Gen AVP
El gen de arginina vasopresina (AVP) es un gen cuyo producto se escinde proteolíticamente para producir vasopresina (también conocida como hormona antidiurética, ADH ), neurofisina II y una glicoproteína llamada copeptina. AVP y otros péptidos similares a AVP se encuentran en mamíferos, así como en moluscos, artrópodos, nematodos y otras especies de invertebrados. [5] En los seres humanos, AVP está presente en el cromosoma 20 y juega un papel en la regulación homeostática. Los productos de AVP tienen muchas funciones que incluyen vasoconstricción , regular el equilibrio del agua en el cuerpo y regular las respuestas al estrés . [6] La expresión de AVP está regulada por elTranscription Translation Feedback Loop (TTFL) , que es una parte importante del sistema circadiano que controla la expresión de los genes del reloj. AVP tiene implicaciones importantes en el campo médico, ya que sus productos tienen funciones importantes en todo el cuerpo.
El descubrimiento del gen AVP primero requirió el descubrimiento de uno de sus productos clave: la vasopresina . En 1895, G. Oliver y EA Schäfer descubrieron que una sustancia liberada por la glándula pituitaria podía elevar la presión arterial. Los investigadores notaron que la inyección intravenosa de extractos de la glándula pituitaria , la glándula tiroides y el bazo influyen en la presión arterial, sin embargo, el efecto de la pituitaria tuvo el impacto más significativo. [7] Casi treinta años después, Kamm y sus colegas separaron los componentes dentro de la glándula pituitaria. Usando una técnica de separación única de cinco pasos, Kamm reveló una sustancia asociada con las contracciones uterinas: la oxitocina.- y otra sustancia asociada con la presión arterial - vasopresina. [8]
Una vez que se produjo el descubrimiento y la separación de la vasopresina, se podrían realizar investigaciones posteriores sobre la estructura, función y modo de generación del producto. En 1951, Turner y sus colegas descubrieron la secuencia de aminoácidos detrás de la hormona. La estructura de aminoácidos estaba compuesta por ocho aminoácidos, incluyendo fenilalanina, tirosina, prolina, ácido glutámico, ácido aspártico, glicina, arginina y cistina. También se encontró que la estructura incluía amoníaco. [9] Tras este descubrimiento, Vincent du Vigneaud pudo sintetizar una forma sintética de vasopresina en un laboratorio. Du Vigneaud señaló específicamente que su producto final tenía las mismas proporciones de actividad y composición que la vasopresina natural. [10]
El trabajo sobre la vasopresina finalmente permitió a los investigadores trabajar hacia atrás e identificar el gen responsable de la generación de este producto. Esta etapa final de la investigación comenzó cuando Gainer y sus colegas encontraron una proteína precursora de la vasopresina en 1977. [11] La estructura de la proteína fue posteriormente descubierta por Land en 1982. Al secuenciar las cadenas de ADN complementarias que codificaban el ARNm de la hormona, Land describió el secuencia de aminoácidos de la proteína precursora. [12] Finalmente, un año después, Schmale, Heinsohn y Richter aislaron el gen precursor de AVP en ratas de su biblioteca genómica. Los investigadores utilizaron mapas de restriccióny análisis de la secuencia de nucleótidos para descubrir los tres exones distintos del gen y los productos (vasopresina, neurofisina y glicoproteína) de los que cada uno era responsable. [13]
