La familia 1 de la aldo -ceto reductasa, miembro B1 ( AKR1B1 ), también conocida como aldosa reductasa , es una enzima codificada por el gen AKR1B1 en humanos. [5] [6] Es una enzima dependiente de fosfato de dinucleótido de nicotinamida-adenina reducida ( NADPH ) que cataliza la reducción de varios aldehídos y cetonas al alcohol correspondiente . La participación de AKR1B1 en enfermedades de estrés oxidativo , transducción de señales celulares y procesos de proliferación celular dota a AKR1B1 de potencial como diana terapéutica.
AKR1B1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | AKR1B1 , ADR, ALDR1, ALR2, AR, familia de aldo-ceto reductasa 1, miembro B1 (aldosa reductasa), familia de aldo-ceto reductasa 1 miembro B | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 103880 MGI : 1353494 HomoloGene : 133743 GeneCards : AKR1B1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 7: 134,44 - 134,46 Mb | Crónicas 6: 34,3 - 34,32 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
Gene
El gen AKR1B1 se encuentra en la ubicación del cromosoma 7q33 y consta de 10 exones . Hay algunos pseudogenes putativos para este gen, y uno de ellos ha sido confirmado y mapeado en el cromosoma 3. [6]
Proteína
AKR1B1 consta de 316 residuos de aminoácidos y pesa 35853Da. No posee el pliegue de unión a dinucleótidos tradicional . La forma en que se une a NADPH difiere de otras enzimas dependientes de dinucleótidos de adenina nucleótidos . El bolsillo del sitio activo de la aldosa reductasa humana es relativamente hidrófobo, revestido por siete residuos aromáticos y otros cuatro residuos no polares. [7]
Función
La AR pertenece a la superfamilia de la aldehído-ceto reductasa , con una amplia expresión en órganos humanos que incluyen riñón, cristalino , retina , nervios, corazón, placenta, cerebro, músculo esquelético, testículos, vasos sanguíneos, pulmón e hígado. [8] Es una enzima dependiente de fosfato de dinucleótido de nicotinamida-adenina reducida (NADPH) que cataliza la reducción de varios aldehídos y cetonas al alcohol correspondiente. También participa en el metabolismo y osmorregulación de la glucosa y desempeña un papel protector frente a los aldehídos tóxicos derivados de la peroxidación lipídica y la esteroidogénesis . [9]
Significación clínica
En condiciones de diabetes, la AR convierte la glucosa en sorbitol, que luego se convierte en fructosa. 20466987 Se ha descubierto que desempeña un papel importante en muchas complicaciones de la diabetes , como la retinopatía y la renopatía por diabetes . [10] [11] [12] También está involucrado en muchas enfermedades de estrés oxidativo, transducción de señales celulares y procesos de proliferación celular que incluyen trastornos cardiovasculares, sepsis y cáncer . [13]
Se ha informado que la acción de la RA contribuye a la activación de la microglía retiniana , lo que sugiere que la inhibición de la RA puede tener una importancia terapéutica para reducir la inflamación asociada con la activación de RMG. [14] La adaptación de inhibidores de AR también podría prevenir las complicaciones de la sepsis, prevenir la angiogénesis , mejorar la neuropatía autonómica cardiovascular diabética leve o asintomática y puede ser una estrategia prometedora para el tratamiento de la endotoxemia y otras enfermedades inflamatorias inducidas por ROS. [12]
Interacciones
Se ha encontrado que AKR1B1 interactúa con:
- ginsenósido 20 (S) -Rh2 [15]
- alcaloide [16]
- derivados del ácido carboxílico [12]
- espirohidantoínas [12]
- amidas cíclicas [12]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000085662 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000001642 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano AKR1B1 y página de detalles del gen AKR1B1 en UCSC Genome Browser .
- Ubicación del genoma AR humano y página de detalles del gen AR en UCSC Genome Browser .