Drury JE, Di Costanzo L, Penning TM, Christianson DW (julio de 2009). "Inhibición del esteroide humano 5beta-reductasa (AKR1D1) por finasterida y estructura del complejo enzima-inhibidor" . La revista de química biológica . 284 (30): 19786–90. doi : 10.1074 / jbc.c109.016931 . PMC 2740403 . PMID 19515843 .  
  28. ^ Hulin-Curtis SL, Petit D, Figg WD, Hsing AW, Reichardt JK (diciembre de 2010). "Metabolismo y farmacogenética de finasterida: nuevos enfoques para la prevención personalizada del cáncer de próstata" . Oncología futura . 6 (12): 1897–913. doi : 10.2217 / fon.10.149 . PMC 6300128 . PMID 21142863 .  
  29. ^ Windahl SH, Andersson N, Börjesson AE, Swanson C, Svensson J, Movérare-Skrtic S, et al. (2011). Vanacker JM (ed.). "Reducción de la masa ósea y la fuerza muscular en ratones macho inactivados con 5α-reductasa tipo 1" . PLOS ONE . 6 (6): e21402. Código Bibliográfico : 2011PLoSO ... 621402W . doi : 10.1371 / journal.pone.0021402 . PMC 3120862 . PMID 21731732 .  
  30. ^ Flam F (2008). La puntuación: cómo la búsqueda del sexo ha dado forma al hombre moderno . Avery. pag. 88.
  31. ^ Uemura M, Tamura K, Chung S, Honma S, Okuyama A, Nakamura Y, Nakagawa H (enero de 2008). "La nueva 5 alfa-esteroide reductasa (SRD5A3, tipo 3) se sobreexpresa en el cáncer de próstata refractario a hormonas" . Ciencia del cáncer . 99 (1): 81–6. doi : 10.1111 / j.1349-7006.2007.00656.x . PMID 17986282 . S2CID 51733620 .  
  32. ^ Cantagrel V, Lefeber DJ, Ng BG, Guan Z, Silhavy JL, Bielas SL, et al. (Julio de 2010). "SRD5A3 es necesario para convertir poliprenol en dolicol y está mutado en un trastorno de glicosilación congénito" . Celular . 142 (2): 203-17. doi : 10.1016 / j.cell.2010.06.001 . PMC 2940322 . PMID 20637498 .  
  33. ^ Bortolato M, Devoto P, Roncada P, Frau R, Flore G, Saba P, et al. (Junio ​​de 2011). "Reducción inducida por la cría de aislamiento de la expresión de 5α-reductasa del cerebro: relevancia para las deficiencias dopaminérgicas". Neurofarmacología . 60 (7–8): 1301–8. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.013 . PMID 21256141 . S2CID 20164197 .  
  34. ^ Giatti S, Diviccaro S, Panzica G, Melcangi RC (agosto de 2018). "Síndrome post-finasterida y disfunción sexual post-ISRS: ¿dos caras de la misma moneda?". Endocrino . 61 (2): 180-193. doi : 10.1007 / s12020-018-1593-5 . PMID 29675596 . S2CID 4974636 .  
  35. ^ a b Frau R, Bini V, Soggiu A, Scheggi S, Pardu A, Fanni S, et al. (Octubre de 2017). "La enzima neurosteroidogénica 5α-reductasa media las complicaciones psicóticas de la privación del sueño" . Neuropsicofarmacología . 42 (11): 2196–2205. doi : 10.1038 / npp.2017.13 . PMC 5603808 . PMID 28102229 .  
  36. ^ a b Welk B, McArthur E, Ordon M, Anderson KK, Hayward J, Dixon S (mayo de 2017). "Asociación de suicidio y depresión con inhibidores de la 5α-reductasa" . Medicina Interna JAMA . 177 (5): 683–691. doi : 10.1001 / jamainternmed.2017.0089 . PMC 5818776 . PMID 28319231 .  
  37. ^ a b Dyson TE, Cantrell MA, Lund BC (octubre de 2020). "Falta de asociación entre los inhibidores de la 5α-reductasa y la depresión". La Revista de Urología . 204 (4): 793–798. doi : 10.1097 / JU.0000000000001079 . PMID 32294395 . 
  38. ^ Petrescu AD, Kain J, Liere V, Heavener T, DeMorrow S (2018). "Disfunción hipotálamo-pituitaria-suprarrenal en la enfermedad hepática colestásica" . Fronteras en endocrinología . 9 : 660. doi : 10.3389 / fendo.2018.00660 . PMC 6240761 . PMID 30483216 .  
  39. ^ Boonen E, Vervenne H, Meersseman P, Andrew R, Mortier L, Declercq PE, et al. (Abril 2013). "Reducción del metabolismo del cortisol durante una enfermedad crítica" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 368 (16): 1477–88. doi : 10.1056 / NEJMoa1214969 . PMC 4413428 . PMID 23506003 .  
  40. ^ Nasiri M, Nikolaou N, Parajes S, Krone NP, Valsamakis G, Mastorakos G, et al. (Agosto de 2015). "La 5α-reductasa tipo 2 regula la acción de los glucocorticoides y el fenotipo metabólico en hepatocitos humanos" . Endocrinología . 156 (8): 2863–71. doi : 10.1210 / es.2015-1149 . PMC 4511138 . PMID 25974403 .  
  41. ^ Hazlehurst JM, Oprescu AI, Nikolaou N, Di Guida R, Grinbergs AE, Davies NP, et al. (Enero de 2016). "La inhibición de la dual-5α-reductasa promueve la acumulación de lípidos hepáticos en el hombre" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 101 (1): 103-13. doi : 10.1210 / jc.2015-2928 . PMC 4701851 . PMID 26574953 .  
  42. ^ Boonen E, Vervenne H, Meersseman P, Andrew R, Mortier L, Declercq PE, et al. (Abril 2013). "Reducción del metabolismo del cortisol durante una enfermedad crítica" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 368 (16): 1477–88. doi : 10.1056 / NEJMoa1214969 . PMC 4413428 . PMID 23506003 .  

Otras lecturas

  • Levy HR, Talalay P (agosto de 1959). "Oxidación bacteriana de esteroides. II. Estudios sobre el mecanismo enzimático de la deshidrogenación del anillo A" . La revista de química biológica . 234 (8): 2014–21. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 69859-X . PMID  13673006 .

enlaces externos

  • Testosterona + 5-alfa-reductasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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