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Dominio de unión al anticodón del ARNt
PDB 1obc EBI.jpg
leucil-tRNA sintetasa de Thermus thermophilus complejado con un análogo de sustrato de edición posterior a la transferencia
Identificadores
SímboloAnticodon_2
PfamPF08264
InterProIPR013155
SCOP21ivs / SCOPe / SUPFAM
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumresumen de estructura
Dominio 1 de unión al anticodón de DALR
PDB 1iq0 EBI.jpg
Thermus thermophilus arginil-trna sintetasa
Identificadores
SímboloDALR_1
PfamPF05746
Clan pfamCL0258
InterProIPR008909
SCOP21bs2 / SCOPe / SUPFAM
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumresumen de estructura
Dominio 2 de unión al anticodón de DALR
PDB 1u0b EBI.jpg
estructura cristalina del complejo binario de cisteinil-tRNA sintetasa con tRNA Cys
Identificadores
SímboloDALR_2
PfamPF09190
Clan pfamCL0258
InterProIPR015273
Estructuras proteicas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumresumen de estructura

Una aminoacil-tRNA sintetasa ( aaRS o ARS ), también llamada tRNA-ligasa, es una enzima que une el aminoácido apropiado a su correspondiente tRNA . Lo hace catalizando la transesterificación de un aminoácido afín específico o su precursor a uno de todos sus tRNA afines compatibles para formar un aminoacil-tRNA . En los seres humanos, los 20 tipos diferentes de aa-tRNA son producidos por las 20 aminoacil-tRNA sintetasas diferentes, una para cada aminoácido del código genético .

A esto a veces se le llama "cargar" o "cargar" el ARNt con un aminoácido. Una vez que se carga el tRNA, un ribosoma puede transferir el aminoácido del tRNA a un péptido en crecimiento , de acuerdo con el código genético. Por lo tanto, el ARNt de aminoacilo juega un papel importante en la traducción del ARN , la expresión de genes para crear proteínas.

Mecanismo [ editar ]

La sintetasa primero une ATP y el aminoácido correspondiente (o su precursor) para formar un aminoacil-adenilato, liberando pirofosfato inorgánico (PP i ). El complejo adenilato-aaRS luego se une al brazo D de la molécula de ARNt apropiada y el aminoácido se transfiere desde el aa-AMP al 2'- o al 3'-OH del último nucleótido de ARNt (A76) en el 3'- final.

El mecanismo se puede resumir en la siguiente serie de reacciones:

  1. Aminoácido + ATP → Aminoacil-AMP + PP i
  2. Aminoacil-AMP + ARNt → Aminoacil-ARNt + AMP

Sumando las reacciones, la reacción general altamente exergónica es la siguiente:

  • Aminoácido + ARNt + ATP → Aminoacil-ARNt + AMP + PP i

Algunas sintetasas también median en una reacción de edición para asegurar una alta fidelidad de la carga del ARNt. Si se agrega el ARNt incorrecto (también conocido como el ARNt se encuentra incorrectamente cargado), el enlace aminoacil-ARNt se hidroliza . Esto puede suceder cuando dos aminoácidos tienen propiedades diferentes incluso si tienen formas similares, como es el caso de la valina y la treonina .

La precisión de la aminoacil-tRNA sintetasa es tan alta que a menudo se combina con la palabra "superespecificidad" cuando se compara con otras enzimas que participan en el metabolismo. Aunque no todas las sintetasas tienen un dominio con el único propósito de editar, lo compensan al tener una unión y activación específicas de sus aminoácidos afiliados. Otra contribución a la precisión de estas sintetasas es la proporción de concentraciones de aminoacil-tRNA sintetasa y su tRNA afín. Dado que la tRNA sintetasa acila incorrectamente el tRNA cuando la sintetasa se sobreproduce, debe existir un límite en los niveles de aaRS y tRNA in vivo. [1] [2]

Clases [ editar ]

Hay dos clases de aminoacil tRNA sintetasa, cada una compuesta por diez enzimas: [3] [4]

  • La clase I tiene dos motivos de secuencia altamente conservados. Se aminoacila en el 2'-OH de un nucleótido de adenosina terminal en el ARNt, y generalmente es monomérico o dimérico (una o dos subunidades, respectivamente).
  • La clase II tiene tres motivos de secuencia altamente conservados. Se aminoacila en el 3'-OH de una adenosina terminal en el ARNt y suele ser dimérico o tetramérico (dos o cuatro subunidades, respectivamente). Aunque la fenilalanina-tRNA sintetasa es de clase II, aminoacila en el 2'-OH.

Los aminoácidos están unidos al grupo hidroxilo (-OH) de la adenosina a través del grupo carboxilo (-COOH).

Independientemente de dónde esté unido inicialmente el aminoacilo al nucleótido, el 2'- O -aminoacil-tRNA migrará finalmente a la posición 3 'mediante transesterificación .

Aquí se muestra una estructura general de una aminoacil-tRNA sintetasa con un sitio de edición y un sitio de activación. La principal diferencia entre las sintetasas de clase I y de clase II es el sitio de activación. Aquí puede ver la estructura general del pliegue de Rossmann visto en los aaRS de clase I y la estructura general de las hojas beta antiparalelas que se ven en los aaRS de clase II.
Alineación de los dominios centrales de las aminoacil-tRNA sintetasas de clase I y clase II. Los residuos de sitios de unión esenciales (soportes de columna vertebral y pinzas de arginina) están coloreados. Los residuos N-terminales están resaltados en azul, C-terminal en rojo.

Estructuras [ editar ]

Ambas clases de aminoacil-tRNA sintetasas son proteínas multidominio . En un escenario típico, un aaRS consta de un dominio catalítico (donde tienen lugar las reacciones anteriores) y un dominio de unión anticodón (que interactúa principalmente con la región anticodón del ARNt). Los ARN de transferencia para diferentes aminoácidos difieren no solo en su anticodón sino también en otros puntos, lo que les da configuraciones generales ligeramente diferentes. Las aminoacil-tRNA sintetasas reconocen los tRNA correctos principalmente a través de su configuración general, no solo a través de su anticodón. [5] Además, algunos aaRS tienen dominios de unión de ARN y dominios de edición adicionales [6] que escinden moléculas de aminoacil-tRNA emparejadas incorrectamente.

Se encuentra que los dominios catalíticos de todos los aaRS de una clase dada son homólogos entre sí, mientras que los aaRS de clase I y clase II no están relacionados entre sí. Los aaRS de clase I tienen el omnipresente pliegue de Rossmann y tienen la arquitectura de hebras beta paralelas, mientras que los aaRS de clase II tienen un pliegue único formado por hebras beta antiparalelas.

El dominio de unión del anticodón alfa helicoidal de arginil, glicil y cisteinil-tRNA sintetasas se conoce como dominio DALR después de los aminoácidos característicos conservados . [7]

Se han estudiado cinéticamente las aminoacil-tRNA sintetasas, lo que demuestra que los iones Mg2 + desempeñan un papel catalítico activo y, por lo tanto, los aaR tienen un grado de dependencia del magnesio. El aumento de la concentración de Mg2 + conduce a un aumento de las constantes de equilibrio para las reacciones de las aminoacil-tRNA sintetasas. Aunque esta tendencia se observó tanto en las sintetasas de clase I como de clase II, la dependencia del magnesio para las dos clases es muy distinta. Las sintetasas de clase II tienen dos o tres (más frecuentemente tres) iones Mg2 +, mientras que la clase I solo requiere un ion Mg2 +. [8] [9]

Además de su falta de similitud general de secuencia y estructura, las sintetasas de clase I y clase II presentan diferentes mecanismos de reconocimiento de ATP. Mientras que la clase I se une a través de interacciones mediadas por enlaces de hidrógeno de la cadena principal, la clase II usa un par de residuos de arginina para establecer puentes salinos con su ligando ATP. Esta implementación de oposición se manifiesta en dos motivos estructurales, los soportes de la columna vertebral y las pinzas de arginina, que son observables en todas las estructuras de clase I y clase II, respectivamente. La alta conservación estructural de estos motivos sugiere que debieron estar presentes desde la antigüedad. [10]

Evolución [ editar ]

La mayoría de los aaRS de una especificidad dada están evolutivamente más cerca entre sí que de los aaRS de otra especificidad. Sin embargo, AsnRS y GlnRS se agrupan dentro de AspRS y GluRS, respectivamente. La mayoría de los aaRS de una determinada especificidad también pertenecen a una sola clase. Sin embargo, hay dos versiones distintas de LysRS: una que pertenece a la familia de clase I y la otra a la familia de clase II.

Las filogenias moleculares de los aaRS a menudo no son consistentes con las filogenias de organismos aceptadas . Es decir, violan el llamado patrón filogenético canónico mostrado por la mayoría de las otras enzimas para los tres dominios de la vida: Archaea , Bacteria y Eukarya . Además, las filogenias inferidas para los aaRS de diferentes aminoácidos a menudo no concuerdan entre sí. Además, los parálogos aaRS dentro de la misma especie muestran un alto grado de divergencia entre ellos. Estos son indicios claros de que la transferencia horizontal se ha producido varias veces durante la historia evolutiva de los aaRS. [11] [12]

Una creencia generalizada en la estabilidad evolutiva de esta superfamilia, lo que significa que cada organismo tiene todos los aaRS para sus correspondientes aminoácidos, es errónea. Un análisis genómico a gran escala de ~ 2500 genomas procarióticos mostró que muchos de ellos pierden uno o más genes aaRS, mientras que muchos genomas tienen uno o más parálogos. [12] AlaRS, GlyRS, LeuRS, IleRS y ValRS son los miembros evolutivamente más estables de la familia. GluRS, LysRS y CysRS a menudo tienen parálogos, mientras que AsnRS, GlnRS, PylRS y SepRS a menudo están ausentes en muchos genomas.

Con la excepción de AlaRS, se ha descubierto que 19 de los 20 aaRS humanos han agregado al menos un nuevo dominio o motivo. [13] Estos nuevos dominios y motivos varían en función y se observan en diversas formas de vida. Una función novedosa común dentro de los aaRS humanos es proporcionar una regulación adicional de los procesos biológicos. Existe la teoría de que el creciente número de aaRS que agregan dominios se debe a la evolución continua de organismos superiores con bloques de construcción y mecanismos biológicos más complejos y eficientes. Una pieza clave de evidencia de esta teoría es que después de que se agrega un nuevo dominio a un aaRS, el dominio se integra completamente. La funcionalidad de este nuevo dominio se conserva a partir de ese momento. [14]

A medida que la eficiencia genética evolucionó en organismos superiores, se agregaron 13 nuevos dominios sin asociación obvia con la actividad catalítica de los genes aaRS.

Aplicación en biotecnología [ editar ]

En algunas de las aminoacil tRNA sintetasas, la cavidad que contiene el aminoácido puede mutarse y modificarse para transportar aminoácidos no naturales sintetizados en el laboratorio y para unirlos a tRNA específicos. Esto expande el código genético, más allá de los veinte aminoácidos canónicos que se encuentran en la naturaleza, para incluir también un aminoácido no natural. El aminoácido no natural está codificado por un triplete sin sentido (TAG, TGA, TAA), un codón cuatrillizo o, en algunos casos, un codón raro redundante. El organismo que expresa la sintetasa mutante puede programarse genéticamente para incorporar el aminoácido no natural en cualquier posición deseada en cualquier proteína de interés, lo que permite a los bioquímicos o biólogos estructurales sondear o cambiar la función de la proteína. Por ejemplo, uno puede comenzar con el gen de una proteína que se une a una determinada secuencia de ADN y,Al dirigir un aminoácido no natural con una cadena lateral reactiva al sitio de unión, se crea una nueva proteína que corta el ADN en la secuencia objetivo, en lugar de unirlo.

Al mutar las aminoacil tRNA sintetasas, los químicos han expandido los códigos genéticos de varios organismos para incluir aminoácidos sintetizados en laboratorio con todo tipo de propiedades útiles: fotorreactivos, quelantes de metales, quelantes de xenón, reticulantes, resonantes de espín, fluorescentes, biotinilados y aminoácidos con actividad redox. [15] Otro uso es la introducción de aminoácidos que llevan grupos funcionales reactivos para modificar químicamente la proteína diana.

La causalidad de ciertas enfermedades (como patologías neuronales, cáncer, trastornos metabólicos alterados y trastornos autoinmunitarios) se ha correlacionado con mutaciones específicas de las aminoacil-tRNA sintetasas. Charcot-Marie-Tooth (CMT) es el trastorno hereditario más frecuente del sistema nervioso periférico (una enfermedad neuronal) y está causado por una mutación hereditaria en glicol-tRNA y tirosil-tRNA. [16] La diabetes, una enfermedad metabólica, induce estrés oxidativo, lo que desencadena una acumulación de mutaciones del ARNt mitocondrial. También se ha descubierto que las ARNt sintetasas pueden estar parcialmente implicadas en la etiología del cáncer. [17]Se ha observado un alto nivel de expresión o modificación de aaRS dentro de una variedad de cánceres. Un resultado común de las mutaciones de los aaRS es una alteración de la forma / formación del dímero que tiene una relación directa con su función. Estas correlaciones entre los aaRS y ciertas enfermedades han abierto una nueva puerta para sintetizar terapias. [18]

Dominios no catalíticos [ editar ]

Las adiciones de dominios novedosos a los genes aaRS son acumulativas y progresivas en el Árbol de la Vida . [19] [20] [21] La fuerte presión evolutiva de estos pequeños dominios de proteínas no catalíticas sugirió su importancia. [22] Los hallazgos que comenzaron en 1999 y más tarde revelaron una capa de biología previamente desconocida: estas proteínas controlan la expresión génica dentro de la célula de origen y, cuando se liberan, ejercen un control homeostático y del desarrollo en tipos específicos de células humanas, tejidos y órganos durante el desarrollo adulto o fetal. o ambas, incluidas las vías asociadas con la angiogénesis , la inflamación , la respuesta inmune , el objetivo mecanicista de la rapamicina(mTOR) señalización, apoptosis , tumorigénesis y señalización de interferón gamma (IFN- γ ) y p53 . [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31]

Clínica [ editar ]

Las mutaciones en la enzima mitocondrial se han asociado con una serie de trastornos genéticos que incluyen el síndrome de Leigh , el síndrome de West y CAGSSS ( cataratas , deficiencia de la hormona del crecimiento , neuropatía sensorial , pérdida auditiva neurosensorial y síndrome de disfasia esquelética). [32]

Servidores de predicción [ editar ]

  • ICAARS : B. Pawar y GPS Raghava (2010) Predicción y clasificación de aminoacil tRNA sintetasas utilizando dominios PROSITE. BMC Genomics 2010, 11: 507
  • MARSpred : Panwar B, Raghava GP (mayo de 2012). "Predicción de la localización subcelular de tRNA sintetasas de sus estructuras primarias". Aminoácidos . 42 (5): 1703-13. doi : 10.1007 / s00726-011-0872-8 . PMID  21400228 . S2CID  2996097 .
  • Base de datos de AARS procariotas : Chaliotis, et al. (Febrero de 2017). "La compleja historia evolutiva de las aminoacil-tRNA sintetasas" . Ácidos nucleicos Res . 45 (3): 1059–1068. doi : 10.1093 / nar / gkw1182 . PMC 5388404 . PMID 28180287 .  

Ver también [ editar ]

  • TARS (gen)

Referencias [ editar ]

  1. ^ McClain WH (noviembre de 1993). "Reglas que gobiernan la identidad del ARNt en la síntesis de proteínas". Revista de Biología Molecular . 234 (2): 257–80. doi : 10.1006 / jmbi.1993.1582 . PMID 8230212 . 
  2. ^ Swanson R, Hoben P, Sumner-Smith M, Uemura H, Watson L, Söll D (diciembre de 1988). "La precisión de la aminoacilación in vivo requiere un equilibrio adecuado de tRNA y aminoacil-tRNA sintetasa". Ciencia . 242 (4885): 1548–51. Código Bibliográfico : 1988Sci ... 242.1548S . doi : 10.1126 / science.3144042 . PMID 3144042 . 
  3. ^ "ARNt sintetasas" . Archivado desde el original el 4 de agosto de 2012 . Consultado el 18 de agosto de 2007 .
  4. ^ Delarue, M (1995). "Aminoacil-tRNA sintetasas". Biología estructural . 5 (1): 48–55. doi : 10.1016 / 0959-440x (95) 80008-o . PMID 7773747 . 
  5. ^ Schimmel P, Giegé R, Moras D, Yokoyama S (octubre de 1993). "Un código de ARN operativo para aminoácidos y posible relación con el código genético" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (19): 8763–8. Código Bibliográfico : 1993PNAS ... 90.8763S . doi : 10.1073 / pnas.90.19.8763 . PMC 47440 . PMID 7692438 .  
  6. ^ "Molécula del mes: Aminoacil-tRNA Synthetases High Fidelity" . Consultado el 4 de agosto de 2013 .
  7. ^ Wolf YI, Aravind L, Grishin NV, Koonin EV (agosto de 1999). "Evolución de aminoacil-tRNA sintetasas - análisis de arquitecturas de dominio único y árboles filogenéticos revela una historia compleja de eventos de transferencia de genes horizontal". Investigación del genoma . 9 (8): 689–710. doi : 10.1101 / gr.9.8.689 (inactivo 2021-01-15). PMID 10447505 . Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
  8. ^ Airas RK (diciembre de 2007). "Dependencia del magnesio de las constantes de equilibrio medidas de aminoacil-tRNA sintetasas". Química Biofísica . 131 (1-3): 29-35. doi : 10.1016 / j.bpc.2007.08.006 . PMID 17889423 . 
  9. ^ Francklyn C, Musier-Forsyth K, Martinis SA (septiembre de 1997). "Aminoacil-tRNA sintetasas en biología y enfermedad: nueva evidencia de diversidad estructural y funcional en una antigua familia de enzimas" . ARN . 3 (9): 954–60. PMC 1369542 . PMID 9292495 .  
  10. ^ Kaiser F, Bittrich S, Salentin S, Leberecht C, Haupt VJ, Krautwurst S, Schroeder M, Labudde D (abril de 2018). "Los soportes de la columna vertebral y las pinzas de arginina delinean las sintetasas de ARNt de aminoacilo de Clase I y Clase II" . PLOS Biología Computacional . 14 (4): e1006101. Código bibliográfico : 2018PLSCB..14E6101K . doi : 10.1371 / journal.pcbi.1006101 . PMC 5919687 . PMID 29659563 .  
  11. ^ Woese CR, Olsen GJ, Ibba M, Söll D (marzo de 2000). "Aminoacil-tRNA sintetasas, el código genético y el proceso evolutivo" . Revisiones de Microbiología y Biología Molecular . 64 (1): 202–36. doi : 10.1128 / MMBR.64.1.202-236.2000 . PMC 98992 . PMID 10704480 .  
  12. ^ a b Chaliotis A, Vlastaridis P, Mossialos D, Ibba M, Becker HD, Stathopoulos C, Amoutzias GD (febrero de 2017). "La compleja historia evolutiva de las aminoacil-tRNA sintetasas" . Investigación de ácidos nucleicos . 45 (3): 1059–1068. doi : 10.1093 / nar / gkw1182 . PMC 5388404 . PMID 28180287 .  
  13. ^ Guo M, Yang XL, Schimmel P (septiembre de 2010). "Nuevas funciones de las aminoacil-tRNA sintetasas más allá de la traducción" . Nature Reviews Biología celular molecular . 11 (9): 668–74. doi : 10.1038 / nrm2956 . PMC 3042954 . PMID 20700144 .  
  14. ^ Lee SW, Cho BH, Park SG, Kim S (agosto de 2004). "Complejos de aminoacil-tRNA sintetasa: más allá de la traducción" . Revista de ciencia celular . 117 (Pt 17): 3725–34. doi : 10.1242 / jcs.01342 . PMID 15286174 . S2CID 29447608 .  
  15. ^ Peter G. Schultz , Ampliando el código genético
  16. ^ Xie W, Schimmel P, Yang XL (diciembre de 2006). "Cristalización y análisis preliminar de rayos X de una sintetasa de ARNt humana nativa cuyas variantes alélicas están asociadas con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth" . Acta Crystallographica Sección F . 62 (Pt 12): 1243–6. doi : 10.1107 / S1744309106046434 . PMC 2225372 . PMID 17142907 .  
  17. ^ Kwon NH, Kang T, Lee JY, Kim HH, Kim HR, Hong J, Oh YS, Han JM, Ku MJ, Lee SY, Kim S (diciembre de 2011). "Doble papel de la metionil-tRNA sintetasa en la regulación de la traducción y la actividad supresora de tumores de la proteína-3 multifuncional que interactúa con la aminoacil-tRNA sintetasa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (49): 19635–40. Código Bibliográfico : 2011PNAS..10819635K . doi : 10.1073 / pnas.1103922108 . PMC 3241768 . PMID 22106287 .  
  18. ^ Park SG, Schimmel P, Kim S (agosto de 2008). "Aminoacil tRNA sintetasas y sus conexiones con la enfermedad" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 105 (32): 11043–9. Código Bibliográfico : 2008PNAS..10511043P . doi : 10.1073 / pnas.0802862105 . PMC 2516211 . PMID 18682559 .  
  19. ^ Ludmerer SW, Schimmel P (agosto de 1987). "Construcción y análisis de deleciones en la extensión amino-terminal de la glutamina tRNA sintetasa de Saccharomyces cerevisiae". La Revista de Química Biológica . 262 (22): 10807–13. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 61035-X . PMID 3301842 . 
  20. ^ Eriani G, Delarue M, Poch O, Gangloff J, Moras D (septiembre de 1990). "Partición de tRNA sintetasas en dos clases basadas en conjuntos mutuamente excluyentes de motivos de secuencia". Naturaleza . 347 (6289): 203–6. Código Bibliográfico : 1990Natur.347..203E . doi : 10.1038 / 347203a0 . PMID 2203971 . S2CID 4324290 .  
  21. ^ Cusack S (diciembre de 1997). "Aminoacil-tRNA sintetasas". Opinión actual en biología estructural . 7 (6): 881–9. doi : 10.1016 / s0959-440x (97) 80161-3 . PMID 9434910 . 
  22. ^ Lo WS, Gardiner E, Xu Z, Lau CF, Wang F, Zhou JJ, Mendlein JD, Nangle LA, Chiang KP, Yang XL, Au KF, Wong WH, Guo M, Zhang M, Schimmel P (julio de 2014). "Nulos catalíticos de ARNt sintetasa humana con diversas funciones" . Ciencia . 345 (6194): 328–32. Código bibliográfico : 2014Sci ... 345..328L . doi : 10.1126 / science.1252943 . PMC 4188629 . PMID 25035493 .  
  23. ^ Wakasugi K, Schimmel P (abril de 1999). "Dos citoquinas distintas liberadas de una aminoacil-tRNA sintetasa humana". Ciencia . 284 (5411): 147–51. Código Bibliográfico : 1999Sci ... 284..147W . doi : 10.1126 / science.284.5411.147 . PMID 10102815 . 
  24. ^ Lareau LF, Green RE, Bhatnagar RS, Brenner SE (junio de 2004). "Los roles en evolución del empalme alternativo". Opinión actual en biología estructural . 14 (3): 273–82. doi : 10.1016 / j.sbi.2004.05.002 . PMID 15193306 . 
  25. ^ Wakasugi K, Slike BM, Hood J, Otani A, Ewalt KL, Friedlander M, Cheresh DA, Schimmel P (enero de 2002). "Una aminoacil-tRNA sintetasa humana como regulador de la angiogénesis" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (1): 173–7. Código Bibliográfico : 2002PNAS ... 99..173W . doi : 10.1073 / pnas.012602099 . PMC 117534 . PMID 11773626 .  
  26. ^ Tzima E, Reader JS, Irani-Tehrani M, Ewalt KL, Schwartz MA, Schimmel P (enero de 2005). "VE-cadherina vincula la citocina tRNA sintetasa a la función anti-angiogénica" . La Revista de Química Biológica . 280 (4): 2405–8. doi : 10.1074 / jbc.C400431200 . PMID 15579907 . S2CID 6943506 .  
  27. ^ Kawahara A, Stainier DY (agosto de 2009). "Actividad no canónica de la ARN sintetasa de transferencia de serilo y desarrollo vascular" . Tendencias en Medicina Cardiovascular . 19 (6): 179–82. doi : 10.1016 / j.tcm.2009.11.001 . PMC 2846333 . PMID 20211432 .  
  28. ^ Zhou Q, Kapoor M, Guo M, Belani R, Xu X, Kiosses WB, Hanan M, Park C, Armor E, Do MH, Nangle LA, Schimmel P, Yang XL (enero de 2010). "Uso ortogonal de un sitio activo de ARNt sintetasa humana para lograr multifuncionalidad" . Naturaleza Biología Molecular y Estructural . 17 (1): 57–61. doi : 10.1038 / nsmb.1706 . PMC 3042952 . PMID 20010843 .  
  29. ^ Park SG, Kim HJ, Min YH, Choi EC, Shin YK, Park BJ, Lee SW, Kim S (mayo de 2005). "La lisil-tRNA sintetasa humana se secreta para desencadenar una respuesta proinflamatoria" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (18): 6356–61. doi : 10.1073 / pnas.0500226102 . PMC 1088368 . PMID 15851690 .  
  30. ^ Arif A, Jia J, Moodt RA, DiCorleto PE, Fox PL (enero de 2011). "La fosforilación de la glutamil-prolil tRNA sintetasa por la quinasa 5 dependiente de ciclina dicta el control de la traducción selectivo de la transcripción" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (4): 1415-20. Código Bibliográfico : 2011PNAS..108.1415A . doi : 10.1073 / pnas.1011275108 . PMC 3029695 . PMID 21220307 .  
  31. ^ Guo M, Schimmel P (marzo de 2013). "Funciones no traduccionales esenciales de tRNA sintetasas" . Biología química de la naturaleza . 9 (3): 145–53. doi : 10.1038 / nchembio.1158 . PMC 3773598 . PMID 23416400 .  
  32. ^ Vona B, Maroofian R, Bellacchio E, Najafi M, Thompson K, Alahmad A, He L, Ahangari N, Rad A, Shahrokhzadeh S, Bahena P, Mittag F, Traub F, Movaffagh J, Amiri N, Doosti M, Boostani R, Shirzadeh E, Haaf T, Diodato D, Schmidts M, Taylor RW, Karimiani EG (2018). "Ampliando el fenotipo clínico de la enfermedad mitocondrial relacionada con IARS2" . BMC Med Genet . 19 (1): 196. doi : 10.1186 / s12881-018-0709-3 . PMC 6233262 . PMID 30419932 .  

Enlaces externos [ editar ]

  • Amino + Acyl-tRNA + Synthetases en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • Ubicación del gen humano AARS en UCSC Genome Browser .
  • Detalles del gen humano de AARS en UCSC Genome Browser .
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