animicina


La annimicina ( 4-( Z )-annimicina ) es un producto natural de amida de ácido polienoico producido por Streptomyces calvus . La animicina inhibe la esporulación de varios géneros de actinobacterias . [1]

Todos los genes necesarios para la biosíntesis de animicina están contenidos en un solo grupo de 35 kb . Los genes estructurales biosintéticos , resumidos en la figura 2, consisten en cinco marcos de lectura abiertos que codifican la biosíntesis del grupo C 5 N (genes ann1, ann2 y ann3) y el ácido polienoico (genes ann4 y ann5). Los genes ann4 y ann5 codifican dos polipéptidos que corresponden a una policétido sintasa PKS de tipo 1 .

Recientemente se reconstruyó la biosíntesis del anillo C 5 N. [2] El gen ann2 codifica una 5-aminolevulinato sintasa que condensa glicina y succinil-CoA en una reacción similar a la de Claisen para formar 5-aminolevulinato . El gen ann3 produce acil-CoA ligasa y se predice que activará el 5-aminolevulinato como el tioéster de CoA , que posteriormente se someterá a una ciclación intramolecular con un carbanión generado en C5 para formar C 5 N. Se predice que el producto ann2 catalizará esta ciclación utilizando fosfato de piridoxilopara estabilizar el carbanión. El gen ann1 codifica para una amida sintetasa dependiente de ATP y se predice que condensa la amina del grupo C5N con el producto de ácido polienoico formando animicina.

Los genes ann4 y ann5 son la policétido sintasa parte de la biosíntesis. El gen ann4 está organizado en cuatro módulos, incluido el módulo de carga, que carga una unidad de propionilo , se prevé que las secuencias de los módulos 1-3 del dominio AT ( aciltransferasa ) carguen unidades extensoras de malonilo y metilmalonilo. El producto del gen ann5 está organizado en módulos 4 a 5, este último terminando con un dominio tioesterasa .

Una de las cosas más interesantes de esta vía biosintética es la presencia de la estereoquímica Z en el doble enlace C4/C5. Esta característica no se ve muy comúnmente en los policétidos . Además, el módulo 5 contiene un dominio de deshidratasa (DH) que no es funcional.


Biosíntesis de animicina propuesta por Kalan et al . [1] Incluyendo el grupo de genes biosintéticos y las enzimas codificadas (Modificación del artículo original).