4-metiltioanfetamina
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4-metiltioanfetamina
4-metiltioanfetamina.svg
4-MTA-3D-vdW.png
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
  • 1- [4- (Metilsulfanil) fenil] propan-2-amina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 10 H 15 N S
Masa molar181,30  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • NC (C) CC (C = C1) = CC = C1SC
  • EnChI = 1S / C10H15NS / c1-8 (11) 7-9-3-5-10 (12-2) 6-4-9 / h3-6,8H, 7,11H2,1-2H3 chequeY
  • Clave: OLEWMKVPSUCNLG-UHFFFAOYSA-N chequeY
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La 4-metiltioanfetamina ( 4-MTA ) es una droga de diseño de la clase de las anfetaminas sustituidas desarrollada en la década de 1990 por un equipo dirigido por David E. Nichols , un farmacólogo y químico médico estadounidense de la Universidad de Purdue . Actúa como un agente liberador de serotonina no neurotóxico altamente selectivo (SSRA) en animales. [1] [2] [3] 4-MTA es el derivado de metiltio de la anfetamina .

Historia

Primera impresión

En 1997, el Laboratorio de Ciencias Forenses de los Países Bajos recibió informes de tres muertes por drogas no relacionadas. La sustancia en cuestión era un nuevo derivado de anfetamina con anillo sustituido. En 1998 se agregaron a la lista dos casos adicionales de este compuesto aún desconocido, y los incidentes se informaron al IPSC (Institut de Police Scientifique et de Criminologie, Universidad de Lausanne, Suiza). [4] Tanto en los Países Bajos como en Suiza, el compuesto desconocido se encontró como en la sal de clorhidrato.forma, y ​​las imágenes de las diferentes tabletas se compararon entre sí. Después de una investigación, pareció que en otros países europeos como el Reino Unido y Alemania también se encontró el derivado. La nueva droga llegó incluso hasta Australia. Después de la investigación analítica, el compuesto se identificó como 4-metiltioanfetamina (4-MTA). Este era un compuesto ya conocido originalmente destinado únicamente a estudios farmacológicos en animales. Los estudios de 4-MTA de David Nichols se vincularon luego a las tabletas que se encuentran en todos los diferentes países.

Desarrollo

Expertos en adicciones en psiquiatría, química, farmacología, ciencias forenses, epidemiología y los servicios policiales y legales dedicados al análisis delfico de 20 drogas recreativas populares. 4-MTA ocupó el puesto 12 en dependencia, el 10 en daño físico y el 17 en daño social. [5]

El 4-MTA fue desarrollado por el equipo de investigación dirigido por David E. Nichols [1], pero estaba destinado a ser utilizado únicamente como agente para la investigación de laboratorio sobre la proteína transportadora de serotonina. Según los informes, Nichols se entristeció al ver aparecer 4-MTA como una droga de abuso en la calle. Dijo que después de descubrir que su investigación se utilizó como una peligrosa droga liberadora de serotonina, "Me quedé atónito. Había publicado información que finalmente condujo a la muerte humana". [6] Las intenciones de Nichols eran descubrir cómo la MDMAtrabajó en el cerebro para eventualmente encontrarle un uso positivo en psicoterapia. Nichols estudió así moléculas con estructura similar, incluido el 4-MTA. Entre 1992 y 1997 publicaron tres artículos sobre los efectos de este fármaco en ratas y la idea de que potencialmente podría utilizarse en el tratamiento de la depresión y ser un potencial sustituto del Prozac . Sin el conocimiento de Nichols y su equipo, otros sintetizaron las drogas en una tableta. Estas tabletas eran conocidas por su nombre de calle, 'flatliners'. El laboratorio de Nichols había publicado que las ratas experimentaron los mismos efectos eufóricos que el éxtasis , que probablemente fue la motivación para su producción y distribución a los humanos. [6]Nichols también dijo: "Nunca he considerado que mi investigación sea peligrosa y, de hecho, esperaba desarrollar algún día medicamentos para ayudar a las personas". [6] Debido al 4-MTA que relaciona la muerte, se le pidió al laboratorio de Nichols que estudiara los efectos humanos de otros materiales que habían estudiado, para evitar situaciones similares a las del 4-MTA. La mayoría de las moléculas que el laboratorio había publicado además no podían matar en dosis razonables.

Uso y disponibilidad

Las tabletas típicas que se venden en la calle contienen aproximadamente entre 100 y 140 mg de 4-MTA. [ cita requerida ] 4-MTA se vendió brevemente en tiendas inteligentes en los Países Bajos, aunque pronto fue prohibido por el gobierno holandés después de que comenzaron a surgir efectos secundarios graves. La Unión de Propietarios de Smartshop decidió dejarlo fuera de su surtido después de descubrir que el medicamento solo se había probado en ratas. También se vendió brevemente en el mercado negro como MDMA a fines de la década de 1990, principalmente en los EE. UU., Pero resultó impopular debido a su alto riesgo de efectos secundarios graves (se informaron varias muertes) y la relativa falta de euforia positiva.

Efectos

El 4-MTA es un potente liberador de serotonina similar a la parametoxianfetamina (PMA), que puede causar una hipertermia pronunciada que puede resultar en insuficiencia orgánica y muerte. [5] [6] [7] [8] [se necesita una mejor fuente ] Por lo tanto, el principal efecto neurofarmacológico es una mayor liberación de serotonina y la inhibición de la captación de serotonina de la mono oxidasa A (MAO-A). La combinación de la liberación de serotonina de las neuronas, pero la prevención de la descomposición de este neurotransmisor nuevamente, conduce al peligroso síndrome de la serotonina.. El síndrome serotoninérgico es un estado hiperserotoninérgico, que puede volverse fatal y es un efecto secundario de los fármacos potenciadores serotoninérgicos. Los síntomas del síndrome serotoninérgico se describen en el Informe sobre la evaluación de riesgos de 4-MTA

Síntomas del síndrome de la serotonina.

  • Euforia
  • Somnolencia
  • Movimiento ocular rápido y sostenido
  • Hiperreflexia : reacción exagerada de los reflejos
  • Agitación
  • Inquietud
  • Taquicardia : frecuencia cardíaca rápida
  • Dolor de cabeza
  • Torpeza
  • Desorientación
  • Intoxicación: sentirse borracho y mareado
  • Rigidez
  • Contracción y relajación rápida de los músculos del tobillo que provocan movimientos anormales del pie.
  • Contracción y relajación muscular en la mandíbula.
  • Contracciones musculares que provocan hipertermia.
  • Temblando
  • Temperatura corporal alta
  • Transpiración
  • Estado mental alterado (que incluye confusión e hipomanía, un 'estado de borrachera feliz')

[7] Otro efecto es el aumento de la secreción de varias hormonas, como la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), corticosterona , prolactina , oxitocina y renina inducida por 4-MTA a través de la estimulación de la neurotransmisión serotoninérgica.

Se ha sugerido que el 4-MTA, debido a su lento inicio de acción, es más peligroso que otras drogas de diseño. Quienes abusan de la droga toman rápidamente otra dosis porque suponen que la primera fue inadecuada; que conduce a una sobredosis (EMCDDA, 1999)

Hoy en día, el conocimiento sobre los efectos del 4-MTA es limitado, debido a que la investigación y los datos experimentales son muy limitados. Los únicos 4 estudios que se realizan muestran un efecto débil sobre la dopamina y la noradrenalina. Este estudio se ejecutó con una sola dosis de 4-MTA, ningún estudio donde se haya investigado hasta la fecha el efecto de múltiples dosis de 4-MTA. [ cita requerida ]

Química

En un procedimiento análogo a la producción de otras anfetaminas, se ha preparado 4-MTA a partir de 4- (metiltio) fenilacetona mediante la reacción de Leuckart y se han caracterizado los subproductos de la reacción. [8]

Metabolismo

Cómo las ratas metabolizan el 4-MTA

El 4-MTA sufre una biotransformación limitada, las vías metabólicas de los metabolitos en humanos se postulan en los siguientes pasos:

  1. β-hidroxilación de la cadena lateral a 4-hidroxi-4-metiltioafetamina (paso I).
  2. Hidroxilación del anillo a una estructura fenólica (paso II).
  3. Desaminación oxidativa para formar un oxo metabolito, seguida de (paso III):
    • reducción en el alcohol correspondiente (paso IIIa),
    • degradación de la cadena lateral a ácido 4-metiltiobenzoico (paso IIIb). [9]

El principal metabolito se identificó como ácido 4-metiltiobenzoico. Este compuesto conduce a la bioactivación ( toxificación ), ya que el metabolito aumenta drásticamente la sensibilidad a la reducción del contenido de ATP. [10] La biotransformación muestra grandes similitudes con la vía metabólica de la 4-metoxianfetamina relacionada estructuralmente [9]

Ver también

  • Aleph (psicodélico)
  • Parametoxianfetamina
  • 4-fluoroanfetamina
  • Paracloroanfetamina

Referencias

  1. ↑ a b Huang X, Marona-Lewicka D, Nichols DE (diciembre de 1992). "La p-metiltioanfetamina es un nuevo y potente agente liberador de serotonina no neurotóxico". Revista europea de farmacología . 229 (1): 31–8. doi : 10.1016 / 0014-2999 (92) 90282-9 . PMID  1473561 .
  2. ^ Li Q, Murakami I, Stall S, Levy AD, Brownfield MS, Nichols DE, Van de Kar LD (diciembre de 1996). "Farmacología neuroendocrina de tres liberadores de serotonina: 1- (1,3-benzodioxol-5-il) -2- (metilamino) butano (MBDB), 5-metoxi-6-metil-2-aminoindan (MMAi) y p-metiltioanfetamina (MTA) ". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 279 (3): 1261–7. PMID 8968349 . 
  3. ^ Murphy J, Flynn JJ, Cannon DM, Guiry PJ, McCormack P, Baird AW, McBean GJ, Keenan AK (mayo de 2002). "Respuestas neuronales y vasculares in vitro a la 5-hidroxitriptamina: modulación por 4-metiltioanfetamina, 4-metiltiometanfetamina y 3,4-metilendioximetanfetamina". Revista europea de farmacología . 444 (1–2): 61–7. doi : 10.1016 / S0014-2999 (02) 01586-8 . PMID 12191583 . 
  4. ^ Poortman AJ, Lock E (marzo de 1999). "Perfil analítico de 4-metiltioanfetamina (4-MTA), una nueva droga callejera". Internacional de Ciencias Forenses . 100 (3): 221–33. doi : 10.1016 / S0379-0738 (98) 00214-X . PMID 10423848 . 
  5. ^ Nutt D, King LA, Saulsbury W, Blakemore C (marzo de 2007). "Desarrollo de una escala racional para evaluar el daño de las drogas de posible uso indebido". Lancet . 369 (9566): 1047–53. doi : 10.1016 / s0140-6736 (07) 60464-4 . PMID 17382831 . S2CID 5903121 .  
  6. ^ a b c Nichols D (enero de 2011). "Legal highs: el lado oscuro de la química medicinal" . Naturaleza . 469 (7328): 7. Bibcode : 2011Natur.469 .... 7N . doi : 10.1038 / 469007a . PMID 21209630 . 
  7. ^ "Informe sobre la evaluación de Rist de 4-MTA en el marco de la acción conjunta sobre nuevas drogas sintéticas" (PDF) . 1999-05-19.
  8. ^ Błachut D, Wojtasiewicz K, Krawczyk K, Maurin J, Szawkało J, Czarnocki Z (marzo de 2012). "Identificación y síntesis de subproductos encontrados en 4-metiltioanfetamina (4-MTA) producida por el método Leuckart". Internacional de Ciencias Forenses . 216 (1-3): 108-20. doi : 10.1016 / j.forsciint.2011.09.005 . PMID 21982394 . 
  9. ^ a b Ewald AH, Peters FT, Weise M, Maurer HH (septiembre de 2005). "Estudios sobre el metabolismo y la detección toxicológica del fármaco de diseño 4-metiltioanfetamina (4-MTA) en orina humana mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas". Journal of Chromatography B . 824 (1–2): 123–31. doi : 10.1016 / j.jchromb.2005.07.007 . PMID 16027051 . 
  10. ^ Carmo H, Hengstler JG, de Boer D, Ringel M, Carvalho F, Fernandes E, Remião F, dos Reys LA, Oesch F, de Lourdes Bastos M (febrero de 2004). "Metabolismo comparativo de la droga de diseño 4-metiltioanfetamina por hepatocitos de hombre, mono, perro, conejo, rata y ratón". Archivos de Farmacología de Naunyn-Schmiedeberg . 369 (2): 198-205. doi : 10.1007 / s00210-003-0850-0 . PMID 14676987 . S2CID 35836705 .  

enlaces externos

  • De Boer, D; Egberts, T; Maes, R. A (1999). "Para-metiltioanfetamina, una nueva droga de abuso de diseño de anfetamina". Farmacia Mundial y Ciencia . 21 (1): 47–8. doi : 10.1023 / a: 1008695807837 . PMID  10214670 . S2CID  9451377 .
  • Bóveda Erowid 4-MTA
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