El síndrome de agotamiento del ADN mitocondrial ( MDS o MDDS ), o enfermedad de Alper , es cualquiera de un grupo de trastornos autosómicos recesivos que provocan una disminución significativa del ADN mitocondrial en los tejidos afectados. Los síntomas pueden ser cualquier combinación de miopáticos , hepatopáticos o encefalomiopáticos . [1] Estos síndromes afectan el tejido del músculo, el hígado o tanto el músculo como el cerebro, respectivamente. La condición es típicamente fatal en la infancia y la primera infancia, aunque algunos han sobrevivido hasta la adolescencia con la variante miopática y algunos han sobrevivido hasta la edad adulta con la variante encefalomiopática SUCLA2.[2] [3] Actualmente no existe un tratamiento curativo para ninguna forma de MDDS, aunque algunos tratamientos preliminares han mostrado una reducción de los síntomas. [4]
Todas las formas de MDDS son muy raras. MDDS causa una amplia gama de síntomas, que pueden aparecer en recién nacidos, bebés, niños o adultos, según la clase de MDDS; dentro de cada clase los síntomas también son diversos. [5]
En MDDS asociado con mutaciones en TK2 , los bebés generalmente se desarrollan normalmente, pero alrededor de los dos años de edad, comienzan a aparecer síntomas de debilidad muscular general (llamada " hipotonía "), cansancio, falta de resistencia y dificultad para alimentarse. Algunos niños pequeños comienzan a perder el control de los músculos de la cara, la boca y la garganta, y pueden tener dificultad para tragar. Las habilidades motoras que se han aprendido pueden perderse, pero generalmente el funcionamiento del cerebro y la capacidad de pensar no se ven afectados. [5]
En el MDDS asociado con mutaciones en SUCLA2 o SUCLG1 que afectan principalmente el cerebro y los músculos, la hipotonía generalmente surge en los bebés antes de los 6 meses de edad, sus músculos comienzan a desgastarse y hay un retraso en el aprendizaje psicomotor (aprendizaje de habilidades básicas como caminar, hablar , y movimiento intencional y coordinado). La columna a menudo comienza a curvarse ( escoliosis o cifosis ), y el niño suele tener movimientos anormales ( distonía , atetosis o corea ), dificultad para alimentarse, reflujo ácido , pérdida de la audición, retraso en el crecimiento y dificultad para respirar que pueden provocar infecciones pulmonares frecuentes. Algún tiempose desarrolla la epilepsia . [5]
En el MDDS asociado con mutaciones en RRM2B que afectan principalmente al cerebro y al músculo, nuevamente hay hipotonía en los primeros meses, síntomas de acidosis láctica como náuseas, vómitos y respiración rápida y profunda, retraso en el crecimiento , incluida la cabeza pequeña, retraso o regresión en movimiento, y la pérdida de audición. Muchos sistemas del cuerpo se ven afectados. [5] [6] El caso de Charlie Gard se asoció con esta subforma de la enfermedad. [7]
En MDDS asociado con mutaciones en DGUOK que afectan principalmente al cerebro y al hígado, hay dos formas. Existe una forma de aparición temprana en la que los síntomas surgen de problemas en muchos órganos en la primera semana de vida, especialmente síntomas de acidosis láctica y niveles bajos de azúcar en la sangre. A las pocas semanas de nacer, pueden desarrollar insuficiencia hepática y la ictericia e hinchazón abdominal asociadas, y muchos problemas neurológicos, incluidos retrasos en el desarrollo y regresión, y movimiento ocular descontrolado . En raras ocasiones dentro de esta clase de enfermedades ya raras, los síntomas que solo se relacionan con la enfermedad hepática surgen más tarde en la infancia o en la niñez. [5]