Abituzumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG2 humanizado dirigido a CD51 (una integrina ) actualmente en desarrollo por Merck KGaA Darmstadt, Alemania, en un intento por prevenir las metástasis de lesiones óseas en el cáncer de próstata resistente a la castración. [1] [2]
Anticuerpo monoclonal | |
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Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humanizado |
Objetivo | CD51 |
Datos clinicos | |
Código ATC |
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Identificadores | |
Número CAS |
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ChemSpider |
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UNII |
Farmacología
Farmacocinética
Los primeros resultados de los ensayos clínicos muestran que no hay efectos adversos graves dependientes de la dosis hasta la administración intravenosa de 1500 mg de abituzumab. Las concentraciones séricas máximas se observaron una a dos horas después del inicio de la administración, con una Cmax que aumentó proporcionalmente con la dosis. La semivida sérica también depende de la dosis, a 35 mg la semivida es de 19,3 horas y a 1500 mg la semivida es de 246,1 horas. El aclaramiento de abituzumab comenzó a estabilizarse en 250 mg, lo que puede sugerir una cinética de eliminación saturable de primer orden. El volumen de distribución se mantuvo constante entre 4,1 y 5,9 L en todas las dosis de abituzumab, lo que indica una distribución mínima en el tejido. Se observaron anticuerpos anti-abituzumab en el 19% de los pacientes, sin embargo, los investigadores creen que el desarrollo de estos anticuerpos no alteró el perfil farmacocinético de Abituzumab. [3]
sociedad y Cultura
En 2014, Merck KGaA adquirió Sigma-Aldrich Corp. por aproximadamente $ 17 mil millones. Antes de la adquisición, Sigma-Aldrich Corp. producía principalmente materiales de investigación y pruebas de laboratorio. [4] Durante la compra, Merck KGaA acordó pagar $ 140 por acción, que era un 37% superior al precio de la acción valorado en ese momento. Merck KGaA citó la compra como una oportunidad para aumentar su plataforma de descubrimiento de fármacos novedosos. [5] En un Informe Anual de 2015, Merck KGaA propuso que la adquisición de Sigma-Aldrich Corp. tendría un impacto negativo en las ganancias y los ingresos netos durante el año fiscal 2016, sin embargo, no propusieron riesgos que pusieran en peligro la existencia continua de la empresa. [6] A pesar del impacto negativo en las ganancias y los ingresos netos, Merck KGaA observó un aumento del 18,2% en las ventas netas durante el segundo trimestre de 2016, con el EBITDA pre-excepcionales aumentando un 28,8% y el margen EBITDA aumentando un 30,4% [7]
Patentes
El 14 de diciembre de 2009, Merck KGaA presentó una solicitud de patente que citaba al abituzumab como una nueva herramienta de tratamiento y diagnóstico para pacientes con angiogénesis inducida por tumores u otro trastorno asociado con angiogénesis. Idealmente, la terapia se dirigiría a pacientes con una alteración en la expresión de genes relacionados con la proliferación celular y la angiogénesis. [1]
Investigar
Ensayo POSEIDON de fase I / II aleatorizado
Este ensayo multifásico tuvo como objetivo evaluar más a fondo la seguridad de la tolerabilidad de abituzumab en la terapia de combinación con cetuximab e irinotecán en la parte de Fase I del ensayo. [8] El cetixumab, un anticuerpo monoclonal, que se dirige al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), y el irinotecán, un inhibidor de la topoisomerasa I, se pueden usar en combinación como tratamiento estándar para el tratamiento del cáncer colorrectal. [9] [10] [8] La parte de Fase II del ensayo buscó comparar la eficacia de abituzumab, cetuximab e irinotecán en comparación con cetuximab e irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje KRAS (exón 2). Los pacientes incluidos en el estudio fracasaron en el tratamiento con oxaliplatino y los estudios de seguridad iniciales incluyeron la comparación de abituzumab, cetuximab e irinotecán con el tratamiento estándar. El estudio de fase I mostró que las dosis de hasta 1000 mg de abituzumab, cetuximab e irinotecan fueron bien toleradas. Los resultados de la Fase II mostraron que no se alcanzó el criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión, pero la supervivencia general mejoró en los pacientes que recibieron abituzumab en comparación con la atención estándar. Los investigadores postulan que esto podría deberse a una mayor expresión de la integrina αvβ6 en los tumores. [8]
Ensayo aleatorizado de fase II PERSEUS
Sobre la base de los resultados positivos del ensayo de fase I, se realizó un ensayo clínico de fase II adicional que investiga la capacidad de abituzumab para extender la supervivencia libre de progresión (SSP) en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. [11] Este ensayo utilizó abituzumab en combinación con un tratamiento con antagonistas / agonistas de la hormona luteinizante cada tres semanas en pacientes con lesiones óseas confirmadas en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Durante este estudio, los investigadores no vieron una mejora general en el cáncer de próstata, pero sí observaron una respuesta parcial en relación con las lesiones óseas. Sin embargo, se necesitan más estudios para determinar la eficacia de abituzumab en el tratamiento de lesiones óseas en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. [2]
Referencias
- ^ a b Behrens J (12 de marzo de 2014), Biomarcadores para inhibidores con actividad anti-angiogénica , consultado el 9 de noviembre de 2016
- ^ a b Hussain M, Le Moulec S, Gimmi C, Bruns R, Straub J, Miller K (julio de 2016). "Efecto diferencial sobre las lesiones óseas de las integrinas dirigidas: ensayo aleatorizado de fase II de abituzumab en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración" . Investigación clínica del cáncer . 22 (13): 3192–200. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-15-2512 . PMID 26839144 .
- ^ Uhl W, Zühlsdorf M, Koernicke T, Forssmann U, Kovar A (abril de 2014). "Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del nuevo anticuerpo de integrina αv EMD 525797 (DI17E6) en sujetos sanos después de dosis intravenosas únicas ascendentes" . Nuevos medicamentos en investigación . 32 (2): 347–54. doi : 10.1007 / s10637-013-0038-5 . PMC 3945639 . PMID 24242902 .
- ^ Mahadevan N, Walker J (22 de septiembre de 2014). "Merck de Alemania para comprar Sigma-Aldrich por $ 17 mil millones" . Wall Street Journal . ISSN 0099-9660 . Consultado el 14 de noviembre de 2016 .
- ^ Serafino P (22 de septiembre de 2014). "Merck KGaA para comprar Sigma-Aldrich para agregar productos químicos" . Bloomberg.com . Consultado el 14 de noviembre de 2016 .
- ^ "Informe anual 2015" (PDF) . Merck KGaA. Archivado desde el original (PDF) el 13 de abril de 2017.
- ^ Talanow M. "Merck KGaA, Darmstadt, Alemania, eleva las previsiones tras un buen segundo trimestre" (PDF) . Merck KGaA. Archivado desde el original (PDF) el 13 de abril de 2017.
- ^ a b c Élez E, Kocáková I, Höhler T, Martens UM, Bokemeyer C, Van Cutsem E, et al. (Enero de 2015). "Abituzumab combinado con cetuximab más irinotecán versus cetuximab más irinotecán solo para pacientes con cáncer colorrectal metastásico de tipo salvaje KRAS: el ensayo aleatorizado de fase I / II POSEIDON" . Annals of Oncology . 26 (1): 132–40. doi : 10.1093 / annonc / mdu474 . PMID 25319061 .
- ^ Cancer Research UK (18 de noviembre de 2015). "Cetuximab (Erbitux)" . www.cancerresearchuk.org . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
- ^ "Inyección de irinotecán: información sobre medicamentos de MedlinePlus" . medlineplus.gov . Consultado el 20 de noviembre de 2016 .
- ^ Abituzumab mejora la progresión de la lesión ósea, no PFS en CRPC. Febrero de 2016