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Familia Neuregulin
PDB 1 hora EBI.jpg
Estructura del dominio similar al factor de crecimiento epidérmico de la heregulina-alfa, un ligando para p180erbB-4. [1]
Identificadores
SímboloNeuregulin
PfamPF02158
InterProIPR002154
SCOP21 hora / SCOPe / SUPFAM
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumresumen de estructura
PDB1hae , 1haf , 1hre , 1hrf

Las neurregulinas o neurorregulinas son una familia de cuatro proteínas relacionadas estructuralmente que forman parte de la familia de proteínas EGF . Se ha demostrado que estas proteínas tienen diversas funciones en el desarrollo del sistema nervioso y desempeñan múltiples funciones esenciales en la embriogénesis de vertebrados, que incluyen: desarrollo cardíaco , diferenciación de células de Schwann y oligodendrocitos , algunos aspectos del desarrollo neuronal, así como la formación de sinapsis neuromusculares . [2] [3]

Incluidos en la familia están heregulin ; factor de diferenciación neu; estimulador de la síntesis del receptor de acetilcolina; factor de crecimiento glial; y factor derivado de neuronas sensoriales y motoras. [4] Múltiples miembros de la familia se generan mediante empalme alternativo o mediante el uso de varios sitios de inicio de la transcripción específicos del tipo celular . En general, se unen y activan la familia erbB de receptores tirosina quinasas ( erbB2 (HER2), erbB3 (HER3) y erbB4 (HER4)), funcionando como heterodímeros y homodímeros.

Miembros de la familia Neuregulin [ editar ]

La familia de las neuregulinas incluye:

  • Neuregulin-1 ( NRG1 ), con numerosas isoformas descubiertasderivadas del empalme alternativo :
    • Tipo I NRG1 ; Nombres alternativos: Heregulina, factor de diferenciación NEU (NDF) o actividad inductora del receptor de acetilcolina (ARIA)
    • Tipo II NRG1 ; nombre alternativo: Glial Growth Factor-2 (GGF2);
    • Tipo III NRG1 ; nombre alternativo: factor derivado de neuronas sensoriales y motoras (SMDF);
    • Tipo IV NRG1 ;
    • Tipo V NRG1 ;
    • Tipo VI NRG1 ; Los tipos IV-VI son proteínas con 3 nuevos dominios N-terminales identificados en 2004. [5]
  • Neuregulin-2 ( NRG2 );
  • Neuregulin-3 ( NRG3 );
  • Neuregulin-4 ( NRG4 );

En los mamíferos, los miembros de la familia de las neuregulinas son productos de 4 genes NRG1 , NRG2 , NRG3 y NRG4, respectivamente.

Las formas transmembrana de la neurregulina 1 (NRG1) están presentes dentro de las vesículas sinápticas, incluidas las que contienen glutamato. [6] Después de la exocitosis , NRG1 se encuentra en la membrana presináptica, donde el ectodominio de NRG1 puede separarse. El ectodominio luego migra a través de la hendidura sináptica y se une a un miembro de la familia de receptores de EGF en la membrana postsináptica y lo activa. Se ha demostrado que esto aumenta la expresión de ciertas subunidades del receptor de glutamato. NRG1 parece indicar la expresión, localización y / o fosforilación de la subunidad del receptor de glutamato, lo que facilita la transmisión de glutamato posterior.

El gen NRG1 se ha identificado como un gen potencial que determina la susceptibilidad a la esquizofrenia mediante una combinación de métodos de vinculación y asociación genéticos. [6]

NRG1 [ editar ]

NRG1 juega un papel en la sinapsis desarrollo, que influyen en la regulación positiva de los receptores de acetilcolina genes debajo de la placa terminal después de mamíferos neuronas motoras han hecho contacto sináptico con las fibras musculares, de ahí su nombre alternativo ARIA = A cetylcholine R eceptor I nducing A ctividad.

Modelos animales [ editar ]

Un estudio realizado en ratones a principios de 2009 ha indicado que cuando se interrumpe la señalización de neuregulin-1 \ ErbB , las espinas dendríticas de las neuronas crecen pero no se forman por completo. Esto no produjo cambios notables inmediatos en el desarrollo del cerebro, pero en los adultos hubo una reducción de las espinas dendríticas en las neuronas. [7] [8] La señalización glutamatérgica se interrumpió notablemente en los ratones como resultado del experimento.

En peces, pájaros y lombrices de tierra [ editar ]

Se han encontrado NRG-1,2,3 en peces y aves.

Se ha encontrado ARNm similar al precursor de Pro-NRG2 de mamíferos en la lombriz de tierra de humus Lumbricidae .

Referencias [ editar ]

  1. ^ Nagata K, Kohda D, Hatanaka H, ​​et al. (Agosto de 1994). "Estructura de la solución del dominio similar al factor de crecimiento epidérmico de la heregulina-alfa, un ligando para p180erbB-4" . EMBO J . 13 (15): 3517–23. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06658.x . PMC  395255 . PMID  8062828 .
  2. ^ Vartanian T, Fischbach G, Miller R (1999). "Fracaso del desarrollo de oligodendrocitos de la médula espinal en ratones que carecen de neuregulina" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (2): 731–5. doi : 10.1073 / pnas.96.2.731 . PMC 15205 . PMID 9892702 .  
  3. ^ Yarden Y, Burden S (1997). "Neuregulinas y sus receptores: un módulo de señalización versátil en organogénesis y oncogénesis". Neurona . 18 (6): 847–55. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80324-4 . PMID 9208852 . 
  4. ^ Schroering A, Carey DJ (1998). "El factor derivado de neuronas sensoriales y motoras es una herregulina transmembrana que se expresa en la membrana plasmática con el dominio activo expuesto al entorno extracelular" . J. Biol. Chem . 273 (46): 30643–50. doi : 10.1074 / jbc.273.46.30643 . PMID 9804837 . 
  5. ^ Steinthorsdottir V, Stefansson H, Ghosh S, Birgisdottir B, Bjornsdottir S, Fasquel AC, Olafsson O, Stefansson K, Gulcher JR (2004). "Múltiples sitios de iniciación de la transcripción novedosa para NRG1". Gene . 342 (1): 97–105. doi : 10.1016 / j.gene.2004.07.029 . PMID 15527969 . 
  6. ^ a b Lemke G, Zhou M, Ghosh S, Harvey RP, Gulcher JR, Stefansson K, Gurney ME, Stefansson H, Sigurdsson E, Steinthorsdottir V, Bjornsdottir S, Sigmundsson T, Brynjolfsson J, Gunnarsdottir S, Ivarsson O, Chounarsdottir S , Hjaltason O, Birgisdottir B, Jonsson H, Gudnadottir VG, Gudmundsdottir E, Bjornsson A, Ingvarsson B, Ingason A, Sigfusson S, Hardardottir H, Lai D, Brunner D, Mutel V, Gonzalo A, Sainz J, Johannesson G, Andresson T, Gudbjartsson D, Manolescu A, Frigge ML, Kong A, Petursson H (2002). "Neuregulin 1 y susceptibilidad a la esquizofrenia" . Soy. J. Hum. Genet . 71 (4): 877–892. doi : 10.1086 / 342734 . PMC 378543 . PMID  12145742 .
  7. ^ "Cómo los cambios microscópicos en el cerebro provocan el comportamiento esquizofrénico en ratones" .
  8. ^ Barros CS, Calabrese B, Chamero P, Roberts AJ, Korzus E, Lloyd K, Stowers L, Mayford M, Halpain S, Müller U (febrero de 2009). "Maduración deteriorada de las espinas dendríticas sin desorganización de las capas de células corticales en ratones que carecen de señalización NRG1 / ErbB en el sistema nervioso central" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106 (11): 4507–4512. doi : 10.1073 / pnas.0900355106 . PMC 2657442 . PMID 19240213 .   

Enlaces externos [ editar ]

  • Neuregulinas en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .