FGF1 , también conocido como factor de crecimiento de fibroblastos ácido ( aFGF ), es un factor de crecimiento y una proteína de señalización codificada por el gen FGF1 . [5] [6] Se sintetiza como un polipéptido de 155 aminoácidos, cuya forma madura es una proteína no glicosilada de 17-18 kDa. La proteína del factor de crecimiento de fibroblastos se purificó por primera vez en 1975, pero poco después otras, utilizando diferentes condiciones, aislaron FGF ácido, factor de crecimiento de unión a heparina 1 y factor de crecimiento de células endoteliales 1 . [7]La secuenciación de genes reveló que este grupo era en realidad el mismo factor de crecimiento y que FGF1 era miembro de una familia de proteínas FGF .
FGF1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | FGF1 , AFGF, ECGF, ECGF-beta, ECGFA, ECGFB, FGF-1, FGF-alfa, FGFA, GLIO703, HBGF-1, HBGF1, factor de crecimiento de fibroblastos 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 131220 MGI : 95515 HomoloGene : 625 GeneCards : FGF1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (ARNm) |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 5: 142,59 - 142,7 Mb | Crónicas 18: 38,84 - 38,93 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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El FGF-1 no tiene una secuencia señal definitiva y, por lo tanto, no se secreta a través de vías clásicas, pero parece formar un dímero unido por disulfuro dentro de las células que se asocian con un complejo de proteínas en la membrana celular (incluidas S100A13 y Syt1 ) que luego ayudan a voltear a través de la membrana hasta el exterior de la celda. [8] [9] Una vez en las condiciones reductoras del tejido circundante, el dímero se disocia en FGF1 monomérico que puede ingresar a la circulación sistémica o ser secuestrado en tejidos que se unen a proteoglicanos de heparán sulfato de la matriz extracelular . A continuación, el FGF1 puede unirse y ejercer sus efectos a través de proteínas específicas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) que constituyen a su vez una familia de moléculas estrechamente relacionadas. [10]
Además de su actividad extracelular, FGF1 también puede funcionar intracelularmente. La proteína tiene una secuencia de localización nuclear (NLS), pero la ruta que toma FGF1 para llegar al núcleo no está clara y parece que es necesario algún tipo de unión al receptor de la superficie celular, seguido de su internalización y translocación al núcleo con el que puede interactuar. con isoformas nucleares de FGFR. [10] Esto es diferente del FGF2 que también puede activar los FGFR nucleares pero tiene variantes de empalme de la proteína que nunca salen de la célula y van directamente al núcleo.
Función
Los miembros de la familia FGF poseen amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y están involucrados en una variedad de procesos biológicos, que incluyen desarrollo embrionario , crecimiento celular , morfogénesis , reparación de tejidos , crecimiento e invasión de tumores. Esta proteína funciona como un modificador de la migración y proliferación de células endoteliales, así como un factor angiogénico. Actúa como mitógeno para una variedad de células derivadas del mesodermo y del neuroectodermo in vitro, por lo que se cree que participa en la organogénesis . Se han descrito tres variantes empalmadas alternativamente que codifican diferentes isoformas. [11]
FGF1 es multifuncional con muchos efectos reportados. Por ejemplo, en ratones con diabetes inducida por la dieta que es un equivalente experimental de la diabetes tipo 2 en humanos, una sola inyección de la proteína FGF1 es suficiente para restaurar los niveles de azúcar en sangre a un rango saludable durante> 2 días. [12]
Interacciones
Se ha demostrado que FGF1 interactúa con:
- CSNK2A2 [13]
- CSNK2B [13]
- CSNK2A1 [13]
- FIBP [14]
- FGFR1 [15] [16]
- FGFR2 [16] [17] [18]
- FGFR3 [16] [19]
- FGFR4 [20] [21]
- HSPA9 [22] y
- S100A13 [9] [23] [24]
- Synaptotagmin 1 (SYT1) [9] [23]
Ver también
- Factor de crecimiento de fibroblastos
Referencias
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