6-monoacetilmorfina
La 6-monoacetilmorfina ( 6-MAM , 6-acetilmorfina o 6-AM ) es uno de los tres metabolitos activos de la heroína (diacetilmorfina), siendo los otros la morfina y la mucho menos activa 3-monoacetilmorfina (3-MAM).
El 6-MAM se produce como metabolito de la heroína. Una vez que pasa el metabolismo de primer paso , el 6-MAM se metaboliza en morfina o se excreta en la orina .
La heroína es metabolizada rápidamente por las enzimas esterasas en el cerebro y tiene una vida media extremadamente corta. También tiene una afinidad relativamente débil por los receptores opioides μ porque el grupo 3-hidroxi, esencial para la unión eficaz al receptor, está enmascarado por el grupo acetilo. Por lo tanto, la heroína actúa como profármaco y actúa como un transportador lipofílico para la liberación sistémica de morfina, que se une activamente a los receptores μ-opioides. [1] [2]
6-MAM ya tiene un grupo 3-hidroxi libre y comparte la alta lipofilia de la heroína, por lo que penetra en el cerebro con la misma rapidez y no necesita desacetilarse en la posición 6 para bioactivarse; esto hace que el 6-MAM sea algo más potente que la heroína. [3]
La 6-MAM rara vez se encuentra de forma aislada debido a la dificultad de acetilar selectivamente la morfina en la posición 6 sin acetilar también la posición 3. Sin embargo, se encuentra en cantidades significativas en la heroína de alquitrán negro junto con la heroína misma.
La producción de heroína de alquitrán negro da como resultado cantidades significativas de 6-MAM en el producto final. 6-MAM es aproximadamente un 30 por ciento más activo que la diacetilmorfina en sí, [ cita requerida ] Es por eso que a pesar de un menor contenido de heroína, la heroína de alquitrán negro puede ser más potente que algunas otras formas de heroína. El 6-MAM se puede sintetizar a partir de morfina utilizando ácido acético glacial con una base orgánica como catalizador. El ácido acético debe ser de alta pureza (97–99 por ciento) para que el ácido acetile adecuadamente la morfina en la sexta posición creando efectivamente 6-MAM. Se usa ácido acético en lugar de anhídrido acético, ya que el ácido acético no es lo suficientemente fuerte para acetilar el grupo fenólico 3-hidroxi, pero puede acetilar el grupo 6-hidroxi, produciendo así selectivamente 6-MAM en lugar de heroína. El ácido acético es una forma conveniente de producir 6-MAM, ya que el ácido acético tampoco es un producto químico observado, ya que es el componente principal del vinagre.
