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La neurregulina 1 , o NRG1 , es un gen de la familia del factor de crecimiento epidérmico que en humanos está codificado por el gen NRG1 . [3] [4] NRG1 es una de las cuatro proteínas de la familia de las neurregulinas que actúan sobre la familia de receptores EGFR . Neuregulin 1 se produce en numerosas isoformas por empalme alternativo , lo que le permite realizar una amplia variedad de funciones. Es esencial para el normal desarrollo del sistema nervioso y del corazón. [5] [6]
La neurregulina 1 (NRG1) se identificó originalmente como una glicoproteína de 44 kD que interactúa con el receptor tirosina quinasa NEU/ERBB2 para aumentar su fosforilación en los residuos de tirosina . Se sabe que se produce una extraordinaria variedad de diferentes isoformas a partir del gen NRG1 mediante corte y empalme alternativo . Estas isoformas incluyen herregulinas (HRG), factores de crecimiento glial (GGF) y factor derivado de neuronas sensoriales y motoras (SMDF). Son específicos de tejido y difieren significativamente en su estructura. Todas las isoformas de HRG contienen dominios de inmunoglobulina (Ig) y factor de crecimiento epidérmico (similar a EGF). Las isoformas GGF y GGF2 contienen unasecuencia similar a kringle más dominios similares a Ig y EGF; y la isoforma SMDF comparte solo el dominio similar a EGF con otras isoformas. Los receptores para todas las isoformas de NRG1 son la familia ERBB de receptores transmembrana de tirosina quinasa. A través de su interacción mostrada con los receptores ERBB , las isoformas NRG1 inducen el crecimiento y la diferenciación de células epiteliales, neuronales, gliales y de otro tipo. [7]
Se cree que la neurregulina 1 desempeña un papel en la plasticidad sináptica. Se ha demostrado que una pérdida de Neurregulina 1 dentro de las neuronas de proyección cortical da como resultado un aumento de las conexiones inhibidoras y una plasticidad sináptica reducida. [8] De manera similar, la sobreexpresión de Neurregulina 1 da como resultado conexiones excitatorias-inhibitorias interrumpidas, plasticidad sináptica reducida y crecimiento anormal de la espina dendrítica. Se informa que las mutaciones en las moléculas de adhesión de células L1 humanas causan una serie de trastornos neuronales. Además, investigaciones recientes en el modelo de Drosophila también han demostrado la participación de Nrg en la regulación de la poda dendrítica en las neuronas ddaC en una vía endocítica mediada por Rab5/ESCRT. [9]Por lo tanto, se debe mantener una regulación cuidadosa de la cantidad de Neurregulina 1 para preservar un intrincado equilibrio entre las conexiones excitatorias e inhibidoras dentro del sistema nervioso central (SNC). Cualquier interrupción en este sistema inhibitorio puede contribuir a una plasticidad sináptica alterada, un síntoma endémico en pacientes esquizofrénicos .
Se conocen al menos seis tipos principales (terminales N diferentes) de neurregulina 1. [10] Existen seis tipos en humanos y roedores (los tipos I, II y III NRG1 se expresan en neuronas excitatorias e inhibitorias, así como en astrocitos), y algunos tipos (I y IV) pueden ser regulados por la actividad neuronal. [11]